Sicherheit und Wirkung von oral verabreichtem RVX000222 bei Patienten mit Morbus Fabry

Einschlusskriterien:

Probanden, die die folgenden Kriterien erfüllen, können eingeschrieben werden:

1. Geben Sie vor der Teilnahme an der Studie eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
2. Alter zwischen 18 und 75 Jahren, einschließlich.

3. Diagnose von Morbus Fabry, entweder

   1. Erhalt einer Enzymersatztherapie für mindestens 6 Monate zum Zeitpunkt des Screenings (Kohorte 1).
   2. zum Zeitpunkt des Screenings keine Enzymersatztherapie erhalten und in der Vergangenheit keine Enzymersatztherapie erhalten haben (Kohorte 2).

4. Weibliche Probanden müssen eine der folgenden Voraussetzungen erfüllen:

   1. Wenn Sie gebärfähig sind, müssen Sie einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben und auch bereit sein, während der gesamten Studienbehandlungsphase und bis zu 28 Tage nach der letzten Studie völlige Abstinenz zu üben oder eine zugelassene (nicht-hormonelle) Form der Empfängnisverhütung anzuwenden Medikamentendosis.

      -ODER-

   2. Erfüllen Sie mindestens eines der folgenden Kriterien:

      • Postmenopausal sein, definiert als seit mindestens 2 Jahren amenorrhoisch.
      • Hatte eine Hysterektomie oder eine bilaterale Ovarektomie.
5. Männliche Probanden, die sich keiner Vasektomie unterzogen haben, müssen während der gesamten Behandlungsphase der Studie und bis zu 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments Abstinenz praktizieren oder eine zugelassene Methode der Empfängnisverhütung anwenden, einschließlich Barriere-Verhütung.

Ausschlusskriterien:

Studienteilnehmer, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden nicht eingeschrieben:

1. Patienten mit chronischer Nierenerkrankung im Stadium 5 (CKD), die eine Nierenersatztherapie mit entweder Hämodialyse oder Peritonealdialyse, Nierentransplantation oder mit eGFR < 15 ml/min/1,73 m2 erhalten.
2. Patienten mit früheren Transplantationen von Organen oder Knochenmark.
3. Patienten mit instabilem Herzzustand, einschließlich Herzinfarkt, Schlaganfall, unkontrolliertem Vorhofflimmern oder einem größeren Herzeingriff innerhalb von 3 Monaten.
4. Aktuelle oder kürzliche (innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening) Behandlung mit Cyclosporin.
5. Anamnestische Malignität eines beliebigen Organsystems, behandelt oder unbehandelt, innerhalb der letzten 2 Jahre, unabhängig davon, ob es Hinweise auf ein lokales Rezidiv oder Metastasen gibt, mit Ausnahme von lokalisiertem Basalzellkarzinom der Haut.
6. Nachweis einer Leberzirrhose durch Bildgebung oder Biopsie der Leber, eine Vorgeschichte von hepatischer Enzephalopathie, Ösophagus- oder Magenvarizen, aktiver Hepatitis oder einem früheren Porta-Cava-Shunt-Verfahren oder einem Child-Pugh-Score von mindestens 5 Punkten.
7. Lassen Sie ein Screening-EKG mit 12 Ableitungen durchführen, das vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet wird und kurzfristig eine korrigierende Intervention erfordert.
8. Haben Sie eine bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber einer Verbindung in den Testprodukten oder einer anderen eng verwandten Verbindung.
9. ALT oder AST > 1,5 x ULN am Bildschirm.
10. Gesamtbilirubin > ULN am Bildschirm.
11. Anwendung von Diclofenac, Clavulansäure oder regelmäßige Anwendung von Paracetamol > 1 g pro Tag.
12. Sie haben an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb der letzten 30 Tage vor Besuch 1 (Screening) Prüfmedikamente erhalten.
13. Patienten, deren Sicherheit durch die Studienteilnahme beeinträchtigt sein könnte, beispielsweise aufgrund einer Infektion innerhalb der letzten 30 Tage.
14. Sind nach Ansicht des Ermittlers nicht in der Lage oder bereit, das Protokoll einzuhalten.