Ivosidenib 在具有 IDH1 突变的复发/难治性 AML 中的扩展访问计划

纳入标准：

1. 年满 12 岁且体重至少约为 100 磅。
2. 患有复发性或难治性疾病的 AML。
3. 已记录 IDH1 R132 基因突变疾病。 （IDH1 突变状态将基于当地评估。）
4. 能够理解并愿意签署知情同意/同意书。 如果网站和/或网站的机构审查委员会 (IRB) 接受并批准，合法授权代表可以代表无法提供知情同意的患者表示同意。
5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 为 0 至 3。
6. 血小板计数≥20,000/µL。 （允许输血以达到此水平。） 基线血小板计数为

7. 有足够的肝功能证明：

   • 血清总胆红素≤1.5×正常上限（ULN），除非考虑是由于吉尔伯特病或白血病参与；
   • 天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 和碱性磷酸酶 (ALP) ≤3.0 × ULN，除非考虑是由于白血病受累。

8. 有足够的肾功能证明：

   • 基于 Cockroft-Gault 肾小球滤过率 (GFR) 估计的肌酐清除率 >30 mL/min：（140 -年龄）x（体重，以 kg 为单位）x（0.85，如果是女性）/72 x 血清肌酐

9. 从任何先前用于治疗癌症的手术、放射疗法或其他疗法的任何临床相关毒性作用中恢复过来。
10. 具有生殖潜力的女性患者必须同意在开始研究药物之前接受医学监督的妊娠试验。 首次妊娠试验将在筛选时进行（首次研究药物给药前 7 天内）；第二次将在第一次研究药物给药当天进行，并且必须在给药前确认为阴性。 具有生殖潜力的患者被定义为性成熟的女性，她们没有接受过子宫切除术、双侧卵巢切除术或输卵管阻塞，或者至少连续 24 个月没有自然绝经（即根本没有月经）（即在之前连续 24 个月的任何时间来过月经）。 在研究期间，具有生育潜力的女性，以及具有生育潜力的生育男性及其伴侣，必须同意从给予知情同意/同意时起使用两种有效的避孕方式（包括至少一种屏障形式） ，以及最后一剂 AG-120 后的 90 天（女性和男性）。 有效的避孕方式被定义为激素口服避孕药、注射剂、贴剂、宫内节育器、宫内激素释放系统、双侧输卵管结扎术、含杀精剂的避孕套或男性伴侣绝育。

排除标准：

1. 有资格参加临床试验或可获得潜在治愈性抗癌疗法的人。
2. 之前曾接受过突变体特异性 IDH1 抑制剂的预先治疗，并在治疗上取得进展。
3. 在首次给予 ivosidenib 后 60 天内接受过 HSCT，或筛选时 HSCT 后接受免疫抑制治疗的患者，或患有临床上显着的移植物抗宿主病 (GVHD)。 （经 Medical Monitor 批准，允许在 HSCT 后使用稳定剂量的口服类固醇和/或局部类固醇治疗正在进行的皮肤 GVHD。）
4. 已接受全身抗癌治疗或放射治疗30,000/μL。）
5. 已收到调查代理人
6. 正在服用已知的强 CYP3A4 诱导剂或具有狭窄治疗窗的敏感 CYP3A4 底物药物，除非它们可以在给药前 ≥ 5 个半衰期内转移到其他药物，或者除非在研究期间可以适当监测药物。
7. 正在服用具有狭窄治疗窗的 P-糖蛋白 (P-gp) 转运蛋白敏感底物药物，除非它们可以在给药前 ≥ 5 个半衰期内转移到其他药物，或者除非在研究期间可以适当监测药物。
8. 怀孕或哺乳。
9. 在筛选访视期间或研究药物给药的第一天有需要抗感染治疗的活动性严重感染或不明原因的发热>38.5°C（根据研究者的判断，可能会招募患有肿瘤发热的患者）。
10. 已知对ivosidenib的任何成分过敏。
11. 患有纽约心脏协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭（附录 14.2）、心肌梗塞、不稳定型心绞痛和/或中风。
12. 使用 Fridericia 方法 (QTcF) 的心率校正 QT 间期≥ 470 毫秒或任何其他增加 QT 延长或心律失常事件风险的因素（例如心力衰竭、低钾血症、长 QT 间期综合征家族史）。 在束支传导阻滞情况下 QTcF 间期延长的患者可以参加该研究。
13. 患有活动性乙型或丙型肝炎。允许感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的患者，前提是他们的疾病在抗逆转录病毒治疗中得到控制，并且采取预防措施修改他们的 HAART 方案以尽量减少 ivosidenib 药物相互作用。 当共同给予ivosidenib时，应对此类受试者监测伴随HAART药物剂量要求的变化。
14. 有任何其他医学或心理状况，研究者认为可能会干扰患者签署知情同意/同意、合作或参与研究的能力。
15. 有立即危及生命的严重白血病并发症，例如无法控制的出血、缺氧或休克肺炎和/或弥散性血管内凝血。