血液中淋巴细胞二氢嘧啶脱氢酶 DPD 的酶活性作为第一或第二转移线消化道癌症患者的预测和预后因素 (DPD DIG)
研究概览
详细说明
5-氟尿嘧啶 (5-FU) 已使用近 60 年，是治疗消化系统癌症中最古老的处方药，时至今日仍是消化系统癌症中处方最多的药物。 5-FU 属于抗代谢物类。 有一种 5-FU 的口服前体，目前可用于消化系统癌症：Xeloda®（卡培他滨）。
问题在于氟嘧啶 80% 被一种关键酶代谢为 5-氟-5,6-二氢尿嘧啶 (5-FUH2)：二氢嘧啶脱氢酶 (DPD)。 这种酶的活性存在个体差异，部分与遗传因素有关 [1]。 大量文献已经表明，这种酶活性的降低会导致 5-FU 的半衰期增加。 因此，DPD 活性缺陷的患者有过度暴露于此类化疗的风险，因此急性、早期和严重毒性的风险增加。
自 1990 年以来，许多作者已经表明，推注 [5] 或连续输注 [6] 后 5 FU 的血浆浓度存在相当大的个体差异。 5FU 血浆浓度的这些变化可能与与 DPD 活性相关的 5-FU 分解代谢变异性有关。
还表明，5FU 血浆水平、肿瘤反应和毒性之间存在相关性 [7、8]。 III 期研究表明，对响应率有显着影响（33.7% VS 18.3%) 如果 5-FU 的剂量调整为 5-FU 血浆水平相对于体表 [9]，则 p = 0.004。 对照组的中位生存期为 16 个月，实验组为 22 个月 (P = 0.08)，严重的 3-4 级毒性在对照组中有统计学意义的增加 (p = 0.03)。 由于与 DPD 活性相关的个体间代谢变异性，如今天所做的那样，将 5-FU 剂量适应体表，总的来说不足以获得可重现的血浆浓度。
这些数据表明，通过调节血浆浓度，DPD 活性可能是氟嘧啶反应的预测因素，也是预后因素。 据我们所知，没有研究表明 DPD 活性、肿瘤反应和生存影响之间存在直接联系。 最近，Chamorey 等人。 [10] 表明，高水平的 DPD 酶活性（> 0.30 nmol/min/mg 蛋白质）与较低的总生存期和无进展生存期显着相关。 这是对 130 名接受氟嘧啶治疗的患者的回顾性分析，无论肿瘤原发性（消化道、乳腺、耳鼻喉科）如何。
尽管这些结果具有重要意义，但这些结果是一项回顾性研究的结果，该研究至少存在选择偏差。 因此，进行一项以消化系统癌症为中心的前瞻性研究似乎很重要。 前瞻性将限制选择偏倚和对氟嘧啶类具有主要功能的消化系统癌症的限制，并限制混杂偏倚。 选择一线和二线姑息性化疗将增加研究人群，从而增加统计分析的效力。
如果初步结果得到证实，这将允许从一个新的角度接近 DPD，并将鼓励以 Antoine-Lacassagne 中心作为国家推动者的多中心对照前瞻性研究。
在我们的研究中，我们决定使用酶促放射技术评估 DPD 活性，该技术直接评估血液淋巴细胞中酶的活性，这是最原始的技术，也是最古老的技术。
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Eric FRANCOIS, Dr
- 电话号码：+33 4 92031163
- 邮箱：eric.francois@nice.unicancer.fr
学习地点
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Nice、法国、06000
- 招聘中
- Centre Antoine Lacassagne
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首席研究员：
- Eric FRANCOIS, MD
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接触：
- Eric FRANCOIS, Md
- 电话号码：+33492031663
- 邮箱：eric.francois@nice.unicancer.fr
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 在签署知情同意书之日年满 18 岁
- ECOG 0 至 2，
- 消化道癌症患者，所有组织学类型，
- 将接受 5-FU 或卡培他滨转移性或局部晚期一线或二线治疗的患者，
- 根据 RECIST 1.1 标准具有可测量病变的患者，
- 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意，
- 提供医疗保险
排除标准：
- 在签署知情同意书之日小于 18 岁，
- 根据 RECIST 1.1 标准无可测量病变的患者，
- 心电图 > 2，
- 拒绝参加研究或无法口头同意的患者，
- 5-FU 或卡培他滨治疗的禁忌症，
- 法国医疗法典第 L.1121-5 至 -8 条所定义的特别脆弱人群，包括：因行政或司法决定而被剥夺自由的人、作为法律保护措施对象的成年人或外部国家表示同意的人、孕妇或哺乳期妇女。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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正常DPD结果组
DPD结果正常的患者组
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外周血淋巴细胞DPD剂量
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升高的 DPD 结果组
DPD结果升高的患者组
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外周血淋巴细胞DPD剂量
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：2019年6月
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在诊断日期和进展日期或死亡日期之间计算的无进展生存期
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2019年6月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期
大体时间：2019年6月
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在诊断日期和最新消息日期或死亡之间计算的总生存期
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2019年6月
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治疗反应
大体时间：2019年6月
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根据 RECIST 1.1 标准定义的治疗反应
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2019年6月
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毒性评价
大体时间：2019年6月
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根据 NCI-CTCAE 4.0 版评估的毒性
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2019年6月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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淋巴细胞DPD剂量的临床试验
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