肝硬変患者における Yaq-001 の安全性と忍容性
2020年8月21日 更新者：Yaqrit Ltd
肝硬変患者における Yaq-001 の安全性と忍容性 (「CARBALIVE-SAFETY」)
肝硬変（肝臓の瘢痕化）の患者では、細菌の断片が腸から血液中に漏れ出し、害を引き起こします。 この研究は、細菌断片の血液への漏出を低下させる新しい方法を検討しています。
Yaq-001 は新しいタイプの炭素であり、以前の実験室での研究で、これらの細菌の断片を結合して腸に閉じ込める能力があることが示されています。 この臨床試験の目的は、肝硬変患者で初めて製品 Yaq-001 をテストすることです。
この試験では、Yaq-001 による治療が安全で忍容性が高く、肝硬変患者の全体的な健康状態の改善に役立つかどうかを評価します。
候補者の患者は、少なくとも18歳で、何らかの原因で肝硬変の臨床診断を受けている必要があります。 閉経後の女性または不妊手術を受けた女性のみが対象となります。 医学的性質の追加の包含および除外基準は、標準的なケアルーチンに加えて、腸通過時間を評価するための追加のテストにより、スクリーニング訪問時に調査員とともに決定されます。
適格な患者は、標準治療とYaq-001、または標準治療とプラセボ（非実薬治療）を受けるように無作為にグループ化されます。 Yaq-001 が実際にどれほど安全で忍容性があるかをよりよく理解するには、プラセボの使用が必要です。
治療は12週間続きます。 治療中、患者は治験担当医が5回訪問します。 すべての訪問で、患者は定期的な身体検査、心電図、血液および尿サンプルの収集を受けます。 患者は、病院の外で分析するために、血液、尿、便の追加サンプルを 3 回提供するよう求められます。
英国、フランス、イタリア、ポルトガル、スペイン、スイスの 9 つの病院から 56 人の患者がこの研究に参加します。
調査の概要
詳細な説明
Yaq-001 を用いた初のヒト臨床試験。 これは、2 つの投与コホートにおける Yaq-001 療法の経口投与の安全性と忍容性を評価することを目的とした、多施設無作為二重盲検プラセボ対照試験です。
利尿剤に反応する腹水を伴う56人の肝硬変患者が登録されます。 患者は 2 つの投与コホートに無作為に割り付けられます。
コホート 1 (1:1 無作為化)
- 標準治療 + Yaq-001 (4 g/日) - n= 14.
- 標準治療 + プラセボ対照 (Yaq-001 4 g/日のプラセボ) - n= 14.
コホート 2 (1:1 無作為化)
- 標準治療 + Yaq-001 (8 g/日) - n= 14.
- 標準的な治療 + プラセボ コントロール (Yaq-001 8 g/日のプラセボ) - n= 14.
研究患者は、12週間、Yaq-001（または同等量のプラセボ）を毎日投与されます。 DSMB の評価は、4 週間および 12 週間後に行われます。 肝硬変患者の管理を専門とする研究センターがこの研究に参加します。
各患者の研究期間は、スクリーニング（最大4週間）、治療（12週間）、および7日間のフォローアップ期間を含めて最大17週間です。
総試験期間は、最初の患者のスクリーニングから最後の患者の試験完了まで、約 6 か月と推定されます。
このプロジェクトは、欧州連合の Horizon 2020 研究およびイノベーション プログラムから、助成契約 No 634579 に基づいて資金提供を受けています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
31
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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London、イギリス、NW3 2PF
- Royal Free Hospital, Institute of Liver and Digestive Disease
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Bologna、イタリア、40138
- Policlinico S.Orsola Malpighi, Department of Medical and Surgical Sciences
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Padova、イタリア、35128
- Azienda Ospedaliera di Padova, Hepatic Emergencies Unit
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Bern、スイス、3010
- Inselspital Universitaet Bern, Department for Visceral Surgery and Medicine,
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Vall d'Hebron, Liver Unit
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Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clinic of Barcelona , Liver Unit,
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Madrid、スペイン、28034
- Hospital Ramon y Cajal, Department of Gastroenterology and Hepatology
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Clichy、フランス、82110
- Hospital Beaujon, Hepatology and Liver Intensive Care,
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Lisbon、ポルトガル、1649-035
- University Hospital of Santa Maria
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 男性と女性の患者
- -スクリーニング時の年齢が18歳以上
- あらゆる原因による肝硬変の臨床診断。 肝生検は必要ありません
- 利尿剤に反応する腹水を伴う肝硬変患者およびChild-Pughスコア= 7～11を含む
- -スクリーニング前の少なくとも4週間の禁酒
除外基準:
- -インフォームドコンセントを与えることを拒否またはできない（能力の欠如）
- -研究治療開始前の4週間以内に禁止された薬物療法：すべての経口抗生物質、免疫抑制剤、長時間作用型ベンゾジアゼピンまたはバルビツレートおよび抗ウイルス薬
- -研究治療開始前4週間以内のプロトンポンプ阻害剤療法の用量の変更
- 口腔内通過時間が10時間を超える1日1回の投薬を受けている患者
- 投薬スケジュールが1日3回以上の投薬を必要とする患者
- -スクリーニング前3か月以内のC型肝炎の抗ウイルス療法
- -少なくとも4週間の肝臓関連の適応症のための入院（穿刺を除く）
- BMI > 35 または BMI < 18
- -研究治療の開始前4週間以内のクロストリジウム・ディフィシル下痢
- コントロールされていない感染症 (慢性ウイルス性肝炎は除外基準ではありません)
- ヒト免疫不全ウイルス
- 経頸静脈肝内門脈体循環シャント（TIPSS）の存在
- -治験薬の5つの半減期のいずれか長い方の30日以内に治験薬の臨床試験に参加する
- -臨床的に関連する心血管、肺、胃腸、腎臓、肝臓、代謝、血液、神経、精神、全身、眼、婦人科または急性感染症の存在 研究者の意見では、妥協する可能性のある急性疾患または徴候治験への患者の安全な参加、および/またはWHOパフォーマンスステータス2以上の結果。
- ミラノ基準内の肝細胞癌を除く過去5年以内の癌の病歴の存在、適切に治療された皮膚の限局性基底細胞癌、上皮内子宮頸癌または5年間再発することなく完全に切除された固形悪性腫瘍。
- 出産の可能性のある女性。 閉経後の女性または外科的不妊手術を受けた女性のみが含まれます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：デバイスの実現可能性
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート 1 (4g Yaq-001)
標準治療＋Yaq-001（4g/日）
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研究患者は、4gの製品Yaq-001を12週間毎日投与されます。
製品は、1回の経口投与を目的とした個々の小袋に詰められたビーズとして提供されます。
各患者の研究期間は、スクリーニング（最大4週間）、治療（12週間）、および7日間のフォローアップ期間を含めて最大17週間です。
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プラセボコンパレーター：コホート 1 (4g プラセボ)
標準治療＋プラセボ対照（Yaq-001 4g/日をプラセボ）
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研究患者は、12週間、4gの製品Yaq-001に相当する量のプラセボを毎日投与されます。
製品は、1回の経口投与を目的とした個々の小袋に詰められたビーズとして提供されます。
各患者の研究期間は、スクリーニング（最大4週間）、治療（12週間）、および7日間のフォローアップ期間を含めて最大17週間です。
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実験的：コホート 2 (8g Yaq-001)
標準治療＋Yaq-001（8g/日）
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研究患者は、12週間、8gの製品Yaq-001を毎日投与されます。
製品は、1回の経口投与を目的とした個々の小袋に詰められたビーズとして提供されます。
各患者の研究期間は、スクリーニング（最大4週間）、治療（12週間）、および7日間のフォローアップ期間を含めて最大17週間です。
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プラセボコンパレーター：コホート 2 (8g プラセボ)
標準治療＋プラセボ対照（Yaq-001 8g/日をプラセボ）
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研究患者は、12週間、製品Yaq-001 8gに相当する量のプラセボを毎日投与されます。
製品は、1回の経口投与を目的とした個々の小袋に詰められたビーズとして提供されます。
各患者の研究期間は、スクリーニング（最大4週間）、治療（12週間）、および7日間のフォローアップ期間を含めて最大17週間です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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報告および観察された重篤な有害事象の評価
時間枠：1日目
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SAEを経験している患者の割合は、アームごとに集計されます。
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1日目
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報告および観察された重篤な有害事象の評価
時間枠：1週目
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SAEを経験している患者の割合は、アームごとに集計されます。
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1週目
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治療に関連する重篤な有害事象の評価
時間枠：1日目
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デバイス関連の SAE を経験している患者の割合は、アームごとに集計されます。
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1日目
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治療に関連する重篤な有害事象の評価
時間枠：1週目
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デバイス関連の SAE を経験している患者の割合は、アームごとに集計されます。
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1週目
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治療に関連する重篤な有害事象の評価
時間枠：第12週
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デバイス関連の SAE を経験している患者の割合は、アームごとに集計されます。
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第12週
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有害事象による撤退の評価
時間枠：1日目
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有害事象のために中止した患者の割合は、アームごとに集計されます。
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1日目
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有害事象による撤退の評価
時間枠：1週目
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有害事象のために中止した患者の割合は、アームごとに集計されます。
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1週目
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有害事象による撤退の評価
時間枠：第12週
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有害事象のために中止した患者の割合は、アームごとに集計されます。
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第12週
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報告および観察された重篤な有害事象の評価
時間枠：4週目
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SAEを経験している患者の割合は、アームごとに集計されます。
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4週目
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治療に関連する重篤な有害事象の評価
時間枠：4週目
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デバイス関連の SAE を経験している患者の割合は、アームごとに集計されます。
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4週目
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有害事象による撤退の評価
時間枠：4週目
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有害事象のために中止した患者の割合は、アームごとに集計されます。
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4週目
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報告および観察された重篤な有害事象の評価
時間枠：8週目
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SAEを経験している患者の割合は、アームごとに集計されます。
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8週目
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治療に関連する重篤な有害事象の評価
時間枠：8週目
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デバイス関連の SAE を経験している患者の割合は、アームごとに集計されます。
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8週目
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有害事象による撤退の評価
時間枠：8週目
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有害事象により中止した患者の割合は、アームごとに集計されます
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8週目
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報告および観察された有害事象の評価
時間枠：第12週
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SAEを経験している患者の割合は、アームごとに集計されます。
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第12週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血中エンドトキシン活性の変化の評価
時間枠：EAAは、無作為化、1週間、4週間、8週間、および12週間の訪問で実行されます。
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EAA によって測定される血中エンドトキシン活性のベースラインからの変化は、デバイス関連の性能指標として使用されます。
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EAAは、無作為化、1週間、4週間、8週間、および12週間の訪問で実行されます。
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CHILD-PUGHスコアによる臓器機能の変化の評価
時間枠：CHILD-PUGHスコアは、スクリーニング、無作為化、1週間、4週間、8週間、および12週間の来院時に計算されます。
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腎臓、肝臓、脳、腸、および免疫機能のベースラインからの変化は、CHILD-PUGHスコアによって評価されます。
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CHILD-PUGHスコアは、スクリーニング、無作為化、1週間、4週間、8週間、および12週間の来院時に計算されます。
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MELDスコアによる臓器機能の変化の評価
時間枠：MELD スコアは、スクリーニング、無作為化、1 週間、4 週間、8 週間、および 12 週間の来院時に計算されます。
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腎臓、肝臓、脳、腸、および免疫機能のベースラインからの変化は、MELDスコアによって評価されます。
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MELD スコアは、スクリーニング、無作為化、1 週間、4 週間、8 週間、および 12 週間の来院時に計算されます。
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栄養状態の変化の評価
時間枠：グローバル評価は、無作為化、1週間、4週間、8週間、および12週間の訪問で実行されます。
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栄養状態のベースラインからの変化は、総合評価スコア (RFH-GA) によって評価されます。
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グローバル評価は、無作為化、1週間、4週間、8週間、および12週間の訪問で実行されます。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- スタディチェア：Rajiv Jalan、Head, Liver Failure Group ILDH, Division of Medicine UCL Medical School Royal Free Campus Rowland Hill Street London NW32PF
- スタディディレクター：Jane Macnaughtan、Consultant, Liver Failure Group, ILDH, Division of Medicine UCL Medical School Royal Free Campus Rowland Hill Street London NW32PF
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年2月28日
一次修了 (実際)
2020年3月26日
研究の完了 (実際)
2020年3月26日
試験登録日
最初に提出
2017年4月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年6月27日
最初の投稿 (実際)
2017年6月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年8月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年8月21日
最終確認日
2019年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
4g Yaq-001の臨床試験
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Yaqrit LtdAssistance Publique - Hôpitaux de Paris; IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna; Hospital... と他の協力者引きこもった
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Glycemic Index Laboratories, IncUniversity of Toronto; University of Guelph; University of Sydney; Agriculture and Agri-Food Canada と他の協力者完了
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Housey Healthcare ULCGlycemic Index Laboratories, Inc完了
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Oregon Health and Science UniversityNational Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)終了しました
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AstraZenecaMedpace, Inc.; Omthera Pharmaceuticals, Inc完了