IDH1 돌연변이를 동반한 재발성/불응성 AML에서 Ivosidenib 확장 액세스 프로그램

포함 기준:

1. 12세 이상이고 체중이 약 100파운드 이상이어야 합니다.
2. 재발성 또는 불응성 질환이 있는 AML이 있습니다.
3. 문서화된 IDH1 R132 유전자 돌연변이 질환이 있습니다. (IDH1 돌연변이 상태는 지역 평가를 기반으로 합니다.)
4. 정보에 입각한 동의/동의를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다. 기관 및/또는 기관의 IRB(Institutional Review Board)가 수락하고 승인한 경우, 법적 권한을 가진 대리인이 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없는 환자를 대신하여 동의할 수 있습니다.
5. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태(PS)가 0~3이어야 합니다.
6. 혈소판 수치가 20,000/µL 이상이어야 합니다. (이 수준을 달성하기 위한 수혈은 허용됩니다.) 기준 혈소판 수가 다음과 같은 환자

7. 다음과 같이 적절한 간 기능을 가지고 있어야 합니다.

   • 길버트병 또는 백혈병 침범으로 인해 고려되지 않는 한, 혈청 총 빌리루빈 ≤1.5 × 정상 상한(ULN);
   • 백혈병 관련으로 간주되지 않는 한 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 알칼리성 포스파타제(ALP) ≤3.0 × ULN.

8. 다음과 같이 적절한 신장 기능을 가지고 있어야 합니다.

   • Cockroft-Gault 사구체 여과율(GFR) 추정치를 기준으로 한 크레아티닌 청소율 >30mL/분: (140 -나이) x (kg 단위 체중) x (여성의 경우 0.85)/72 x 혈청 크레아티닌

9. 이전 수술, 방사선 요법 또는 암 치료를 위한 기타 요법의 임상적으로 관련된 독성 효과로부터 회복되어야 합니다.
10. 가임 여성 환자는 연구 약물을 시작하기 전에 의학적으로 감독된 임신 테스트를 받는 데 동의해야 합니다. 첫 번째 임신 테스트는 스크리닝 시(첫 번째 연구 약물 투여 전 7일 이내) 수행됩니다. 두 번째는 첫 번째 연구 약물 투여일에 수행되며 투약 전에 음성으로 확인되어야 합니다. 생식 가능성이 있는 환자는 자궁 적출술, 양측 난소 절제술 또는 난관 폐색을 겪지 않았거나 적어도 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아닌(즉, 월경을 전혀 하지 않은) 성적으로 성숙한 여성으로 정의됩니다(즉, 지난 24개월 연속 월경 중 아무 때나 월경). 가임 여성, 가임 남성 및 가임 여성인 그들의 파트너는 연구 기간 동안 정보에 입각한 동의/동의를 제공한 시점부터 두 가지 효과적인 형태의 피임법(적어도 하나의 장벽 형태 포함)을 사용하는 데 동의해야 합니다. , 그리고 AG-120의 마지막 투여 후 90일 동안(암컷과 수컷 모두). 효과적인 피임 형태는 호르몬 경구 피임약, 주사제, 패치, 자궁 내 장치, 자궁 내 호르몬 방출 시스템, 양측 난관 결찰, 살정제 함유 콘돔 또는 남성 파트너 불임술로 정의됩니다.

제외 기준:

1. 임상 시험에 참여할 자격이 있거나 잠재적으로 치료 가능한 항암 요법이 가능한 사람.
2. 이전에 돌연변이 특이적 IDH1 억제제로 사전 치료를 받았고 치료를 진행했습니다.
3. 첫 번째 이보시데닙 투여 후 60일 이내에 조혈모세포이식을 받았거나, 스크리닝 시점에 조혈모세포이식 후 면역억제 요법을 받고 있거나, 임상적으로 유의한 이식편대숙주병(GVHD)이 있는 환자. (HSCT 이후 안정적인 용량의 경구 스테로이드 사용 및/또는 진행 중인 피부 GVHD에 대한 국소 스테로이드 사용은 Medical Monitor 승인을 통해 허용됩니다.)
4. 30,000/μL의 전신 항암 요법 또는 방사선 요법을 받은 자.)
5. 조사 요원을 받았다
6. 투약 전 ≥ 5 반감기 이내에 다른 약물로 전환할 수 없거나 연구 중에 약물을 적절하게 모니터링할 수 없는 경우가 아닌 한, 치료 범위가 좁은 알려진 강력한 CYP3A4 유도제 또는 민감한 CYP3A4 기질 약물을 복용하는 경우.
7. 투약 전 ≥5 반감기 이내에 다른 약물로 옮길 수 없거나 연구 중에 약물을 적절하게 모니터링할 수 없는 경우가 아니면 치료 범위가 좁은 P-당단백질(P-gp) 운반체 민감 기질 약물을 복용하는 경우.
8. 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
9. 항감염 요법이 필요한 활동성 중증 감염이 있거나 스크리닝 방문 동안 또는 연구 약물 투여 첫날에 설명할 수 없는 열이 >38.5°C인 경우(연구자의 재량에 따라 종양 열이 있는 환자가 등록될 수 있음).
10. ivosidenib의 구성 요소에 알려진 과민증이 있습니다.
11. New York Heart Association Class III 또는 IV 울혈성 심부전(부록 14.2), 심근 경색, 불안정 협심증 및/또는 뇌졸중이 있었습니다.
12. Fridericia 방법(QTcF) ≥ 470msec 또는 QT 연장 또는 부정맥 사건(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 간격 증후군의 가족력)의 위험을 증가시키는 기타 요인을 사용하여 심박수 보정 QT 간격이 있는 경우. 번들 브랜치 블록 설정에서 QTcF 간격이 연장된 환자가 연구에 참여할 수 있습니다.
13. 활동성 B형 또는 C형 간염이 있습니다. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 환자는 질병이 항레트로바이러스 요법으로 통제되고 있고 예방 조치를 취해 HAART 요법을 수정하여 이보시데닙 약물 상호작용을 최소화하는 경우 허용됩니다. 이러한 피험자는 이보시데닙을 병용 투여할 때 병용 HAART 약물에 대한 용량 요구 사항의 변화에 ​​대해 모니터링해야 합니다.
14. 환자가 정보에 입각한 동의/동의서에 서명하거나 연구에 협력하거나 참여하는 능력을 방해할 가능성이 있다고 연구자가 판단하는 기타 의학적 또는 심리적 상태가 있는 경우.
15. 제어되지 않는 출혈, 저산소증 또는 쇼크를 동반한 폐렴 및/또는 파종성 혈관내 응고와 같은 즉각적인 생명을 위협하는 심각한 백혈병 합병증이 있는 경우.