Bruk av multiomisk avansert diagnostikk for å identifisere CDK 4/6-hemmerresponsprediktorer og en multiomisk signatur etter behandling for pasienter med ER+/HER2-metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bevist diagnose av adenokarsinom i brystet med tegn på lokoregionalt tilbakevendende eller metastatisk sykdom.
• Tumorer må være østrogen- og/eller progesteronreseptorpositive i henhold til ASCO/CAP 2010 retningslinjer som enten ER eller PR ≥ 1 % positiv kjernefarging ved immunhistokjemi basert på lokale laboratorieresultater.
• Tumorer må være HER2 negative som definert i henhold til ASCO/CAP 2013, som HER2 0 - 1+ av IHC eller ikke-amplifisert FISH eller CISH. Hvis HER2 IHC er 2+, må FISH/CISH utføres og må ikke være positiv (HER2/CEP17-forhold må være < 2, og HER2-kopinummer < 6 signaler/celle), men ellers er ikke FISH/CISH nødvendig hvis IHC er 0 eller 1+ etter institusjonelle standarder.
• Må være kandidater for å motta endokrin terapi og palbociclib eller ribociclib som førstelinjebehandling for sin avanserte sykdom. Pasienter vil bli betraktet som kvalifisert for studieregistrering hvis de har startet på behandling med en standard dose og skjema for palbociclib eller ribociclib og endokrin behandling (aromatasehemmer eller fulvestrant) så lenge de ikke har startet behandling med palbociclib eller ribociclib i mer enn 4 uker fra kl. tidspunkt for studieregistrering, ha tilstrekkelig vev til å utføre den foreslåtte vevsanalysen og må oppfylle alle andre kvalifikasjonskriterier. Endokrin behandling kan startes inntil 4 uker før oppstart av palbociclib eller ribociclib.
• Pasienter må ha målbar sykdom ved RECIST v.1.1 eller bensykdom som eneste sykdomssted (med beinlesjoner bekreftet ved CT, MR eller beinrøntgen).
• Ingen tidligere behandling med kjemoterapi for en diagnose av lokoregionalt tilbakevendende eller metastatisk brystkreft er tillatt.
• Være ≥ 18 år
• Ha en ECOG-score på 0-1

• Postmenopausale kvinner definert som kvinner med:

  • Tidligere bilateral kirurgisk ooforektomi, eller
  • Medisinsk bekreftet postmenopausal status definert som spontan opphør av vanlig menstruasjon i minst 12 påfølgende måneder eller follikkelstimulerende hormon (FSH), luteiniserende hormon (LH) og østradiol i blodet i deres respektive postmenopausale områder.
• Premenopausale kvinner vil bli vurdert som kvalifisert for studiedeltakelse hvis de mottar medisinsk ovariesuppresjon med luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH)-agonister med dokumenterte østradiol-blodnivåer i deres respektive postmenopausale områder.
• Arkivtumorvev (innhentet fra en biopsi eller kirurgisk reseksjon av en metastatisk lesjon utført innen 4 måneder fra studieregistrering) er nødvendig for pasientdeltakelse. Hvis tilgjengelig vev er utilstrekkelig for den nødvendige baseline-analysen, gis pasientene muligheten til å gjenta biopsien for studiedeltakelse så lenge de ikke allerede har startet palbociclib eller ribociclib.
• Forstå og gi skriftlig informert samtykke før igangsetting av studiespesifikke prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Mangel på arkivsvulstvev fra en biopsi eller kirurgisk reseksjon av en metastatisk lesjon utført innen 4 måneder etter studieregistrering. Pasienter vil få mulighet til å ta en gjentatt biopsi av en metastatisk lesjon hvis de hadde en diagnostisk tumorbiopsi beregnet på bruk i den aktuelle studien som ble utført mer enn 4 måneder før analyse, eller det er utilstrekkelig vev fra den første biopsien til fullføre analysen, så lenge de ikke har startet behandling med CDK 4/6-hemmer. Hvis ikke vil pasienten bli ekskludert fra studiedeltakelsen.
• Har symptomatisk CNS-metastaser. Pasienter med CNS-metastaser i anamnesen som har blitt behandlet med helhjernebestråling, må være stabile uten symptomer i 4 uker etter avsluttet behandling, med bildedokumentasjon påkrevd, og må enten være fri for steroider eller på en stabil dose av steroider i ≥ 4 uker før påmelding.
• Har ukontrollert samtidig sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv alvorlig infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, ustabile hjertearytmier, psykiatrisk sykdom eller situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekravene eller evnen til å gi skriftlig informasjon. samtykke.