Multiomic Advanced Diagnostics -tekniikan käyttäminen CDK 4/6 -inhibiittorivasteen ennustajien ja hoidon jälkeisen multiomic allekirjoituksen tunnistamiseen potilaille, joilla on ER+/HER2-metastaattinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti todistettu rintojen adenokarsinooman diagnoosi ja merkkejä paikallisesti toistuvasta tai metastaattisesta taudista.
• Kasvainten on oltava estrogeeni- ja/tai progesteronireseptoripositiivisia ASCO/CAP 2010 -ohjeiden mukaan joko ER- tai PR ≥ 1 % positiivisena tumavärjäyksenä immunohistokemian perusteella paikallisten laboratoriotulosten perusteella.
• Kasvainten on oltava HER2-negatiivisia ASCO/CAP 2013 -standardin mukaisesti, HER2 0 - 1+ IHC:n tai monistamattoman FISH:n tai CISH:n mukaan. Jos HER2 IHC on 2+, FISH/CISH on suoritettava, eikä se saa olla positiivinen (HER2/CEP17-suhteen on oltava < 2 ja HER2-kopiomäärän < 6 signaalia/solu), mutta muuten FISH/CISH:ta ei vaadita, jos IHC on 0 tai 1+ institutionaalisten standardien mukaan.
• Heidän on oltava ehdokkaita saamaan endokriinistä hoitoa ja palbosiklibiä tai ribosiklibiä ensilinjan hoitona edenneeseen sairauteensa. Potilaiden katsotaan olevan kelvollisia osallistumaan tutkimukseen, jos he ovat aloittaneet hoidon normaaliannoksella ja -aikataululla palbosiklibiä tai ribosiklibiä ja endokriinistä hoitoa (aromataasi-inhibiittori tai fulvestrantti) niin kauan kuin he eivät ole aloittaneet palbosiklib- tai ribosiklib-hoitoa yli 4 viikkoon tutkimukseen ilmoittautumisajankohta, hänellä on oltava riittävästi kudosta ehdotetun kudosanalyysin suorittamiseen ja hänen on täytettävä kaikki muut kelpoisuusvaatimukset. Endokriininen hoito voidaan aloittaa enintään 4 viikkoa ennen palbociclib- tai ribociclib-hoidon aloittamista.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva RECIST v.1.1 -sairaus tai luusairaus ainoana sairauskohtana (luuvauriot on vahvistettu TT:llä, MRI:llä tai luuröntgenkuvalla).
• Aiempaa kemoterapiahoitoa ei sallita paikallisesti uusiutuvan tai metastaattisen rintasyövän diagnosoimiseksi.
• Ole ≥ 18-vuotias
• ECOG-pisteet ovat 0-1

• Postmenopausaaliset naiset määritellään naisiksi, joilla on:

  • Aikaisempi kahdenvälinen kirurginen silmänpoisto tai
  • Lääketieteellisesti vahvistettu postmenopausaalinen tila, joka määritellään säännöllisten kuukautisten spontaaniksi katkeamiseksi vähintään 12 peräkkäiseksi kuukaudeksi tai follikkelia stimuloivan hormonin (FSH), luteinisoivan hormonin (LH) ja estradiolin pitoisuudet veressä vastaavilla postmenopausaalisilla alueilla.
• Premenopausaalisten naisten katsotaan olevan kelvollisia osallistumaan tutkimukseen, jos he saavat lääketieteellistä munasarjojen suppressiota luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) agonisteilla, joiden veren estradiolitaso on dokumentoituna heidän postmenopausaalisilla alueilla.
• Potilaiden osallistuminen edellyttää arkiston kasvainkudosta (saatu biopsiasta tai metastaattisen leesion kirurgisesta resektiosta 4 kuukauden kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta). Jos käytettävissä oleva kudos ei riitä vaadittavaan lähtötilanteen analyysiin, potilaille annetaan mahdollisuus toistaa biopsia tutkimukseen osallistumista varten niin kauan kuin he eivät ole vielä aloittaneet palbosiclib- tai ribociclib-hoitoa.
• Ymmärrä ja anna kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

• Arkiston kasvainkudoksen puute biopsiasta tai metastaattisen leesion kirurgisesta resektiosta, joka on tehty 4 kuukauden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta. Potilaille tarjotaan mahdollisuus toistuvaan biopsiaan metastasoituneesta vauriosta, jos heillä on diagnostinen kasvainbiopsia, joka on tarkoitettu käytettäväksi nykyisessä tutkimuksessa ja joka tehtiin yli 4 kuukautta ennen analyysiä, tai jos alkuperäisestä biopsiasta ei ole riittävästi kudosta suorittaa analyysin niin kauan kuin he eivät ole aloittaneet hoitoa CDK 4/6 -estäjillä. Muussa tapauksessa potilas suljetaan pois tutkimuksesta.
• Sinulla on oireinen keskushermoston etäpesäke. Potilaiden, joilla on ollut keskushermoston etäpesäkkeitä ja joita on hoidettu kokoaivojen säteilytyksellä, on oltava vakaa ilman oireita 4 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen, ja heillä on oltava kuvadokumentaatio, ja heidän on oltava joko ilman steroideja tai vakaalla steroidiannoksella ≥ 4 viikon ajan. ennen ilmoittautumista.
• sinulla on hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen vakava infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, epävakaat sydämen rytmihäiriöt, psykiatrinen sairaus tai tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai kykyä antaa mielellään kirjallista tietoa suostumus.