围产精准医学 (NSIGHT2)

患有未确诊疾病的急性婴儿住院患者及其家人将有资格参加该研究。 研究人员将招募多达 1,000 名婴儿。 在当地，研究人群将从 Rady 儿童医院 (RCH) 住院患者中招募，主要是新生儿重症监护病房 (NICU)、儿科重症监护病房 (PICU) 和心血管重症监护病房 (CVICU)，呈现的人群较少到其他医院的住院服务。 招聘将针对 RCH 主校区，但可能包括来自 RCH 网络卫星位置的推荐（特别是整个圣地亚哥县的 RCH NICU 网络）。 所有患者将继续接受临床指示的常规护理，包括由其治疗提供者确定的州新生儿筛查和其他基因检测。 一半受影响的研究参与者将随机接受快速全基因组测序 (WGS)，另一半将接受快速全外显子组测序 (WES)。 每只手臂最初将仅使用患者（先证者）的样本进行分析。 如果仅先证者分析未能得出诊断，来自生物学家庭成员（通常是父母）的基因组数据（如果可用）将用于补充分析（三重分析）。 有时，第二个受影响的兄弟姐妹可能会用于家庭分析。 父亲经常无法学习。 同样，研究人员预计需要对亲生父母以及可能的其他家庭成员进行有针对性的基因分析，以确认诊断结果和/或提供有关遗传的其他信息。

研究人员预计，在极少数情况下，新生儿可能病得很重，以至于团队缺乏平衡，孩子可以等待我们发出的外显子组检测的估计周转时间为 10 天。 在这些极少数情况下，PI 或其代表将决定孩子是否不符合随机化的条件。 这些孩子将在整个研究过程中继续参与研究，但将接受 Rady 儿童基因组医学研究所（RCIGM，也称为 RadyPGSMI）实验室的内部超快速全基因组测序，以代替快速基因组或快速外显子组（预计都需要 10 天的周转时间）。

将在入住 RCH 或 RCH 网络 ICU 后的前 96 小时内或如果婴儿之前不符合研究标准，则在满足研究标准后的 96 小时内寻求登记。 同意参与的患者及其家属将被抽血，并随机接受快速 WGS 或快速 WES。 最初的症状驱动分析将仅对患者样本进行（单例分析）。 如果通过单例分析未及时（24 小时内）发现诊断，则将使用与患者随机接受的相同技术对家庭（或父母和/或其他家庭成员的任何组合）进行分析。 部分或全部与患者当前表型相关的致病性和可能致病性变异（根据美国医学遗传学学会 (ACMG) 指南确定）将在临床上得到证实并报告到患者的病历中。 尽管研究的目的是将症状驱动的结果返回到医疗记录中，但用于确认症状驱动发现的临床报告可能包括检测的阴性结果。 如果我们的分析偶然发现致病性变异，并且存在可改善发病率和/或死亡率的治疗或干预措施，家庭可能会选择不接收此额外信息。