Segurança e efeito do RVX000222 oral em indivíduos com doença de Fabry

Critério de inclusão:

Podem inscrever-se os indivíduos que reúnam os seguintes critérios:

1. Fornecer consentimento informado por escrito antes da participação no estudo.
2. Idade compreendida entre os 18 e os 75 anos, inclusive.

3. Diagnóstico da doença de Fabry, seja

   1. recebendo terapia de reposição enzimática por pelo menos 6 meses no momento da triagem (Coorte 1).
   2. não receber terapia de reposição enzimática no momento da triagem e não ter recebido terapia de reposição enzimática no passado (Coorte 2).

4. Os indivíduos do sexo feminino devem atender a um dos seguintes:

   1. Se tiver potencial para engravidar, deve ter um teste de gravidez de urina negativo e também deve estar disposto a praticar abstinência total ou usar uma forma aprovada (não hormonal) de controle de natalidade durante a fase de tratamento do estudo e até 28 dias após o último estudo dose de droga.

      -OU-

   2. Atender a pelo menos um dos seguintes critérios:

      • Estar na pós-menopausa, definida como amenorréica por pelo menos 2 anos.
      • Tiveram uma histerectomia ou uma ooforectomia bilateral.
5. Indivíduos do sexo masculino que não fizeram vasectomia devem praticar abstinência ou usar um método aprovado de controle de natalidade, incluindo contracepção de barreira, durante toda a fase de tratamento do estudo e até 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

Não serão matriculados os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

1. Pacientes com doença renal crônica (DRC) estágio 5 recebendo terapia renal substitutiva com hemodiálise ou diálise peritoneal, transplante renal ou com eGFR <15 ml/min/1,73m2.
2. Pacientes com transplantes prévios de órgãos ou medula óssea.
3. Pacientes com condição cardíaca instável, incluindo ataque cardíaco, acidente vascular cerebral, fibrilação atrial descontrolada ou um procedimento cardíaco importante dentro de 3 meses.
4. Tratamento atual ou recente (dentro de 12 meses antes da triagem) com ciclosporina.
5. História de malignidade de qualquer sistema orgânico, tratado ou não, nos últimos 2 anos, havendo ou não evidência de recorrência local ou metástases, com exceção de carcinoma basocelular localizado da pele.
6. Evidência de cirrose por imagem ou biópsia hepática, história de encefalopatia hepática, varizes esofágicas ou gástricas, hepatite ativa ou procedimento de derivação porta-cava anterior ou pontuação de Child-Pugh de pelo menos 5 pontos.
7. Ter um ECG de triagem de 12 derivações considerado clinicamente significativo pelo investigador exigindo uma intervenção corretiva a curto prazo.
8. Tem alguma alergia ou intolerância conhecida a qualquer composto nos produtos de teste ou qualquer outro composto estreitamente relacionado.
9. ALT ou AST >1,5 x LSN na tela.
10. Bilirrubina total > LSN na triagem.
11. Uso de diclofenaco, ácido clavulânico ou uso regular de paracetamol >1g por dia.
12. Ter participado de um estudo clínico e recebido qualquer medicamento experimental nos últimos 30 dias anteriores à Visita 1 (Triagem).
13. Pacientes cuja segurança pode ser comprometida pela participação no estudo devido, por exemplo, a uma infecção nos últimos 30 dias.
14. Não são, na opinião do investigador, capazes ou dispostos a cumprir o protocolo.