Yaq-001 在肝硬化患者中的安全性和耐受性
2020年8月21日 更新者：Yaqrit Ltd
Yaq-001 在肝硬化患者中的安全性和耐受性（“CARBALIVE-SAFETY”）
在肝硬化（肝脏结疤）患者中，细菌碎片从肠道渗入血液并造成伤害。 这项研究探索了一种减少细菌碎片渗漏到血液中的新方法。
Yaq-001 是一种新型碳，在之前的实验室研究中已证明它能够结合这些细菌碎片，从而将它们限制在肠道内。 本次临床试验的目的是首次在肝硬化患者中测试产品Yaq-001。
该试验将评估 Yaq-001 治疗是否安全、耐受性良好，以及是否有助于改善肝硬化患者的整体健康状况。
候选患者必须年满 18 岁，并且临床诊断为任何原因导致的肝硬化。 只有绝经后妇女或接受过绝育手术的妇女才有资格。 额外的医学性质的纳入和排除标准将在筛选访问时与研究者一起确定，通过标准护理程序加上额外的测试来评估肠道传输时间。
符合条件的患者将被随机分组，接受标准治疗加 Yaq-001，或标准治疗加安慰剂（非活性治疗）。 必须使用安慰剂才能更好地了解 Yaq-001 的安全性和耐受性。
治疗持续 12 周。 治疗期间，患者将由研究医生拜访 5 次。 在所有的访问中，患者将接受常规体检、心电图、血液和尿液样本的收集。 在三种情况下，患者将被要求提供额外的血液、尿液和粪便样本，以便在医院外进行分析。
来自英国、法国、意大利、葡萄牙、西班牙和瑞士的 9 家医院的 56 名患者将参与这项研究。
研究概览
详细说明
Yaq-001 的首次人体临床研究。 这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估两个给药队列中口服 Yaq-001 疗法的安全性和耐受性。
将纳入 56 名患有利尿剂反应性腹水的肝硬化患者。 患者将被随机分配到两个给药队列。
队列 1（1:1 随机化）
- 标准药物治疗 + Yaq-001（4 克/天）- n = 14。
- 标准药物治疗 + 安慰剂对照（4 克 Yaq-001/ 天的安慰剂）- n = 14。
队列 2（1:1 随机化）
- 标准药物治疗 + Yaq-001（8 克/天）- n = 14。
- 标准药物治疗 + 安慰剂对照（8 克 Yaq-001/ 天的安慰剂）- n = 14。
研究患者将每天服用 Yaq-001（或等量的安慰剂），持续 12 周。 DSMB 的评估将在 4 周和 12 周后进行。 专门管理肝硬化患者的研究中心将参与这项研究。
对于每位患者，研究持续时间将长达 17 周，包括筛选（长达 4 周）、治疗（12 周）和 7 天的随访期。
从第一位患者的筛选到最后一位患者的研究完成，总研究持续时间估计约为 6 个月。
根据第 634579 号赠款协议，该项目已获得欧盟 Horizon 2020 研究与创新计划的资助。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
31
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bologna、意大利、40138
- Policlinico S.Orsola Malpighi, Department of Medical and Surgical Sciences
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Padova、意大利、35128
- Azienda Ospedaliera di Padova, Hepatic Emergencies Unit
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Clichy、法国、82110
- Hospital Beaujon, Hepatology and Liver Intensive Care,
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Bern、瑞士、3010
- Inselspital Universitaet Bern, Department for Visceral Surgery and Medicine,
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London、英国、NW3 2PF
- Royal Free Hospital, Institute of Liver and Digestive Disease
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Lisbon、葡萄牙、1649-035
- University Hospital of Santa Maria
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Vall d'Hebron, Liver Unit
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Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clinic of Barcelona , Liver Unit,
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Madrid、西班牙、28034
- Hospital Ramon y Cajal, Department of Gastroenterology and Hepatology
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 男性和女性患者
- 筛查时年龄≥18岁
- 任何原因的肝硬化的临床诊断。 不需要肝活检
- 伴有利尿剂反应性腹水且 Child-Pugh 评分 = 7-11 的肝硬化患者
- 筛查前至少戒酒 4 周
排除标准：
- 拒绝或不能（缺乏能力）给予知情同意
- 研究治疗开始前 4 周内禁用的药物：所有口服抗生素、免疫抑制剂、长效苯二氮卓类或巴比妥类药物和抗病毒药物
- 研究治疗开始前 4 周内质子泵抑制剂治疗剂量的变化
- 每天服用一次药物且口盲部通过时间超过 10 小时的患者
- 需要每天服用 3 次或更多次的药物的患者
- 筛查前 3 个月内接受丙型肝炎抗病毒治疗
- 因肝脏相关指征入院至少 4 周（穿刺除外）
- BMI > 35 或 BMI < 18
- 研究治疗开始前 4 周内发生艰难梭菌腹泻
- 不受控制的感染（慢性病毒性肝炎不是排除标准）
- 人类免疫缺陷病毒
- 存在经颈静脉肝内门体分流术 (TIPSS)
- 在研究药物的五个半衰期后 30 天内参与研究药物产品的任何临床研究，以较长者为准
- 存在临床相关的心血管、肺、胃肠道、肾脏、肝脏、代谢、血液学、神经学、精神病学、全身性、眼部、妇科或任何急性感染疾病或研究者认为可能危及的急性疾病迹象患者安全参与试验和/或导致 WHO 表现状态达到 2 或以上。
- 在过去 5 年内存在癌症病史，米兰标准内的肝细胞癌除外，充分治疗的局部皮肤基底细胞癌，原位宫颈癌或实体恶性肿瘤手术切除总计 5 年无复发。
- 有生育潜力的妇女。 仅包括绝经后妇女或接受过绝育手术的妇女。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：设备可行性
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1（4g Yaq-001）
标准药物治疗 + Yaq-001（4 克/天）
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研究患者每天服用 4g 产品 Yaq-001，持续 12 周。
该产品将以珠子形式提供，装在单独的小袋中，每个小袋用于一次口服给药。
对于每位患者，研究持续时间将长达 17 周，包括筛选（长达 4 周）、治疗（12 周）和 7 天的随访期。
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安慰剂比较：队列 1（4g 安慰剂）
标准药物治疗 + 安慰剂对照（4 克 Yaq-001/ 天的安慰剂）
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研究患者每天服用相当于 4g 产品 Yaq-001 的安慰剂，持续 12 周。
该产品将作为珠子提供，装在单独的小袋中，每个小袋用于一次口服给药。
对于每位患者，研究持续时间将长达 17 周，包括筛选（长达 4 周）、治疗（12 周）和 7 天的随访期。
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实验性的：队列 2（8g Yaq-001）
标准药物治疗 + Yaq-001（8 克/天）
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研究患者每天服用 8g 产品 Yaq-001，持续 12 周。
该产品将以珠子形式提供，装在单独的小袋中，每个小袋用于一次口服给药。
对于每位患者，研究持续时间将长达 17 周，包括筛选（长达 4 周）、治疗（12 周）和 7 天的随访期。
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安慰剂比较：队列 2（8 克安慰剂）
标准药物治疗 + 安慰剂对照（8 克 Yaq-001/ 天的安慰剂）
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研究患者每天服用相当于 8g 产品 Yaq-001 的安慰剂，持续 12 周。
该产品将以珠子形式提供，装在单独的小袋中，每个小袋用于一次口服给药。
对于每位患者，研究持续时间将长达 17 周，包括筛选（长达 4 周）、治疗（12 周）和 7 天的随访期。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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报告和观察到的严重不良事件的评估
大体时间：第一天
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经历 SAE 的患者百分比将按组制表。
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第一天
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报告和观察到的严重不良事件的评估
大体时间：第一周
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经历 SAE 的患者百分比将按组制表。
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第一周
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治疗相关严重不良事件的评估
大体时间：第一天
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经历设备相关 SAE 的患者百分比将按组制表。
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第一天
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治疗相关严重不良事件的评估
大体时间：第一周
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经历设备相关 SAE 的患者百分比将按组制表。
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第一周
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治疗相关严重不良事件的评估
大体时间：第 12 周
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经历设备相关 SAE 的患者百分比将按组制表。
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第 12 周
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因不良事件退出的评估
大体时间：第一天
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由于 AE 而退出的患者百分比将按组制表。
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第一天
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因不良事件退出的评估
大体时间：第一周
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由于 AE 而退出的患者百分比将按组制表。
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第一周
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因不良事件退出的评估
大体时间：第 12 周
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由于 AE 而退出的患者百分比将按组制表。
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第 12 周
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报告和观察到的严重不良事件的评估
大体时间：第四周
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经历 SAE 的患者百分比将按组制表。
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第四周
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治疗相关严重不良事件的评估
大体时间：第四周
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经历设备相关 SAE 的患者百分比将按组制表。
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第四周
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因不良事件退出的评估
大体时间：第四周
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由于 AE 而退出的患者百分比将按组制表。
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第四周
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报告和观察到的严重不良事件的评估
大体时间：第 8 周
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经历 SAE 的患者百分比将按组制表。
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第 8 周
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治疗相关严重不良事件的评估
大体时间：第 8 周
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经历设备相关 SAE 的患者百分比将按组制表。
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第 8 周
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因不良事件退出的评估
大体时间：第 8 周
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因 AE 退出的患者百分比将按组制表
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第 8 周
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报告和观察到的不良事件的评估
大体时间：第 12 周
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经历 SAE 的患者百分比将按组制表。
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第 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估血液内毒素活性的变化
大体时间：EAA 将在随机化、1 周、4 周、8 周和 12 周访视时进行。
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由 EAA 测量的血液内毒素活性相对于基线的变化将用作与设备相关的性能指标。
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EAA 将在随机化、1 周、4 周、8 周和 12 周访视时进行。
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根据 CHILD-PUGH 评分评估器官功能的变化
大体时间：CHILD-PUGH 分数将在筛选、随机化、1 周、4 周、8 周和 12 周访视时计算。
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肾、肝、脑、肠和免疫功能相对于基线的变化将通过 CHILD-PUGH 评分进行评估。
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CHILD-PUGH 分数将在筛选、随机化、1 周、4 周、8 周和 12 周访视时计算。
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根据 MELD 评分评估器官功能的变化
大体时间：MELD 分数将在筛选、随机化、1 周、4 周、8 周和 12 周访视时计算。
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肾脏、肝脏、大脑、肠道和免疫功能相对于基线的变化将通过 MELD 评分进行评估。
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MELD 分数将在筛选、随机化、1 周、4 周、8 周和 12 周访视时计算。
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评估营养状况的变化
大体时间：将在随机化、1 周、4 周、8 周和 12 周访视时进行全面评估。
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通过全球评估评分（RFH-GA）评估营养状况相对于基线的变化；
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将在随机化、1 周、4 周、8 周和 12 周访视时进行全面评估。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
合作者
调查人员
- 学习椅：Rajiv Jalan、Head, Liver Failure Group ILDH, Division of Medicine UCL Medical School Royal Free Campus Rowland Hill Street London NW32PF
- 研究主任：Jane Macnaughtan、Consultant, Liver Failure Group, ILDH, Division of Medicine UCL Medical School Royal Free Campus Rowland Hill Street London NW32PF
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年2月28日
初级完成 (实际的)
2020年3月26日
研究完成 (实际的)
2020年3月26日
研究注册日期
首次提交
2017年4月5日
首先提交符合 QC 标准的
2017年6月27日
首次发布 (实际的)
2017年6月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年8月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年8月21日
最后验证
2019年10月1日
更多信息
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4g Yaq-001的临床试验
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Glycemic Index Laboratories, IncUniversity of Toronto; University of Guelph; University of Sydney; Agriculture and Agri-Food Canada 和其他合作者完全的
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Oregon Health and Science UniversityNational Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)终止
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University of AarhusAarhus University Hospital; Central Denmark Region; Prehospital Medical Emergency Services, Aarhus...未知
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Pacylex PharmaceuticalsOzmosis Research Inc.完全的
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University of AarhusCentral Denmark Region撤销