Ivosidenib Expanded Access-Programm bei rezidivierter/refraktärer AML mit einer IDH1-Mutation

Einschlusskriterien:

1. ≥ 12 Jahre alt sein und mindestens 100 Pfund wiegen.
2. AML mit rezidivierter oder refraktärer Erkrankung haben.
3. Dokumentierte IDH1 R132 Gen-mutierte Krankheit. (Der IDH1-Mutationsstatus basiert auf einer lokalen Bewertung.)
4. In der Lage sein, eine informierte Zustimmung/Einwilligung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen. Ein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter kann im Namen eines Patienten, der ansonsten nicht in der Lage ist, eine Einverständniserklärung abzugeben, einwilligen, wenn dies für den Standort und/oder das Institutional Review Board (IRB) des Standorts akzeptabel und genehmigt ist.
5. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 3 haben.
6. Thrombozytenzahl ≥ 20.000/µL haben. (Transfusionen, um dieses Niveau zu erreichen, sind erlaubt.) Patienten mit einer Ausgangsplättchenzahl von

7. Haben Sie eine angemessene Leberfunktion, wie belegt durch:

   • Serum-Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), sofern nicht aufgrund von Gilbert-Krankheit oder leukämischer Beteiligung in Betracht gezogen;
   • Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) und alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 3,0 × ULN, sofern nicht aufgrund einer leukämischen Beteiligung in Betracht gezogen.

8. Haben Sie eine ausreichende Nierenfunktion, wie nachgewiesen durch:

   • Kreatinin-Clearance > 30 ml/min, basierend auf der Schätzung der glomerulären Filtrationsrate (GFR) nach Cockroft-Gault: (140-Alter) x (Gewicht in kg) x (0,85 bei Frauen)/72 x Serum-Kreatinin

9. Von allen klinisch relevanten toxischen Wirkungen einer früheren Operation, Strahlentherapie oder einer anderen Therapie zur Behandlung von Krebs genesen sein.
10. Patientinnen mit gebärfähigem Potenzial müssen zustimmen, sich medizinisch überwachten Schwangerschaftstests zu unterziehen, bevor sie mit der Verabreichung des Studienmedikaments beginnen. Der erste Schwangerschaftstest wird beim Screening durchgeführt (innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments); die zweite wird am Tag der ersten Verabreichung des Studienmedikaments durchgeführt und muss vor der Dosierung als negativ bestätigt werden. Patientinnen mit gebärfähigem Potenzial sind definiert als geschlechtsreife Frauen, die sich keiner Hysterektomie, bilateralen Ovarektomie oder Tubenverschluss unterzogen haben oder die seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal waren (d. h. die überhaupt keine Menstruation hatten) (d. h Menstruation zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten). Frauen im gebärfähigen Alter sowie gebärfähige Männer und ihre Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, während der Studie zwei wirksame Formen der Empfängnisverhütung (darunter mindestens eine Barriereform) ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung/Einwilligung anzuwenden und für 90 Tage (sowohl Frauen als auch Männer) nach der letzten Dosis von AG-120. Wirksame Formen der Empfängnisverhütung sind definiert als hormonelle orale Kontrazeptiva, Injektionen, Pflaster, Intrauterinpessare, intrauterine hormonfreisetzende Systeme, bilaterale Tubenligatur, Kondome mit Spermizid oder Sterilisation des männlichen Partners.

Ausschlusskriterien:

1. für die Teilnahme an einer klinischen Studie geeignet sind oder für die eine potenziell kurative Krebstherapie verfügbar ist.
2. Haben zuvor eine vorherige Behandlung mit einem mutantenspezifischen IDH1-Inhibitor erhalten und Fortschritte bei der Therapie gemacht.
3. Patienten, die sich innerhalb von 60 Tagen nach der ersten Ivosidenib-Dosis einer HSZT unterzogen haben, oder Patienten mit immunsuppressiver Therapie nach HSZT zum Zeitpunkt des Screenings oder mit klinisch signifikanter Graft-versus-Host-Erkrankung (GvHD). (Die Anwendung einer stabilen Dosis oraler Steroide nach HSZT und/oder topischer Steroide bei anhaltender GvHD der Haut ist mit Genehmigung des medizinischen Monitors zulässig.)
4. Haben eine systemische Krebstherapie oder Strahlentherapie 30.000/μl erhalten.)
5. Habe einen Ermittlungsagenten erhalten
6. Nehmen Sie bekannte starke CYP3A4-Induktoren oder empfindliche CYP3A4-Substratmedikamente mit einem engen therapeutischen Fenster ein, es sei denn, sie können innerhalb von ≥ 5 Halbwertszeiten vor der Dosierung auf andere Medikamente übertragen werden oder die Medikamente können während der Studie ordnungsgemäß überwacht werden.
7. Nehmen Sie P-Glykoprotein (P-gp) -Transporter-empfindliche Substratmedikamente mit einem engen therapeutischen Fenster ein, es sei denn, sie können innerhalb von ≥ 5 Halbwertszeiten vor der Dosierung auf andere Medikamente übertragen werden oder Medikamente können während der Studie ordnungsgemäß überwacht werden.
8. Schwanger sind oder stillen.
9. Haben Sie eine aktive schwere Infektion, die eine antiinfektiöse Therapie erfordert, oder mit einem ungeklärten Fieber > 38,5 ° C während der Screening-Besuche oder am ersten Tag der Verabreichung des Studienmedikaments (nach Ermessen des Prüfarztes können Patienten mit Tumorfieber aufgenommen werden).
10. eine bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von Ivosidenib haben.
11. Hatte kongestive Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse III oder IV (Anhang 14.2), Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris und/oder Schlaganfall.
12. Haben Sie ein herzfrequenzkorrigiertes QT-Intervall mit der Fridericia-Methode (QTcF) ≥ 470 ms oder einen anderen Faktor, der das Risiko einer QT-Verlängerung oder arrhythmischer Ereignisse erhöht (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familiengeschichte des langen QT-Intervall-Syndroms). Patienten mit verlängertem QTcF-Intervall in der Umgebung eines Schenkelblocks können an der Studie teilnehmen.
13. Haben Sie eine aktive Hepatitis B oder C. Patienten mit einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) sind zugelassen, sofern ihre Krankheit unter antiretroviraler Therapie unter Kontrolle ist und Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden, um ihr HAART-Regime zu ändern, um Wechselwirkungen mit Ivosidenib-Arzneimitteln zu minimieren. Solche Patienten sollten bei gleichzeitiger Verabreichung von Ivosidenib auf eine Änderung der Dosierungsanforderungen für das gleichzeitig verabreichte HAART-Medikament überwacht werden.
14. Haben Sie einen anderen medizinischen oder psychologischen Zustand, der nach Ansicht des Ermittlers wahrscheinlich die Fähigkeit eines Patienten beeinträchtigt, eine informierte Zustimmung / Zustimmung zu unterzeichnen, zu kooperieren oder an der Studie teilzunehmen.
15. Unmittelbar lebensbedrohliche, schwere Komplikationen einer Leukämie wie unkontrollierte Blutungen, Lungenentzündung mit Hypoxie oder Schock und/oder disseminierte intravaskuläre Gerinnung haben.