Verwendung von Multiomic Advanced Diagnostics zur Identifizierung von Prädiktoren für das Ansprechen auf CDK 4/6-Inhibitoren und einer Multiomic-Signatur nach der Behandlung für Patienten mit ER+/HER2- metastasiertem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine histologisch oder zytologisch gesicherte Diagnose eines Adenokarzinoms der Brust mit Hinweis auf eine lokoregional rezidivierende oder metastasierende Erkrankung haben.
• Tumore müssen gemäß den ASCO/CAP 2010-Richtlinien Östrogen- und/oder Progesteronrezeptor-positiv sein, da entweder ER oder PR ≥ 1 % positive Kernfärbung durch Immunhistochemie basierend auf lokalen Laborergebnissen.
• Tumore müssen HER2-negativ sein, wie gemäß ASCO/CAP 2013 definiert, als HER2 0 - 1+ durch IHC oder nicht amplifiziertes FISH oder CISH. Wenn die HER2-IHC 2+ ist, muss FISH/CISH durchgeführt werden und darf nicht positiv sein (das HER2/CEP17-Verhältnis muss < 2 sein und die HER2-Kopienzahl < 6 Signale/Zelle), ansonsten ist FISH/CISH nicht erforderlich, wenn die IHC positiv ist 0 oder 1+ nach institutionellen Standards.
• Muss Kandidaten sein, die eine endokrine Therapie und Palbociclib oder Ribociclib als Erstlinienbehandlung für ihre fortgeschrittene Erkrankung erhalten. Patienten werden für die Aufnahme in die Studie in Betracht gezogen, wenn sie mit einer Behandlung mit einer Standarddosis und einem Standardschema von Palbociclib oder Ribociclib und einer endokrinen Therapie (Aromatasehemmer oder Fulvestrant) begonnen haben, solange sie die Palbociclib- oder Ribociclib-Behandlung nicht länger als 4 Wochen begonnen haben Zeitpunkt der Studieneinschreibung, über ausreichend Gewebe verfügen, um die vorgeschlagene Gewebeanalyse durchzuführen, und alle anderen Zulassungskriterien erfüllen müssen. Eine endokrine Therapie kann bis zu 4 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Palbociclib oder Ribociclib begonnen werden.
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung nach RECIST v.1.1 oder eine Knochenerkrankung als einzigen Ort der Erkrankung haben (mit Knochenläsionen, die durch CT, MRT oder Knochenröntgen bestätigt wurden).
• Eine vorherige Behandlung mit Chemotherapie zur Diagnose eines lokoregional rezidivierenden oder metastasierten Brustkrebses ist nicht erlaubt.
• ≥ 18 Jahre alt sein
• Haben Sie einen ECOG-Score von 0-1

• Postmenopausale Frauen definiert als Frauen mit:

  • Vorherige bilaterale chirurgische Ovarektomie, oder
  • Medizinisch bestätigter postmenopausaler Status, definiert als spontanes Ausbleiben der regelmäßigen Menstruation für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate oder Blutspiegel von follikelstimulierendem Hormon (FSH), luteinisierendem Hormon (LH) und Estradiol in ihren jeweiligen postmenopausalen Bereichen.
• Prämenopausale Frauen gelten als für die Studienteilnahme geeignet, wenn sie eine medizinische Ovarialsuppression mit Agonisten des luteinisierenden Hormons freisetzenden Hormons (LHRH) mit dokumentierten Estradiol-Blutspiegeln in ihren jeweiligen postmenopausalen Bereichen erhalten.
• Die Verfügbarkeit von archiviertem Tumorgewebe (aus einer Biopsie oder chirurgischen Resektion einer metastasierten Läsion innerhalb von 4 Monaten nach Studieneinschluss) ist für die Teilnahme des Patienten erforderlich. Reicht das verfügbare Gewebe für die erforderliche Baseline-Analyse nicht aus, erhalten die Patienten die Möglichkeit, die Biopsie zum Zweck der Studienteilnahme zu wiederholen, sofern sie nicht bereits mit Palbociclib oder Ribociclib begonnen haben.
• Verstehen Sie und geben Sie eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung, bevor Sie mit studienspezifischen Verfahren beginnen.

Ausschlusskriterien:

• Fehlen von archiviertem Tumorgewebe aus einer Biopsie oder chirurgischen Resektion einer metastatischen Läsion, die innerhalb von 4 Monaten nach Studieneinschluss durchgeführt wurde. Patienten erhalten die Möglichkeit, eine wiederholte Biopsie einer metastasierten Läsion durchführen zu lassen, wenn sie eine diagnostische Tumorbiopsie hatten, die für die Verwendung in der aktuellen Studie vorgesehen war und die mehr als 4 Monate vor der Analyse durchgeführt wurde, oder wenn von der ersten Biopsie bis zu unzureichendes Gewebe vorhanden ist die Analyse abschließen, solange sie noch keine Behandlung mit einem CDK 4/6-Hemmer begonnen haben. Andernfalls wird der Patient von der Studienteilnahme ausgeschlossen.
• Haben Sie symptomatische ZNS-Metastasen. Patienten mit einer Vorgeschichte von ZNS-Metastasen, die mit einer Ganzhirnbestrahlung behandelt wurden, müssen nach Abschluss der Behandlung 4 Wochen lang ohne Symptome stabil sein, wobei eine Bilddokumentation erforderlich ist, und sie müssen entweder ohne Steroide oder mit einer stabilen Dosis von Steroiden für ≥ 4 Wochen sein vor der Einschreibung.
• Unkontrollierte gleichzeitige Erkrankung haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive schwere Infektion, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, instabile Herzrhythmusstörungen, psychiatrische Erkrankungen oder Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen oder die Fähigkeit einschränken würden, bereitwillig schriftlich zu informieren Zustimmung.