Ivosidenib udvidet adgangsprogram i recidiverende/refraktær AML med en IDH1-mutation

Inklusionskriterier:

1. Vær ≥12 år gammel og vej mindst cirka 100 lbs.
2. Har AML med recidiverende eller refraktær sygdom.
3. Har dokumenteret IDH1 R132 genmuteret sygdom. (IDH1 mutationsstatus vil være baseret på lokal evaluering.)
4. Kunne forstå og villig til at underskrive et informeret samtykke/samtykke. En juridisk autoriseret repræsentant kan give samtykke på vegne af en patient, som ellers ikke er i stand til at give informeret samtykke, hvis det er acceptabelt og godkendt af stedet og/eller stedets Institutional Review Board (IRB).
5. Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0 til 3.
6. Har blodpladetal ≥20.000/µL. (Transfusioner for at opnå dette niveau er tilladt.) Patienter med et baseline trombocyttal på

7. Har tilstrækkelig leverfunktion, som det fremgår af:

   • Serum total bilirubin ≤1,5 ​​× øvre normalgrænse (ULN), medmindre det overvejes på grund af Gilberts sygdom eller leukæmi involvering;
   • Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤3,0 × ULN, medmindre det overvejes på grund af leukæmi involvering.

8. Har tilstrækkelig nyrefunktion som dokumenteret ved:

   • Kreatininclearance >30 ml/min baseret på Cockroft-Gault glomerulære filtrationshastighed (GFR) estimering: (140 -Alder) x (vægt i kg) x (0,85 hvis kvinde)/72 x serumkreatinin

9. Bliv genvundet fra alle klinisk relevante toksiske virkninger af enhver tidligere operation, strålebehandling eller anden terapi beregnet til behandling af cancer.
10. Kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at gennemgå lægeligt overvågede graviditetstests, før de påbegynder studielægemidlet. Den første graviditetstest vil blive udført ved screening (inden for 7 dage før administration af første forsøgslægemiddel); den anden vil blive udført på dagen for den første undersøgelses lægemiddeladministration og skal bekræftes negativ før dosering. Patienter med reproduktionspotentiale defineres som seksuelt modne kvinder, der ikke har gennemgået en hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal okklusion, eller som ikke har været naturligt postmenopausale (dvs. som slet ikke har haft menstruation) i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. menstruation på et hvilket som helst tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder). Kvinder med reproduktionspotentiale såvel som fertile mænd og deres partnere, som er kvinder med reproduktionspotentiale, skal acceptere at bruge to effektive former for prævention (inklusive mindst én barriereform) fra tidspunktet for afgivelse af informeret samtykke/samtykke under undersøgelsen og i 90 dage (både kvinder og mænd) efter den sidste dosis af AG-120. Effektive former for prævention er defineret som hormonelle orale præventionsmidler, injicerbare plastre, intrauterine anordninger, intrauterine hormonfrigørende systemer, bilateral tubal ligering, kondomer med sæddræbende middel eller sterilisering af mandlig partner.

Ekskluderingskriterier:

1. Er berettiget til at deltage i et klinisk forsøg, eller for hvem potentielt helbredende anticancerterapi er tilgængelig.
2. Har tidligere modtaget behandling med en mutantspecifik IDH1-hæmmer og er gået videre med behandlingen.
3. Har gennemgået HSCT inden for 60 dage efter den første dosis af ivosidenib, eller patienter i immunsuppressiv behandling efter HSCT på screeningstidspunktet eller med klinisk signifikant graft-versus-host-sygdom (GVHD). (Brugen af ​​en stabil dosis af orale steroider efter HSCT og/eller topiske steroider til igangværende hud-GVHD er tilladt med Medical Monitor-godkendelse.)
4. Har modtaget systemisk kræftbehandling eller strålebehandling 30.000/μL.)
5. Har modtaget en undersøgelsesagent
6. Tager kendte stærke CYP3A4-inducere eller følsomme CYP3A4-substratmedicin med et snævert terapeutisk vindue, medmindre de kan overføres til andre lægemidler inden for ≥ 5 halveringstider før dosering, eller medmindre medicinen kan overvåges ordentligt under undersøgelsen.
7. Tager P-glycoprotein (P-gp) transporterfølsomme substratmedicin med et snævert terapeutisk vindue, medmindre de kan overføres til andre lægemidler inden for ≥5 halveringstider før dosering, eller medmindre medicin kan overvåges korrekt under undersøgelsen.
8. Er gravid eller ammer.
9. Har en aktiv alvorlig infektion, der kræver anti-infektionsbehandling eller med uforklarlig feber >38,5°C under screeningsbesøg eller på deres første dag med administration af studielægemidlet (efter investigators skøn kan patienter med tumorfeber blive indskrevet).
10. Har kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i ivosidenib.
11. Har haft New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens (bilag 14.2), myokardieinfarkt, ustabil angina og/eller slagtilfælde.
12. Få et hjertefrekvenskorrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericias metode (QTcF) ≥ 470 msek eller enhver anden faktor, der øger risikoen for QT-forlængelse eller arytmiske hændelser (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med langt QT-intervalsyndrom). Patienter med forlænget QTcF-interval i indstillingen af ​​bundtgrenblok kan deltage i undersøgelsen.
13. Har aktiv hepatitis B eller C. Patienter med human immundefektvirus (HIV)-infektion er tilladt, forudsat at deres sygdom er under kontrol med antiretroviral behandling, og at der tages forholdsregler for at modificere deres HAART-regime for at minimere ivosidenib-lægemiddelinteraktioner. Sådanne forsøgspersoner bør overvåges for en ændring i dosiskravene for det samtidige HAART-lægemiddel ved samtidig administration af ivosidenib.
14. Har andre medicinske eller psykologiske tilstande, som efterforskeren vurderer til at kunne forstyrre en patients evne til at underskrive informeret samtykke/samtykke, samarbejde eller deltage i undersøgelsen.
15. Har umiddelbart livstruende, alvorlige komplikationer af leukæmi såsom ukontrolleret blødning, lungebetændelse med hypoxi eller shock og/eller dissemineret intravaskulær koagulation.