- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03205735
La actividad enzimática de la linfocitaria dihidropirimidina deshidrogenasa DPD en sangre como factor predictivo y pronóstico en pacientes con cáncer digestivo en primera o segunda línea metastásica (DPD DIG)
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Utilizado durante casi sesenta años, el 5-fluorouracilo (5-FU) es el fármaco más antiguo prescrito en el tratamiento de los cánceres digestivos y, aún hoy, el fármaco más prescrito en el cáncer digestivo. El 5-FU pertenece a la clase de antimetabolitos. Existe un precursor oral del 5-FU actualmente disponible y utilizado en el cáncer digestivo: Xeloda® (capecitabina).
El problema es que las fluoropirimidinas se metabolizan en un 80 % a 5-fluoro-5,6-dihidrouracilo (5-FUH2) por una enzima clave: la dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD). Existe una variabilidad interindividual en la actividad de esta enzima, en parte relacionada con factores genéticos [1]. Una abundante bibliografía ya ha demostrado que una disminución de la actividad de esta enzima provoca un aumento de la vida media del 5-FU. Por lo tanto, los pacientes con un déficit en la actividad de DPD tienen un riesgo de sobreexposición a la quimioterapia de esta clase y, en consecuencia, un mayor riesgo de toxicidad aguda, temprana y grave.
Desde los años 90, muchos autores han demostrado que existe una considerable variabilidad interindividual en la concentración plasmática de 5 FU después de un bolo [5] o una infusión continua [6]. Estas variaciones en las concentraciones plasmáticas de 5FU probablemente estén relacionadas con una variabilidad del catabolismo de 5-FU relacionada con la actividad de DPD.
También se ha demostrado que existe una correlación entre el nivel plasmático de 5FU, la respuesta tumoral y la toxicidad [7, 8]. Un estudio de Fase III mostró que hubo un impacto significativo en la tasa de respuesta (33.7% VS 18,3%) p = 0,004 si las dosis de 5-FU se ajustaron a los niveles plasmáticos de 5-FU frente a la superficie corporal [9]. La mediana de supervivencia fue de 16 meses en el brazo de control frente a 22 meses en el brazo experimental (P = 0,08), con toxicidades graves de grado 3-4 estadísticamente aumentadas en el brazo de control (p = 0,03). Una adaptación de las dosis de 5-FU a la superficie corporal, como se hace hoy en día, es en conclusión insuficiente para obtener concentraciones plasmáticas reproducibles debido a una variabilidad interindividual del metabolismo, ligada a la actividad de la DPD .
Estos datos sugieren que la actividad de la DPD, al modular la concentración plasmática, puede ser un factor predictivo de la respuesta a las fluoropirimidinas y también un factor pronóstico. Hasta donde sabemos, no hay estudios que hayan demostrado una relación directa entre la actividad de DPD, la respuesta tumoral y el impacto en la supervivencia. Recientemente, Chamorey y col. [10] demostraron que el alto nivel de actividad de la enzima DPD (> 0,30 nmol/min/mg de proteína) se correlacionó significativamente con una supervivencia general más baja y una supervivencia libre de progresión. Este fue un análisis retrospectivo de 130 pacientes tratados con fluoropirimidinas independientemente del tumor primitivo (digestivo, mama, ORL).
Estos resultados, presentados a pesar de su trascendencia, son fruto de un estudio retrospectivo sujeto, como mínimo, a sesgos de selección. Por tanto, parecía importante realizar un estudio prospectivo, centrado en los cánceres digestivos. La naturaleza prospectiva limitará el sesgo de selección y la restricción a los cánceres digestivos en los que las fluoropirimidinas tienen una función principal y limitará los sesgos de confusión. La selección de la primera y segunda línea de quimioterapia paliativa aumentará la población estudiada y por lo tanto el poder del análisis estadístico.
Si se confirman los resultados iniciales, esto permitirá abordar la DPD desde una nueva perspectiva y fomentará estudios prospectivos controlados multicéntricos con el centro Antoine-Lacassagne como promotor nacional.
En nuestro estudio decidimos evaluar la actividad de la DPD mediante una técnica de radio enzimática que evalúa directamente la actividad de la enzima en los linfocitos sanguíneos, que es la técnica original y la más antigua.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Eric FRANCOIS, Dr
- Número de teléfono: +33 4 92031163
- Correo electrónico: eric.francois@nice.unicancer.fr
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Nice, Francia, 06000
- Reclutamiento
- Centre Antoine Lacassagne
-
Investigador principal:
- Eric FRANCOIS, MD
-
Contacto:
- Eric FRANCOIS, Md
- Número de teléfono: +33492031663
- Correo electrónico: eric.francois@nice.unicancer.fr
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tener > o = 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado
- ECOG 0 a 2,
- Paciente con cáncer digestivo, todo tipo histológico,
- Paciente que recibirá un tratamiento de primera o segunda línea metastásico o localmente avanzado con 5-FU o capecitabina,
- Paciente con lesiones medibles según los criterios RECIST 1.1,
- Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo,
- Seguro médico disponible
Criterio de exclusión:
- Ser menor de 18 años el día de la firma del consentimiento informado,
- Paciente sin lesión medible según criterios RECIST 1.1,
- ECOG > 2,
- Pacientes que se nieguen a participar en el estudio o que no puedan dar su consentimiento oral,
- Contraindicación del tratamiento con 5-FU o capecitabina,
- Personas particularmente vulnerables tal como se definen en los artículos L.1121-5 a -8 del Código de Salud francés, incluyendo: persona privada de libertad por una decisión administrativa o judicial, adulto que es objeto de una medida de protección legal o fuera del estado para expresar su consentimiento , mujeres embarazadas o lactantes.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
grupo de resultado DPD normal
grupo de pacientes con un resultado DPD normal
|
Dosis de DPD de linfocitos en sangre periférica
|
grupo de resultados de DPD elevada
grupo de pacientes con un resultado DPD elevado
|
Dosis de DPD de linfocitos en sangre periférica
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: junio 2019
|
supervivencia libre de progresión calculada entre la fecha de diagnóstico y la fecha de progresión o la fecha de muerte
|
junio 2019
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: junio 2019
|
supervivencia global calculada entre la fecha de diagnóstico y la última fecha de noticias o muerte
|
junio 2019
|
respuesta al tratamiento
Periodo de tiempo: junio 2019
|
respuesta al tratamiento definida según los criterios RECIST 1.1
|
junio 2019
|
evaluación de toxicidades
Periodo de tiempo: junio 2019
|
toxicidades evaluadas según NCI-CTCAE versión 4.0
|
junio 2019
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2017/25
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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