Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Oraalisen RVX000222:n turvallisuus ja vaikutus henkilöillä, joilla on Fabryn tauti

tiistai 14. marraskuuta 2023 päivittänyt: Resverlogix Corp

Avoin tutkimus, jossa arvioidaan suun kautta otettavan RVX000222:n turvallisuutta ja vaikutusta tärkeimpiin biomarkkereihin potilailla, joilla on Fabryn tauti

Fabryn tauti (FD) on harvinainen X-kytketty lysosomaalinen varastointihäiriö (LSD), joka johtuu GLA-geenin mutaatioista, jotka johtavat alfa-galaktosidaasi A (α-GAL A) -entsyymin toiminnan heikkenemiseen tai toiminnan puutteeseen ja entsyymien kertymiseen. entsyymien substraatti, eli Gb3, koko kehossa. Kardiovaskulaariset ja munuaiskomplikaatiot ovat FD-potilaiden johtavia kuolinsyitä. RVX000222 on BET-inhibiittori, joka moduloi useiden geenien ilmentymistä, ja koska se vaikuttaa reitteihin myötävirtaan substraatin kertymisestä ja merkittävien sydäntapahtumien vähenemisestä, se on lupaava mahdollinen lisähoito entsyymikorvaushoidon (ERT) ohella. FD-potilailla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Fabryn tauti (FD) on harvinainen X-kytketty lysosomaalinen varastointihäiriö (LSD), joka johtuu mutaatioista alfa-galaktosidaasi A (α-GAL A) -entsyymiä koodaavassa GLA-geenissä. Tämän seurauksena globotriaosyyliseramidi (Gb3), entsyymin substraatti, ei metaboloidu tehokkaasti. Tuloksena on Gb3:n ja siihen liittyvien glykosfinglolipidien asteittainen kertyminen erityisesti ihon, munuaisten, sydämen ja aivojen verisuonissa, mikä aiheuttaa vakavia komplikaatioita, kuten kardiomyopatiaa, vasemman kammion liikakasvua ja muita sydän- ja verisuonisairauksia sekä munuaisten vajaatoimintaa ja munuaisten loppuvaihetta. sairaus, iskeeminen aivohalvaus ja perifeerinen neuropatia.

RVX000222 on BET-estäjä, joka moduloi useiden geenien ilmentymistä; useissa vaiheen 1 ja 2 kliinisissä tutkimuksissa RVX000222 vaikutti merkittävästi sydän- ja verisuonitautien (CVD) markkereihin, kuten korkean herkkyyden C-reaktiiviseen proteiiniin (hs-CRP), alkaliseen fosfataasiin, komplementti- ja hyytymiskaskadien komponentteihin ja kääntää kolesterolin kuljetuksen sydän- ja verisuonitautia sairastavilla potilailla. Koska RVX000222:lla on suotuisia vaikutuksia useisiin Gb3:n kertymisen ja MACE:n vähenemisen myötävirtaan johtaviin reitteihin, sillä on lupaus mahdollisena lisähoitona entsyymikorvaushoitoon (ERT) FD-potilailla. Sen lisäksi, että RVX000222-hoito säätelee sairauteen liittyviä reittejä, se vaikuttaa merkittävästi oletettuihin FD:hen liittyviin markkereihin, kuten Afamiiniin ja soluviljelmien solujen välisiin ja verisuonten adheesiomolekyyleihin.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H2Y9
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Centre, Victoria General Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Kurssille voidaan ilmoittautua aineita, jotka täyttävät seuraavat kriteerit:

  1. Anna kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen osallistumista.
  2. Ikäraja 18-75 vuotta mukaan lukien.

  3. Joko Fabryn taudin diagnoosi

    1. jotka saavat entsyymikorvaushoitoa vähintään 6 kuukauden ajan seulonnan aikana (kohortti 1).
    2. jotka eivät ole saaneet entsyymikorvaushoitoa seulonnan aikana eivätkä ole saaneet entsyymikorvaushoitoa aiemmin (kohortti 2).

  4. Naisaineiden on täytettävä jokin seuraavista:

    1. Jos on hedelmällisessä iässä, hänellä on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti ja hänen on myös oltava valmis harjoittamaan täydellistä raittiutta tai käyttämään hyväksyttyä (ei-hormonaalista) ehkäisymuotoa koko tutkimushoitovaiheen ajan ja enintään 28 päivää viimeisen tutkimuksen jälkeen. lääkeannos.

      -TAI-

    2. Täytä vähintään yksi seuraavista kriteereistä:

      • Olla postmenopausaalinen, määritelty amenorreaksi vähintään 2 vuotta.
      • Sinulle on tehty kohdun tai molemminpuolinen munasarjan poisto.
  5. Miesten, joille ei ole tehty vasektomiaa, on harjoitettava raittiutta tai käytettävä hyväksyttyä ehkäisymenetelmää, mukaan lukien esteehkäisy, koko tutkimushoitovaiheen ajan ja enintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Aineita, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, ei oteta mukaan:

  1. Potilaat, joilla on vaiheen 5 krooninen munuaistauti (CKD), jotka saavat munuaiskorvaushoitoa joko hemodialyysillä tai peritoneaalidialyysillä, munuaisensiirrolla tai eGFR <15 ml/min/1,73m2.
  2. Potilaat, joille on aiemmin tehty elin- tai luuydinsiirto.
  3. Potilaat, joilla on epävakaa sydänsairaus, mukaan lukien sydänkohtaus, aivohalvaus, hallitsematon eteisvärinä tai merkittävä sydäntoimenpide 3 kuukauden sisällä.
  4. Nykyinen tai äskettäinen (12 kuukauden sisällä ennen seulontaa) siklosporiinihoito.
  5. Minkä tahansa elinjärjestelmän pahanlaatuinen kasvain, hoidettu tai hoitamaton, viimeisen 2 vuoden aikana riippumatta siitä, onko merkkejä paikallisesta uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä, paitsi paikallinen ihon tyvisolusyöpä.
  6. Todisteet maksakirroosista maksakuvauksesta tai biopsiasta, aiemmasta maksaenkefalopatiasta, ruokatorven tai mahalaukun suonikohjuista, aktiivisesta hepatiitista tai aiemmasta porta-caval-shunttitoimenpiteestä tai Child-Pugh-pistemäärästä vähintään 5 pistettä.
  7. Tee seulonta-12-kytkentäinen EKG, jonka tutkija pitää kliinisesti merkittävänä ja vaatii korjaavaa toimenpidettä lyhyellä aikavälillä.
  8. Sinulla on tiedossa allergia tai intoleranssi jollekin testituotteiden yhdisteelle tai mille tahansa muulle läheisesti sukulaiselle yhdisteelle.
  9. ALT tai AST > 1,5 x ULN näytöllä.
  10. Kokonaisbilirubiini > ULN näytössä.
  11. Diklofenaakin, klavulaanihapon käyttö tai asetaminofeenin säännöllinen käyttö > 1 g päivässä.
  12. ovat osallistuneet kliiniseen tutkimukseen ja saaneet tutkimuslääkkeitä viimeisten 30 päivän aikana ennen käyntiä 1 (seulonta).
  13. Potilaat, joiden turvallisuutta tutkimukseen osallistuminen voi vaarantaa esimerkiksi infektion vuoksi viimeisen 30 päivän aikana.
  14. Eivät tutkijan mielestä pysty tai halua noudattaa pöytäkirjaa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: hoitoon
RVX000222 (apabetaloni) 100 mg suun kautta BID 12 tunnin välein.
Lääke: RVX000222
suullinen, BID
Muut nimet:
  • apabetaloni
  • RVX-208

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 16 viikkoa
Haittatapahtumat Fabryn tautia sairastavilla potilailla seulontakäynnistä 2 viikkoa RVX000222-hoidon päättymisen jälkeen.
16 viikkoa
Muutokset kliinisissä laboratorioparametreissa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Muutokset kemiallisten ja hematologisten laboratoriotutkimusten tuloksissa Fabryn tautia sairastavilla potilailla RVX000222-hoitovaiheen aikana ja sen lopussa suhteessa lähtötason testituloksiin.
12 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos alkalisessa fosfataasissa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Muutos seerumin alkalisessa fosfataasissa Fabryn tautia sairastavilla potilailla RVX000222-hoitovaiheen aikana ja sen lopussa suhteessa lähtötasoon.
12 viikkoa
Muutokset kroonisen munuaissairauden tärkeimmissä merkkiaineissa - luustomineraalisairaus (CKD-BMD)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Muutokset CKD-BMD:n avainmarkkereissa, ts. RANKL ja osteoprotegeriini Fabryn tautia sairastavilla potilailla koko hoitovaiheen ajan ja sen lopussa RVX000222:lla suhteessa lähtötasoon.
12 viikkoa
Muutokset tulehduksen keskeisissä merkkiaineissa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Muutokset tulehduksen avainmarkkereissa, eli korkean herkkyyden C-reaktiivisessa proteiinissa (hsCRP) Fabryn tautia sairastavilla potilailla RVX000222-hoitovaiheen aikana ja sen lopussa suhteessa lähtötasoon.
12 viikkoa
Muutokset alfa-galaktosidaasin (a-GAL A) puutteen merkkiaineissa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Muutokset a-GLA A -puutoksen keskeisissä markkereissa, ts. Gb3 ja lyso-Gb3 Fabryn tautia sairastavilla potilailla koko hoitovaiheen ajan ja sen lopussa RVX000222:lla suhteessa lähtötasoon.
12 viikkoa
RVX000222:n ensimmäinen sisäänotto ja vakaan tilan taso
Aikaikkuna: 12 viikkoa
RVX000222-pitoisuus veressä 4 tunnin kuluttua ensimmäisestä annosta verrattuna lähtötasoon. RVX000222:n ja sen kahden päämetaboliitin, RVX000288 ja RVX000404, vakaan tilan pitoisuus RVX000222-hoitovaiheen aikana ja sen lopussa.
12 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Resverlogix Corp

Tutkijat

  • Päätutkija: Michael West, MD, Queen Elizabeth II Health Sciences Centre, Victoria General Site

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Tiistai 22. marraskuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 22. marraskuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 22. marraskuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 18. heinäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 20. heinäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 25. heinäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Perjantai 17. marraskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 14. marraskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. marraskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • RVX222-CS-020

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Fabryn tauti

Kliiniset tutkimukset RVX000222

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Serbia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa