Programme d'accès élargi à l'ivosidenib dans la LAM récidivante/réfractaire avec une mutation IDH1

Critère d'intégration:

1. Avoir ≥ 12 ans et peser au moins environ 100 livres.
2. Avoir une LAM avec une maladie récidivante ou réfractaire.
3. Avoir documenté une maladie avec mutation du gène IDH1 R132. (Le statut de mutation IDH1 sera basé sur une évaluation locale.)
4. Être capable de comprendre et disposé à signer un assentiment/consentement éclairé. Un représentant légalement autorisé peut donner son consentement au nom d'un patient qui n'est autrement pas en mesure de fournir un consentement éclairé, s'il est acceptable et approuvé par le site et/ou le comité d'examen institutionnel (IRB) du site.
5. Avoir un indice de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 3.
6. Avoir une numération plaquettaire ≥20 000/µL. (Les transfusions pour atteindre ce niveau sont autorisées.) Les patients avec une numération plaquettaire initiale de

7. Avoir une fonction hépatique adéquate, comme en témoignent :

   • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN), sauf en cas de maladie de Gilbert ou d'atteinte leucémique ;
   • Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) et phosphatase alcaline (ALP) ≤ 3,0 × LSN, sauf en cas d'atteinte leucémique.

8. Avoir une fonction rénale adéquate, comme en témoignent :

   • Clairance de la créatinine > 30 mL/min selon l'estimation du débit de filtration glomérulaire (DFG) de Cockroft-Gault : (140 -âge) x (poids en kg) x (0,85 si femme)/72 x créatinine sérique

9. Être guéri de tout effet toxique cliniquement pertinent de toute intervention chirurgicale, radiothérapie ou autre thérapie antérieure destinée au traitement du cancer.
10. Les patientes ayant un potentiel de reproduction doivent accepter de se soumettre à des tests de grossesse médicalement supervisés avant de commencer le médicament à l'étude. Le premier test de grossesse sera effectué lors de la sélection (dans les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'étude) ; le second sera effectué le jour de la première administration du médicament à l'étude et doit être confirmé négatif avant l'administration. Les patientes ayant un potentiel de procréation sont définies comme des femmes sexuellement matures qui n'ont pas subi d'hystérectomie, d'ovariectomie bilatérale ou d'occlusion des trompes ou qui n'ont pas été naturellement ménopausées (c'est-à-dire qui n'ont pas eu de règles du tout) pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qui ont eu menstruations à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents). Les femmes en âge de procréer, ainsi que les hommes fertiles et leurs partenaires qui sont des femmes en âge de procréer, doivent accepter d'utiliser deux formes efficaces de contraception (dont au moins une forme de barrière) à partir du moment où ils ont donné leur assentiment/consentement éclairé, au cours de l'étude , et pendant 90 jours (femmes et hommes) après la dernière dose d'AG-120. Les formes efficaces de contraception sont définies comme les contraceptifs oraux hormonaux, les injectables, les patchs, les dispositifs intra-utérins, les systèmes de libération d'hormones intra-utérines, la ligature bilatérale des trompes, les préservatifs avec spermicide ou la stérilisation du partenaire masculin.

Critère d'exclusion:

1. Sont éligibles pour participer à un essai clinique ou pour lesquels un traitement anticancéreux potentiellement curatif est disponible.
2. Avoir déjà reçu un traitement antérieur avec un inhibiteur IDH1 spécifique au mutant et avoir progressé sous traitement.
3. Avoir subi une HSCT dans les 60 jours suivant la première dose d'ivosidenib, ou patients sous traitement immunosuppresseur après HSCT au moment du dépistage, ou avec une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) cliniquement significative. (L'utilisation d'une dose stable de stéroïdes oraux après GCSH et/ou de stéroïdes topiques pour la GVHD cutanée en cours est autorisée avec l'approbation du moniteur médical.)
4. Avoir reçu un traitement anticancéreux systémique ou une radiothérapie 30 000/μL.)
5. Avoir reçu un agent d'investigation
6. - Prenez des inducteurs puissants connus du CYP3A4 ou des substrats sensibles du CYP3A4 avec une fenêtre thérapeutique étroite, à moins qu'ils ne puissent être transférés à d'autres médicaments dans les ≥ 5 demi-vies avant l'administration ou à moins que les médicaments puissent être correctement surveillés pendant l'étude.
7. Prend des médicaments substrats sensibles au transporteur de la glycoprotéine P (P-gp) avec une fenêtre thérapeutique étroite, à moins qu'ils ne puissent être transférés à d'autres médicaments dans les demi-vies ≥ 5 avant l'administration ou à moins que les médicaments puissent être correctement surveillés pendant l'étude.
8. êtes enceinte ou allaitez.
9. Avoir une infection sévère active nécessitant un traitement anti-infectieux ou avec une fièvre inexpliquée> 38,5 ° C lors des visites de dépistage ou le premier jour de l'administration du médicament à l'étude (à la discrétion de l'investigateur, des patients atteints de fièvre tumorale peuvent être inscrits).
10. Avoir une hypersensibilité connue à l'un des composants de l'ivosidenib.
11. Avoir eu une insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (annexe 14.2), un infarctus du myocarde, une angine de poitrine instable et/ou un accident vasculaire cérébral.
12. Avoir un intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque en utilisant la méthode de Fridericia (QTcF) ≥ 470 msec ou tout autre facteur qui augmente le risque d'allongement de l'intervalle QT ou d'événements arythmiques (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome d'intervalle QT long). Les patients présentant un intervalle QTcF prolongé dans le cadre d'un bloc de branche peuvent participer à l'étude.
13. Avoir une hépatite B ou C active. Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont autorisés à condition que leur maladie soit contrôlée par un traitement antirétroviral et que des précautions soient prises pour modifier leur schéma thérapeutique HAART afin de minimiser les interactions médicamenteuses avec l'ivosidenib. Ces sujets doivent être surveillés afin de détecter toute modification des exigences posologiques du médicament HAART concomitant lors de la co-administration d'ivosidenib.
14. Avoir toute autre condition médicale ou psychologique, considérée par l'investigateur comme susceptible d'interférer avec la capacité d'un patient à signer un assentiment / consentement éclairé, à coopérer ou à participer à l'étude.
15. Avoir des complications graves et potentiellement mortelles de la leucémie, telles qu'un saignement incontrôlé, une pneumonie avec hypoxie ou choc, et/ou une coagulation intravasculaire disséminée.