Uso de diagnósticos avanzados multiómicos para identificar predictores de respuesta del inhibidor de CDK 4/6 y una firma multiómica posterior al tratamiento para pacientes con cáncer de mama metastásico ER+/HER2-

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico probado histológica o citológicamente de adenocarcinoma de mama con evidencia de enfermedad locorregional recurrente o metastásica.
• Los tumores deben ser receptores de estrógeno y/o progesterona positivos de acuerdo con las pautas ASCO/CAP 2010 como ER o PR ≥ 1 % de tinción nuclear positiva por inmunohistoquímica según los resultados del laboratorio local.
• Los tumores deben ser HER2 negativos según la definición de ASCO/CAP 2013, como HER2 0 - 1+ por IHC o FISH o CISH no amplificados. Si HER2 IHC es 2+, se debe realizar FISH/CISH y no debe ser positivo (el cociente HER2/CEP17 debe ser < 2 y el número de copias de HER2 < 6 señales/célula), pero de lo contrario no se requiere FISH/CISH si IHC es 0 o 1+ según los estándares institucionales.
• Deben ser candidatos a recibir terapia endocrina y palbociclib o ribociclib como tratamiento de primera línea para su enfermedad avanzada. Los pacientes serán considerados elegibles para la inscripción en el estudio si han comenzado el tratamiento con una dosis estándar y un programa de palbociclib o ribociclib y terapia endocrina (inhibidor de la aromatasa o fulvestrant) siempre que no hayan comenzado el tratamiento con palbociclib o ribociclib durante más de 4 semanas desde momento de la inscripción en el estudio, tener suficiente tejido para realizar el análisis de tejido propuesto y debe cumplir con todos los demás criterios de elegibilidad. La terapia endocrina se puede iniciar hasta 4 semanas antes de comenzar con palbociclib o ribociclib.
• Los pacientes deben tener enfermedad medible por RECIST v.1.1 o enfermedad ósea como su único sitio de enfermedad (con lesiones óseas confirmadas por tomografía computarizada, resonancia magnética o radiografía ósea).
• No se permite el tratamiento previo con quimioterapia para un diagnóstico de cáncer de mama metastásico o locorregionalmente recurrente.
• Ser ≥ 18 años de edad
• Tener una puntuación ECOG de 0-1

• Mujeres posmenopáusicas definidas como mujeres con:

  • Ooforectomía quirúrgica bilateral previa, o
  • Estado posmenopáusico confirmado médicamente definido como el cese espontáneo de la menstruación regular durante al menos 12 meses consecutivos o niveles sanguíneos de hormona estimulante del folículo (FSH), hormona luteinizante (LH) y estradiol en sus respectivos rangos posmenopáusicos.
• Las mujeres premenopáusicas se considerarán elegibles para participar en el estudio si reciben supresión ovárica médica con agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) con niveles de estradiol en sangre documentados en sus respectivos rangos posmenopáusicos.
• Se requiere la disponibilidad de tejido tumoral de archivo (obtenido de una biopsia o resección quirúrgica de una lesión metastásica realizada dentro de los 4 meses posteriores a la inscripción en el estudio) para la participación del paciente. Si el tejido disponible es insuficiente para el análisis inicial requerido, los pacientes tienen la opción de repetir la biopsia con el fin de participar en el estudio, siempre que no hayan comenzado ya con palbociclib o ribociclib.
• Comprender y dar su consentimiento informado por escrito antes de iniciar cualquier procedimiento específico del estudio.

Criterio de exclusión:

• Falta de tejido tumoral de archivo de una biopsia o resección quirúrgica de una lesión metastásica realizada dentro de los 4 meses posteriores a la inscripción en el estudio. A los pacientes se les dará la opción de repetir la biopsia de una lesión metastásica si tuvieron una biopsia tumoral de diagnóstico prevista para usar en el estudio actual que se realizó más de 4 meses antes del análisis, o si no hay suficiente tejido de la biopsia inicial para completar el análisis, siempre que no hayan iniciado tratamiento con un inhibidor de CDK 4/6. De lo contrario, el paciente será excluido de la participación en el estudio.
• Tienen metástasis sintomáticas en el SNC. Los pacientes con antecedentes de metástasis del SNC que han sido tratados con irradiación de todo el cerebro deben estar estables y sin síntomas durante 4 semanas después de finalizar el tratamiento, con documentación de imágenes requerida, y deben estar sin esteroides o con dosis estables de esteroides durante ≥ 4 semanas antes de la inscripción.
• Tiene una enfermedad concurrente no controlada que incluye, entre otras, infección grave en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmias cardíacas inestables, enfermedad psiquiátrica o situaciones que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio o la capacidad de dar información por escrito de forma voluntaria. consentir.