- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03228940
Bezpieczeństwo i działanie doustnego RVX000222 u pacjentów z chorobą Fabry'ego
Otwarte badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i wpływu na kluczowe biomarkery doustnego RVX000222 u pacjentów z chorobą Fabry'ego
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Choroba Fabry'ego (FD) to rzadkie lizosomalne zaburzenie spichrzeniowe sprzężone z chromosomem X (LSD) spowodowane mutacjami w genie GLA kodującym enzym alfa-galaktozydazę A (α-GAL A). W konsekwencji globotriaozyloceramid (Gb3), będący substratem enzymu, nie jest skutecznie metabolizowany. Rezultatem jest postępująca akumulacja Gb3 i pokrewnych glikosfingolipidów, szczególnie w naczyniach krwionośnych skóry, nerek, serca i mózgu, powodująca poważne powikłania, takie jak kardiomiopatia, przerost lewej komory i inne problemy związane z układem sercowo-naczyniowym, a także niewydolność nerek i schyłkowe stadium nerek. choroba niedokrwienna, udar niedokrwienny i neuropatia obwodowa.
RVX000222 jest inhibitorem BET, który moduluje ekspresję różnych genów; w wielu badaniach klinicznych fazy 1 i 2 RVX000222 znacząco wpływał na markery chorób sercowo-naczyniowych (CVD), takie jak wysokoczułe białko C-reaktywne (hs-CRP), fosfataza alkaliczna, składniki dopełniacza i kaskady krzepnięcia oraz markery Odwrotny transport cholesterolu u pacjentów z CVD. Ze względu na korzystny wpływ na kilka szlaków poniżej akumulacji Gb3 i redukcji MACE, RVX000222 jest obiecującą potencjalną terapią dodatkową towarzyszącą enzymatycznej terapii zastępczej (ERT) u pacjentów z FD. Oprócz regulacji szlaków związanych z chorobą, leczenie RVX000222 znacząco wpływa na przypuszczalne markery związane z FD, takie jak afamina oraz cząsteczki adhezji międzykomórkowej i naczyniowej w hodowlach komórkowych.
Typ studiów
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H2Y9
- Queen Elizabeth II Health Sciences Centre, Victoria General Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Na studia mogą być przyjmowane osoby, które spełniają następujące kryteria:
- Wyraź pisemną świadomą zgodę przed wzięciem udziału w badaniu.
- Wiek od 18 do 75 lat włącznie.
Rozpoznanie choroby Fabry'ego
- otrzymujących enzymatyczną terapię zastępczą przez co najmniej 6 miesięcy w czasie badania przesiewowego (Kohorta 1).
- nieotrzymujących enzymatycznej terapii zastępczej w czasie badania przesiewowego i nieotrzymujących enzymatycznej terapii zastępczej w przeszłości (Kohorta 2).
Kobiety muszą spełniać jeden z poniższych warunków:
Osoby zdolne do zajścia w ciążę muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu i muszą być chętne do całkowitej abstynencji lub stosowania zatwierdzonej (niehormonalnej) formy antykoncepcji podczas fazy leczenia w ramach badania i do 28 dni po ostatnim badaniu dawka leku.
-LUB-
Spełnij co najmniej jedno z poniższych kryteriów:
- Być po menopauzie, zdefiniowanej jako brak miesiączki przez co najmniej 2 lata.
- Miałeś histerektomię lub obustronne wycięcie jajników.
- Mężczyźni, którzy nie przeszli wazektomii, muszą praktykować abstynencję lub stosować zatwierdzoną metodę kontroli urodzeń, w tym antykoncepcję mechaniczną, przez cały okres badania i do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
Kryteria wyłączenia:
Przedmioty, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, nie zostaną zapisane:
- Pacjenci z przewlekłą chorobą nerek (CKD) w stadium 5, otrzymujący terapię nerkozastępczą z hemodializą lub dializą otrzewnową, przeszczepem nerki lub z eGFR <15 ml/min/1,73m2.
- Pacjenci po wcześniejszych przeszczepach narządów lub szpiku kostnego.
- Pacjenci z niestabilną chorobą serca, w tym zawałem serca, udarem mózgu, niekontrolowanym migotaniem przedsionków lub poważnym zabiegiem kardiologicznym w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
- Obecne lub niedawno (w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym) leczenie cyklosporyną.
- Historia nowotworu dowolnego układu narządów, leczonego lub nieleczonego, w ciągu ostatnich 2 lat, niezależnie od tego, czy istnieją dowody nawrotu miejscowego lub przerzutów, z wyjątkiem miejscowego raka podstawnokomórkowego skóry.
- Dowody na marskość wątroby z badań obrazowych lub biopsji wątroby, encefalopatia wątrobowa w wywiadzie, żylaki przełyku lub żołądka, aktywne zapalenie wątroby lub wcześniejsza operacja przetoki wrotnej do żyły głównej lub co najmniej 5 punktów w skali Childa-Pugha.
- Zlecić badanie przesiewowe 12-odprowadzeniowego EKG, które badacz uzna za istotne klinicznie, co wymaga krótkoterminowej interwencji naprawczej.
- Mieć jakąkolwiek znaną alergię lub nietolerancję na jakikolwiek związek w testowanych produktach lub jakikolwiek inny blisko spokrewniony związek.
- ALT lub AST >1,5 x ULN na ekranie.
- Bilirubina całkowita > GGN na ekranie.
- Stosowanie diklofenaku, kwasu klawulanowego lub regularne stosowanie acetaminofenu >1 g dziennie.
- Uczestniczyli w badaniu klinicznym i otrzymywali jakiekolwiek badane leki w ciągu ostatnich 30 dni poprzedzających Wizytę 1 (badanie przesiewowe).
- Pacjenci, których bezpieczeństwo może być zagrożone przez udział w badaniu, na przykład z powodu infekcji w ciągu ostatnich 30 dni.
- W opinii badacza nie są w stanie lub nie chcą zastosować się do protokołu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: leczenie
RVX000222 (apabetalon) 100 mg do podawania doustnego BID w odstępie 12 godzin.
|
ustny, BID
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 16 tygodni
|
Zdarzenia niepożądane u pacjentów z chorobą Fabry'ego od wizyty przesiewowej do 2 tygodni po zakończeniu leczenia RVX000222.
|
16 tygodni
|
Zmiany parametrów laboratoryjnych
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Zmiany w wynikach badań laboratoryjnych chemii i hematologii u pacjentów z chorobą Fabry'ego w trakcie i na końcu fazy leczenia RVX000222 w stosunku do wyjściowych wyników badań.
|
12 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Zmiana fosfatazy alkalicznej
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Zmiana fosfatazy alkalicznej w surowicy u pacjentów z chorobą Fabry'ego w trakcie i na końcu fazy leczenia RVX000222 w stosunku do poziomu wyjściowego.
|
12 tygodni
|
Zmiany w kluczowych markerach przewlekłej choroby nerek – choroby mineralnej kości (CKD-BMD)
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Zmiany kluczowych markerów CKD-BMD tj.
RANKL i osteoprotegeryna u pacjentów z chorobą Fabry'ego w trakcie i na końcu fazy leczenia RVX000222 w stosunku do poziomów wyjściowych.
|
12 tygodni
|
Zmiany kluczowych markerów stanu zapalnego
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Zmiany kluczowych markerów stanu zapalnego, tj. wysokoczułego białka C-reaktywnego (hsCRP) u pacjentów z chorobą Fabry'ego w trakcie i na końcu fazy leczenia RVX000222 w stosunku do poziomów wyjściowych.
|
12 tygodni
|
Zmiany w markerach niedoboru alfa-galaktozydazy (a-GAL A).
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Zmiany kluczowych markerów niedoboru a-GLA A tj.
Gb3 i lyso-Gb3 u pacjentów z chorobą Fabry'ego w trakcie i na końcu fazy leczenia RVX000222 w stosunku do poziomu wyjściowego.
|
12 tygodni
|
Początkowy wychwyt i poziom w stanie stacjonarnym RVX000222
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Stężenie RVX000222 we krwi po 4 godzinach od pierwszego podania w porównaniu z wartością wyjściową.
Stężenie w stanie stacjonarnym RVX000222 i jego dwóch głównych metabolitów, RVX000288 i RVX000404, podczas i na końcu fazy leczenia RVX000222.
|
12 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Michael West, MD, Queen Elizabeth II Health Sciences Centre, Victoria General Site
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Choroby metaboliczne
- Zaburzenia naczyniowo-mózgowe
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby genetyczne sprzężone z chromosomem X
- Metabolizm, Wrodzone Błędy
- Lizosomalne choroby spichrzeniowe
- Zaburzenia metabolizmu lipidów
- Choroby mózgu, metaboliczne
- Choroby mózgu, metaboliczne, wrodzone
- Sfingolipidozy
- Lizosomalne choroby spichrzeniowe, układ nerwowy
- Choroby małych naczyń mózgowych
- Lipidozy
- Metabolizm lipidów, błędy wrodzone
- Choroba Fabry'ego
Inne numery identyfikacyjne badania
- RVX222-CS-020
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Choroba Fabry'ego
-
Bambino Gesù Hospital and Research InstituteZakończonyCiężka otyłość dziecięca (BMI > 97° szt. -według wykresów BMI Centers for Disease Control and Prevention-) | Zmienione testy czynnościowe wątroby | Nietolerancja glikemicznaWłochy
-
Spero TherapeuticsZakończonyKompleks Mycobacterium Avium | Niegruźlicze Mycobacterium Pulmonary DiseaseStany Zjednoczone
-
Janssen Pharmaceutical K.K.RekrutacyjnyOporna na leczenie Mycobacterium Avium Complex-lung Disease (MAC-LD)Tajwan, Republika Korei, Japonia
-
Adelphi Values LLCBlueprint Medicines CorporationZakończonyBiałaczka z komórek tucznych (MCL) | Agresywna mastocytoza układowa (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Lineage Non-mast Cell Lineage Disease (SM-AHNMD) | Tląca się mastocytoza układowa (SSM) | Indolentna układowa mastocytoza (ISM) Podgrupa ISM w pełni zatrudnionaStany Zjednoczone
Badania kliniczne na RVX000222
-
Resverlogix CorpThe Cleveland ClinicZakończonyChoroba wieńcowaHolandia, Hiszpania, Federacja Rosyjska, Belgia, Brazylia, Argentyna, Polska, Węgry
-
Resverlogix CorpNucleus Network Ltd; Baker Heart and Diabetes InstituteZakończony
-
Resverlogix CorpThe Cleveland ClinicZakończonyChoroba wieńcowa | DyslipidemiaAfryka Południowa
-
Resverlogix CorpZakończonyChoroby układu krążenia | Miażdżyca tętnic | Dyslipidemia | Ostry zespół wieńcowyStany Zjednoczone
-
Resverlogix CorpZakończonyChoroba wieńcowa | Miażdżyca tętnicStany Zjednoczone
-
Resverlogix CorpJeszcze nie rekrutacjaNiewydolność nerek, przewlekła
-
Resverlogix CorpPPD; ICON plc; Medidata SolutionsZakończonyChoroba wieńcowa | Cukrzyca typu 2Holandia, Tajwan, Argentyna, Izrael, Polska, Federacja Rosyjska, Australia, Belgia, Serbia, Bułgaria, Węgry, Słowacja, Meksyk, Chorwacja, Niemcy
-
Resverlogix CorpSouth Australian Health and Medical Research InstituteZakończonyChoroba wieńcowa | DyslipidemiaAustralia