Använda Multiomic Advanced Diagnostics för att identifiera CDK 4/6-hämmaresvarsprediktorer och en multiomisk signatur efter behandling för patienter med ER+/HER2 - Metastaserande bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bevisad diagnos av adenokarcinom i bröstet med tecken på lokoregionalt återkommande eller metastaserande sjukdom.
• Tumörer måste vara östrogen- och/eller progesteronreceptorpositiva enligt ASCO/CAP 2010 riktlinjer som antingen ER eller PR ≥ 1 % positiv nukleär färgning genom immunhistokemi baserat på lokala laboratorieresultat.
• Tumörer måste vara HER2-negativa enligt definitionen enligt ASCO/CAP 2013, som HER2 0 - 1+ av IHC eller icke-förstärkt FISH eller CISH. Om HER2 IHC är 2+ måste FISH/CISH utföras och får inte vara positivt (HER2/CEP17-förhållandet måste vara < 2, och HER2-kopiantalet < 6 signaler/cell), men annars krävs inte FISH/CISH om IHC är 0 eller 1+ enligt institutionella standarder.
• Måste vara kandidater för att få endokrin terapi och palbociclib eller ribociclib som förstahandsbehandling för sin avancerade sjukdom. Patienter kommer att anses vara berättigade till studieregistrering om de har påbörjat behandling med en standarddos och standardschema av palbociclib eller ribociclib och endokrin behandling (aromatashämmare eller fulvestrant) så länge de inte har påbörjat behandling med palbociclib eller ribociclib på längre tid än 4 veckor från tid för studieregistrering, ha tillräckligt med vävnad för att utföra den föreslagna vävnadsanalysen och måste uppfylla alla andra behörighetskriterier. Endokrin behandling kan påbörjas upp till 4 veckor före start av palbociclib eller ribociclib.
• Patienter måste ha mätbar sjukdom med RECIST v.1.1 eller bensjukdom som sin enda plats för sjukdomen (med benskador bekräftade med CT, MRI eller benröntgen).
• Ingen tidigare behandling med kemoterapi för diagnos av lokoregionalt återkommande eller metastaserad bröstcancer är tillåten.
• Vara ≥ 18 år
• Ha en ECOG-poäng på 0-1

• Postmenopausala kvinnor definieras som kvinnor med:

  • Tidigare bilateral kirurgisk ooforektomi, eller
  • Medicinskt bekräftad postmenopausal status definierad som spontant upphörande av regelbunden menstruation under minst 12 på varandra följande månader eller follikelstimulerande hormon (FSH), luteiniserande hormon (LH) och östradiol i blodet i sina respektive postmenopausala intervall.
• Premenopausala kvinnor kommer att anses vara berättigade till studiedeltagande om de får medicinsk ovariell suppression med luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH)-agonister med dokumenterade östradiolnivåer i blodet i sina respektive postmenopausala intervall.
• Arkivtumörvävnad (erhållen från en biopsi eller kirurgisk resektion av en metastaserande lesion utförd inom 4 månader från studieregistreringen) krävs för patientdeltagande. Om den tillgängliga vävnaden är otillräcklig för den nödvändiga baslinjeanalysen, ges patienterna möjlighet att upprepa biopsi i syfte att delta i studien så länge de inte redan har påbörjat palbociclib eller ribociclib.
• Förstå och ge skriftligt informerat samtycke innan studiespecifika procedurer påbörjas.

Exklusions kriterier:

• Brist på arkivtumörvävnad från en biopsi eller kirurgisk resektion av en metastaserande lesion utförd inom 4 månader efter studieregistreringen. Patienter kommer att ges möjlighet att göra en upprepad biopsi av en metastaserande lesion om de hade en diagnostisk tumörbiopsi avsedd att användas i den aktuella studien som utfördes mer än 4 månader före analys, eller om det inte finns tillräckligt med vävnad från den första biopsi till slutföra analysen, så länge de inte har påbörjat behandling med en CDK 4/6-hämmare. I annat fall kommer patienten att uteslutas från studiedeltagandet.
• Har symptomatisk CNS-metastasering. Patienter med anamnes på CNS-metastaser som har behandlats med helhjärnbestrålning måste vara stabila utan symtom i 4 veckor efter avslutad behandling, med bilddokumentation krävs, och måste antingen vara av med steroider eller på en stabil dos av steroider i ≥ 4 veckor före inskrivningen.
• Har okontrollerad samtidig sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv allvarlig infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, instabila hjärtarytmier, psykiatrisk sjukdom eller situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven eller förmågan att frivilligt ge skriftlig information samtycke.