Wykorzystanie zaawansowanej diagnostyki multiomicznej do identyfikacji czynników predykcyjnych odpowiedzi inhibitora CDK 4/6 i sygnatury multiomicznej po leczeniu u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami ER+/HER2-

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie gruczolakoraka piersi z objawami nawrotu lokoregionalnego lub choroby z przerzutami.
• Guzy muszą być dodatnie pod względem receptora estrogenowego i/lub progesteronowego zgodnie z wytycznymi ASCO/CAP 2010, jako ER lub PR ≥ 1% dodatnie w barwieniu jądrowym metodą immunohistochemiczną na podstawie lokalnych wyników laboratoryjnych.
• Guzy muszą być HER2-ujemne, zgodnie z ASCO/CAP 2013, jako HER2 0 - 1+ według IHC lub bez amplifikacji FISH lub CISH. Jeśli HER2 IHC wynosi 2+, należy wykonać FISH/CISH i nie może być dodatni (stosunek HER2/CEP17 musi wynosić < 2, a liczba kopii HER2 < 6 sygnałów/komórkę), ale w przeciwnym razie FISH/CISH nie jest wymagana, jeśli IHC jest 0 lub 1+ według standardów instytucjonalnych.
• Muszą być kandydatami do leczenia hormonalnego i palbocyklibu lub rybocyklibu jako leczenia pierwszego rzutu zaawansowanej choroby. Pacjenci zostaną uznani za kwalifikujących się do włączenia do badania, jeśli rozpoczęli leczenie standardową dawką i schematem palbocyklibu lub rybocyklibu oraz terapię hormonalną (inhibitor aromatazy lub fulwestrant), o ile nie rozpoczęli leczenia palbocyklibem lub rybocyklibem dłużej niż 4 tygodnie od momencie włączenia do badania, mieć wystarczającą ilość tkanki do przeprowadzenia proponowanej analizy tkanek i muszą spełniać wszystkie inne kryteria kwalifikowalności. Terapię hormonalną można rozpocząć do 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania palbocyklibu lub rybocyklibu.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę według RECIST v.1.1 lub chorobę kości jako jedyne miejsce choroby (ze zmianami kostnymi potwierdzonymi przez CT, MRI lub prześwietlenie kości).
• Nie jest dozwolone wcześniejsze leczenie chemioterapią w celu rozpoznania nawrotu lokoregionalnego lub raka piersi z przerzutami.
• Mieć ≥ 18 lat
• Uzyskaj wynik ECOG 0-1

• Kobiety po menopauzie definiowane jako kobiety z:

  • Wcześniejsza obustronna chirurgiczna wycięcie jajników lub
  • Potwierdzony medycznie stan pomenopauzalny definiowany jako samoistne zaprzestanie regularnych miesiączek przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy lub poziomy hormonu folikulotropowego (FSH), hormonu luteinizującego (LH) i estradiolu we krwi w odpowiednich zakresach pomenopauzalnych.
• Kobiety przed menopauzą zostaną uznane za kwalifikujące się do udziału w badaniu, jeśli otrzymują medyczną supresję czynności jajników za pomocą agonistów hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) z udokumentowanym poziomem estradiolu we krwi w odpowiednich zakresach pomenopauzalnych.
• Dostępność archiwalnej tkanki nowotworowej (uzyskanej z biopsji lub chirurgicznej resekcji zmiany przerzutowej wykonanej w ciągu 4 miesięcy od włączenia do badania) jest wymagana do udziału pacjentów. Jeżeli dostępna tkanka jest niewystarczająca do wymaganej analizy wyjściowej, pacjentom daje się możliwość powtórzenia biopsji w celu udziału w badaniu, o ile nie rozpoczęli oni już leczenia palbocyklibem lub rybocyklibem.
• Należy zrozumieć i przedstawić pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

• Brak archiwalnej tkanki guza z biopsji lub resekcji chirurgicznej zmiany przerzutowej wykonanej w ciągu 4 miesięcy od włączenia do badania. Pacjenci będą mieli możliwość powtórzenia biopsji zmiany przerzutowej, jeśli mieli diagnostyczną biopsję guza przeznaczoną do wykorzystania w bieżącym badaniu, którą wykonano ponad 4 miesiące przed analizą, lub jeśli początkowa biopsja wykazała niewystarczającą ilość tkanki do zakończyć analizę, o ile nie rozpoczęli leczenia inhibitorem CDK 4/6. W przeciwnym razie pacjent zostanie wykluczony z udziału w badaniu.
• Mają objawowe przerzuty do OUN. Pacjenci z przerzutami do OUN w wywiadzie, którzy byli leczeni napromienianiem całego mózgu, muszą być stabilni bez objawów przez 4 tygodnie po zakończeniu leczenia, z wymaganą dokumentacją obrazową i muszą być odstawieni od sterydów lub na stabilnych dawkach sterydów przez ≥ 4 tygodnie przed zapisaniem się.
• Mieć niekontrolowaną współistniejącą chorobę, w tym między innymi trwającą lub czynną poważną infekcję, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną, niestabilne zaburzenia rytmu serca, chorobę psychiczną lub sytuacje, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania lub zdolność do dobrowolnego udzielania pisemnych informacji zgoda.