第 1 または第 2 転移系列の消化器癌患者における予測因子および予後因子としての血液中のリンパ球ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ DPD の酵素活性 (DPD DIG)
調査の概要
詳細な説明
60 年近く使用されている 5-フルオロウラシル (5-FU) は、消化器がんの治療で処方される最も古い薬剤であり、現在でも消化器がんに対して最も多く処方されている薬剤です。 5-FU は代謝拮抗物質のクラスに属します。 現在入手可能で消化器癌に使用されている 5-FU の経口前駆体、Xeloda® (カペシタビン) があります。
問題は、フルオロピリミジンが重要な酵素であるジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ (DPD) によって 80% が 5-フルオロ-5,6-ジヒドロロウラシル (5-FUH2) に代謝されることです。 この酵素の活性には個人差があり、部分的に遺伝的要因が関係しています [1]。 この酵素の活性の低下により 5-FU の半減期が増加することは、多くの文献ですでに示されています。 したがって、DPD 活性が欠損している患者は、このクラスの化学療法に過度に曝露されるリスクがあり、その結果、急性、早期、重篤な毒性のリスクが増加します。
1990 年以来、多くの著者は、ボーラス [5] または持続注入 [6] 後の 5 FU の血漿濃度にはかなりの個人差があることを示しました。 5FU の血漿濃度のこれらの変動は、おそらく DPD の活性に関連する 5-FU 異化作用の変動に関連していると考えられます。
5FU 血漿レベル、腫瘍反応、毒性の間に相関関係があることも示されています [7、8]。 第 III 相試験では、奏効率 (33.7%) に重大な影響があることが示されました。 VS 18.3%) 5-FU の用量を体表面に対する 5-FU の血漿レベルに調整した場合、p = 0.004 [9]。 生存期間中央値は対照群で16カ月、実験群で22カ月（P = 0.08）で、重篤なグレード3～4の毒性は統計的に対照群で増加しました（P = 0.03）。 現在行われているように、5-FUの用量を体表面に適応させることは、DPDの活性に関連する代謝の個人差により、再現可能な血漿濃度を得るには結論的には不十分である。
これらのデータは、DPD 活性が血漿濃度を調節することにより、フルオロピリミジン反応の予測因子であり、予後因子でもある可能性があることを示唆しています。 私たちの知る限り、DPD 活性、腫瘍反応、生存への影響の間の直接的な関連を実証した研究はありません。 最近、チャモリーとアル。 [10]は、高レベルの DPD 酵素活性 (> 0.30 nmol/分/mg タンパク質) が、低い全生存期間および無増悪生存期間と有意に相関していることを示しました。 これは、原始腫瘍（消化器、乳房、耳鼻咽喉科）に関係なく、フルオロピリミジンで治療された130人の患者の遡及的分析であった。
これらの結果は、重要性にもかかわらず提示されており、少なくとも選択バイアスの影響を受ける遡及研究の結果です。 したがって、消化器がんを中心とした前向き研究を行うことが重要であると考えられました。 将来性のある性質により、選択バイアスとフルオロピリミジンが主な機能を持つ消化器癌への制限が制限され、混乱を引き起こすバイアスが制限されます。 緩和化学療法の第一および第二選択を選択すると、研究対象となる集団が増加し、統計解析の能力が高まります。
最初の結果が確認されれば、DPD に新たな角度からアプローチすることが可能となり、アントワーヌ・ラカサーニュセンターを全国的な推進者とする多施設共同の前向き研究が促進されることになる。
私たちの研究では、最も古いオリジナルの技術である血中リンパ球の酵素の活性を直接評価する酵素ラジオ技術を使用してDPD活性を評価することにしました。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Eric FRANCOIS, Dr
- 電話番号：+33 4 92031163
- メール：eric.francois@nice.unicancer.fr
研究場所
-
-
-
Nice、フランス、06000
- 募集
- Centre Antoine Lacassagne
-
主任研究者：
- Eric FRANCOIS, MD
-
コンタクト：
- Eric FRANCOIS, Md
- 電話番号：+33492031663
- メール：eric.francois@nice.unicancer.fr
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- インフォームドコンセントに署名した日の年齢が 18 歳以上であること
- ECOG0～2、
- すべての組織型の消化器がん患者、
- 5-FUまたはカペシタビンによる転移性または局所進行性の第一選択または第二選択の治療を受ける予定の患者、
- RECIST 1.1基準に基づいて測定可能な病変を有する患者、
- 治験に対して書面によるインフォームドコンセント/同意を喜んで提供できること。
- 医療保険が利用可能
除外基準:
- インフォームドコンセントに署名した日の年齢が 18 歳未満であること、
- RECIST 1.1基準に基づいて測定可能な病変を持たない患者、
- ECOG > 2、
- 研究への参加を拒否する患者、または口頭での同意を得ることができない患者、
- 5-FU またはカペシタビン治療の禁忌、
- フランス医療法第 L.1121-5 条から第 8 条に定義されている特に弱い立場にある人々。これには、行政または司法の決定によって自由を剥奪された人、法的保護措置の対象となっている成人、または同意を表明する国の外にある人が含まれます。 、妊娠中または授乳中の女性。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
|
通常の DPD 結果グループ
DPD結果が正常な患者グループ
|
末梢血中のリンパ球 DPD 投与量
|
|
DPD 結果の上昇グループ
DPD 結果が上昇した患者グループ
|
末梢血中のリンパ球 DPD 投与量
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
無増悪生存
時間枠：2019年6月
|
診断日と進行日または死亡日の間で計算される無増悪生存期間
|
2019年6月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全生存
時間枠：2019年6月
|
全生存期間は、診断日と最新のニュース日または死亡日との間で計算されます。
|
2019年6月
|
|
治療反応
時間枠：2019年6月
|
RECIST 1.1基準に従って定義された治療反応
|
2019年6月
|
|
毒性評価
時間枠：2019年6月
|
NCI-CTCAE バージョン 4.0 に従って評価された毒性
|
2019年6月
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
リンパ球 DPD 投与量の臨床試験
-
Aarhus University Hospital SkejbyRegional Hospital Holstebro完了
-
Katarzyna Holcman募集
-
Universidade do PortoCentro Hospitalar Universitário São João, E.P.E. (CHUSJ); Centro de Investigação em Tecnologias... と他の協力者募集
-
Steen Hvitfeldt Poulsen募集
-
VIVA PhysiciansMedtronic完了
-
University of Southern DenmarkOdense University Hospital完了乳がん | 胃癌 | 直腸がん | 胆管がん | 結腸がん | 膵臓がん | 食道がん | 薬物有害事象デンマーク
-
University of Leipzig完了心不全NYHAクラスII | 心不全NYHAクラスIII | 駆出率が保存された心不全 | 肥大、左心室 | 心不全 NYHA クラス IV | 心臓アミロイドーシス | 駆出率が中程度の心不全ドイツ
-
University Hospital Inselspital, Berne積極的、募集していない