Использование мультиомной расширенной диагностики для выявления предикторов ответа ингибитора CDK 4/6 и мультиомной сигнатуры после лечения у пациентов с метастатическим раком молочной железы ER+/HER2-

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз аденокарциномы молочной железы с признаками местно-регионарного рецидива или метастатического заболевания.
• Опухоли должны быть положительными по рецепторам эстрогена и / или прогестерона в соответствии с рекомендациями ASCO / CAP 2010, поскольку либо ER, либо PR ≥ 1% положительного окрашивания ядер с помощью иммуногистохимии на основе результатов местной лаборатории.
• Опухоли должны быть HER2-отрицательными, как определено в соответствии с ASCO/CAP 2013, как HER2 0–1+ по IHC или неамплифицированному FISH или CISH. Если HER2 IHC равен 2+, необходимо выполнить FISH/CISH, и он не должен быть положительным (соотношение HER2/CEP17 должно быть < 2, а количество копий HER2 < 6 сигналов на клетку), но в противном случае FISH/CISH не требуется, если IHC 0 или 1+ по институциональным стандартам.
• Должны быть кандидатами на эндокринную терапию и палбоциклиб или рибоциклиб в качестве терапии первой линии при прогрессирующем заболевании. Пациенты будут считаться подходящими для включения в исследование, если они начали лечение со стандартной дозы и схемы палбоциклиба или рибоциклиба и эндокринной терапии (ингибитор ароматазы или фулвестрант) при условии, что они не начали лечение палбоциклибом или рибоциклибом в течение более 4 недель с время включения в исследование, иметь достаточное количество ткани для проведения предлагаемого анализа ткани и должны соответствовать всем другим критериям приемлемости. Эндокринную терапию можно начинать за 4 недели до начала приема палбоциклиба или рибоциклиба.
• Пациенты должны иметь заболевание, поддающееся измерению с помощью RECIST v.1.1, или заболевание костей в качестве единственного очага заболевания (с поражением костей, подтвержденным КТ, МРТ или рентгенографией костей).
• Предварительное лечение химиотерапией для диагностики локорегионарно рецидивирующего или метастатического рака молочной железы не допускается.
• Быть ≥ 18 лет
• Иметь оценку ECOG 0-1

• Женщины в постменопаузе определяются как женщины с:

  • Предыдущая двусторонняя хирургическая овариэктомия или
  • Медицински подтвержденный постменопаузальный статус, определяемый как спонтанное прекращение регулярных менструаций в течение не менее 12 месяцев подряд или уровни фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ) и эстрадиола в крови в соответствующих постменопаузальных диапазонах.
• Женщины в пременопаузе будут считаться подходящими для участия в исследовании, если они получают медикаментозное подавление яичников агонистами лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (ЛГРГ) с документально подтвержденными уровнями эстрадиола в крови в их соответствующих постменопаузальных диапазонах.
• Наличие архива опухолевой ткани (полученного в результате биопсии или хирургической резекции метастатического поражения, выполненного в течение 4 месяцев после включения в исследование) требуется для участия пациента. Если доступной ткани недостаточно для необходимого исходного анализа, пациентам предоставляется возможность повторить биопсию с целью участия в исследовании, если они еще не начали прием палбоциклиба или рибоциклиба.
• Поймите и предоставьте письменное информированное согласие до начала любых процедур, связанных с исследованием.

Критерий исключения:

• Отсутствие архива опухолевой ткани из биопсии или хирургической резекции метастатического поражения, выполненной в течение 4 месяцев после включения в исследование. Пациентам будет предоставлена ​​возможность пройти повторную биопсию метастатического поражения, если у них была диагностическая биопсия опухоли, предназначенная для использования в текущем исследовании, которое было выполнено более чем за 4 месяца до анализа, или если исходной биопсии недостаточно для проведения анализа. завершить анализ, если они не начали лечение ингибитором CDK 4/6. В противном случае пациент будет исключен из участия в исследовании.
• Наличие симптоматических метастазов в ЦНС. Пациенты с метастазами в ЦНС в анамнезе, которые лечились облучением всего головного мозга, должны быть стабильными без симптомов в течение 4 недель после завершения лечения, с обязательным визуальным подтверждением, и должны либо отказаться от стероидов, либо принимать стабильные дозы стероидов в течение ≥ 4 недель. до зачисления.
• Наличие неконтролируемого сопутствующего заболевания, включая, помимо прочего, текущую или активную серьезную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, нестабильную сердечную аритмию, психическое заболевание или ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования или возможность добровольно предоставить письменную информированную информацию. согласие.