Utilizando diagnósticos avançados multiômicos para identificar preditores de resposta do inibidor de CDK 4/6 e uma assinatura multiômica pós-tratamento para pacientes com câncer de mama metastático ER+/HER2-

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter diagnóstico comprovado histologicamente ou citologicamente de adenocarcinoma de mama com evidência de doença metastática ou recorrente locorregional.
• Os tumores devem ser positivos para receptores de estrogênio e/ou progesterona de acordo com as diretrizes ASCO/CAP 2010 como ER ou PR ≥ 1% de coloração nuclear positiva por imuno-histoquímica com base em resultados laboratoriais locais.
• Os tumores devem ser HER2 negativos conforme definido de acordo com ASCO/CAP 2013, como HER2 0 - 1+ por IHC ou FISH ou CISH não amplificado. Se HER2 IHC for 2+, FISH/CISH deve ser realizado e não deve ser positivo (relação HER2/CEP17 deve ser < 2 e número de cópias HER2 < 6 sinais/célula), mas caso contrário FISH/CISH não é necessário se IHC for 0 ou 1+ pelos padrões institucionais.
• Devem ser candidatos a receber terapia endócrina e palbociclibe ou ribociclibe como tratamento de primeira linha para sua doença avançada. Os pacientes serão considerados elegíveis para inclusão no estudo se tiverem iniciado o tratamento com uma dose e esquema padrão de palbociclibe ou ribociclibe e terapia endócrina (inibidor de aromatase ou fulvestranto), desde que não tenham iniciado o tratamento com palbociclibe ou ribociclibe por mais de 4 semanas a partir momento da inscrição no estudo, ter tecido suficiente para realizar a análise de tecido proposta e deve atender a todos os outros critérios de elegibilidade. A terapia endócrina pode ser iniciada até 4 semanas antes do início do palbociclibe ou ribociclibe.
• Os pacientes devem ter doença mensurável por RECIST v.1.1 ou doença óssea como seu único local de doença (com lesões ósseas confirmadas por TC, RM ou radiografia óssea).
• Nenhum tratamento prévio com quimioterapia para diagnóstico de câncer de mama metastático ou recorrente locorregional é permitido.
• Ter ≥ 18 anos de idade
• Ter uma pontuação ECOG de 0-1

• Mulheres pós-menopáusicas definidas como mulheres com:

  • Ooforectomia cirúrgica bilateral prévia, ou
  • Estado pós-menopausa clinicamente confirmado definido como cessação espontânea da menstruação regular por pelo menos 12 meses consecutivos ou hormônio folículo-estimulante (FSH), hormônio luteinizante (LH) e níveis sanguíneos de estradiol em suas respectivas faixas pós-menopáusicas.
• As mulheres na pré-menopausa serão consideradas elegíveis para a participação no estudo se estiverem recebendo supressão ovariana médica com agonistas do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) com níveis sanguíneos de estradiol documentados em suas respectivas faixas de pós-menopausa.
• A disponibilidade de tecido tumoral de arquivo (obtido de uma biópsia ou ressecção cirúrgica de uma lesão metastática feita dentro de 4 meses a partir da inscrição no estudo) é necessária para a participação do paciente. Se o tecido disponível for insuficiente para a análise inicial necessária, os pacientes têm a opção de repetir a biópsia para fins de participação no estudo, desde que ainda não tenham iniciado palbociclibe ou ribociclibe.
• Entenda e forneça consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento específico do estudo.

Critério de exclusão:

• Falta de tecido tumoral de arquivo de uma biópsia ou ressecção cirúrgica de uma lesão metastática realizada dentro de 4 meses após a inscrição no estudo. Os pacientes terão a opção de fazer uma biópsia repetida de uma lesão metastática se tiverem uma biópsia tumoral diagnóstica destinada ao uso no estudo atual que foi realizada mais de 4 meses antes da análise ou se houver tecido insuficiente da biópsia inicial para completar a análise, desde que não tenham iniciado o tratamento com um inibidor de CDK 4/6. Caso contrário, o paciente será excluído da participação no estudo.
• Têm metástases sintomáticas no SNC. Pacientes com história de metástases no SNC que foram tratados com irradiação cerebral total devem permanecer estáveis ​​sem sintomas por 4 semanas após a conclusão do tratamento, com documentação de imagem necessária, e devem estar sem esteróides ou com doses estáveis ​​de esteróides por ≥ 4 semanas antes da inscrição.
• Ter doença concomitante descontrolada, incluindo, mas não se limitando a, infecção grave contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmias cardíacas instáveis, doença psiquiátrica ou situações que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo ou a capacidade de dar informações informadas por escrito consentimento.