Utilisation de diagnostics avancés multiomiques pour identifier les prédicteurs de réponse aux inhibiteurs CDK 4/6 et une signature multiomique post-traitement pour les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique ER+/HER2-

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement ou cytologiquement prouvé d'adénocarcinome du sein avec des signes de maladie locorégionale récurrente ou métastatique.
• Les tumeurs doivent être positives pour les récepteurs d'œstrogènes et/ou de progestérone selon les directives ASCO/CAP 2010, soit ER ou PR ≥ 1 % de coloration nucléaire positive par immunohistochimie sur la base des résultats de laboratoire locaux.
• Les tumeurs doivent être HER2 négatives telles que définies selon ASCO/CAP 2013, comme HER2 0 - 1+ par IHC ou FISH ou CISH non amplifiées. Si HER2 IHC est 2+, FISH/CISH doit être effectué et ne doit pas être positif (le rapport HER2/CEP17 doit être < 2 et le nombre de copies HER2 < 6 signaux/cellule), mais sinon FISH/CISH n'est pas nécessaire si IHC est 0 ou 1+ selon les normes institutionnelles.
• Doit être candidat à recevoir une hormonothérapie et du palbociclib ou du ribociclib comme traitement de première ligne pour leur maladie avancée. Les patients seront considérés comme éligibles pour l'inscription à l'étude s'ils ont commencé un traitement avec une dose et un calendrier standard de palbociclib ou de ribociclib et une thérapie endocrinienne (inhibiteur de l'aromatase ou fulvestrant) tant qu'ils n'ont pas commencé le traitement par palbociclib ou ribociclib pendant plus de 4 semaines à compter de moment de l'inscription à l'étude, avoir suffisamment de tissus pour effectuer l'analyse tissulaire proposée et doit répondre à tous les autres critères d'éligibilité. L'hormonothérapie peut être initiée jusqu'à 4 semaines avant le début du palbociclib ou du ribociclib.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable par RECIST v.1.1 ou une maladie osseuse comme seul site de la maladie (avec des lésions osseuses confirmées par CT, IRM ou radiographie osseuse).
• Aucun traitement antérieur par chimiothérapie pour un diagnostic de cancer du sein locorégional récurrent ou métastatique n'est autorisé.
• Avoir ≥ 18 ans
• Avoir un score ECOG de 0-1

• Les femmes ménopausées définies comme les femmes ayant :

  • Ovariectomie chirurgicale bilatérale antérieure, ou
  • Statut post-ménopausique médicalement confirmé défini comme l'arrêt spontané des règles régulières pendant au moins 12 mois consécutifs ou les taux sanguins d'hormone folliculo-stimulante (FSH), d'hormone lutéinisante (LH) et d'estradiol dans leurs plages post-ménopausiques respectives.
• Les femmes préménopausées seront considérées comme éligibles à la participation à l'étude si elles reçoivent une suppression ovarienne médicale avec des agonistes de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) avec des taux sanguins d'œstradiol documentés dans leurs plages postménopausiques respectives.
• La disponibilité du tissu tumoral d'archive (obtenu à partir d'une biopsie ou d'une résection chirurgicale d'une lésion métastatique effectuée dans les 4 mois suivant l'inscription à l'étude) est requise pour la participation du patient. Si le tissu disponible est insuffisant pour l'analyse de base requise, les patients ont la possibilité de répéter la biopsie dans le but de participer à l'étude tant qu'ils n'ont pas déjà commencé le palbociclib ou le ribociclib.
• Comprendre et fournir un consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure spécifique à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Absence de tissu tumoral d'archive provenant d'une biopsie ou d'une résection chirurgicale d'une lésion métastatique effectuée dans les 4 mois suivant l'inscription à l'étude. Les patients auront la possibilité d'avoir une biopsie répétée d'une lésion métastatique s'ils ont eu une biopsie tumorale diagnostique destinée à être utilisée dans l'étude en cours qui a été réalisée plus de 4 mois avant l'analyse, ou s'il n'y a pas suffisamment de tissu de la biopsie initiale pour compléter l'analyse, tant qu'ils n'ont pas commencé un traitement avec un inhibiteur de CDK 4/6. Dans le cas contraire, le patient sera exclu de la participation à l'étude.
• Avoir des métastases symptomatiques du SNC. Les patients ayant des antécédents de métastases du SNC qui ont été traités par irradiation du cerveau entier doivent être stables sans symptômes pendant 4 semaines après la fin du traitement, avec une documentation d'image requise, et doivent être soit sans stéroïdes, soit sous une dose stable de stéroïdes pendant ≥ 4 semaines avant l'inscription.
• Avoir une maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection grave en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, des arythmies cardiaques instables, une maladie psychiatrique ou des situations qui limiteraient le respect des exigences de l'étude ou la capacité à donner volontairement des informations écrites consentement.