Ivosidenib utvidet tilgangsprogram i residiverende/refraktær AML med en IDH1-mutasjon

Inklusjonskriterier:

1. Vær ≥12 år gammel og vei minst 100 lbs.
2. Har AML med residiverende eller refraktær sykdom.
3. Har dokumentert IDH1 R132 genmutert sykdom. (IDH1-mutasjonsstatus vil være basert på lokal evaluering.)
4. Kunne forstå og villig til å signere et informert samtykke/samtykke. En lovlig autorisert representant kan gi samtykke på vegne av en pasient som ellers ikke er i stand til å gi informert samtykke, hvis dette er akseptabelt for og godkjent av nettstedet og/eller nettstedets Institutional Review Board (IRB).
5. Ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 til 3.
6. Har blodplatetall ≥20 000/µL. (Transfusjoner for å oppnå dette nivået er tillatt.) Pasienter med en baseline blodplatetall på

7. Ha tilstrekkelig leverfunksjon som dokumentert av:

   • Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​× øvre normalgrense (ULN), med mindre det vurderes på grunn av Gilberts sykdom eller leukemipåvirkning;
   • Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤3,0 × ULN, med mindre det vurderes på grunn av leukemipåvirkning.

8. Ha tilstrekkelig nyrefunksjon som dokumentert av:

   • Kreatininclearance >30 mL/min basert på Cockroft-Gault glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) estimering: (140 -Alder) x (vekt i kg) x (0,85 hvis kvinne)/72 x serumkreatinin

9. Bli frisk fra alle klinisk relevante toksiske effekter av tidligere kirurgi, strålebehandling eller annen terapi beregnet på behandling av kreft.
10. Kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må godta å gjennomgå medisinsk overvåkede graviditetstester før de starter studiemedikamentet. Den første graviditetstesten vil bli utført ved screening (innen 7 dager før første studielegemiddeladministrasjon); den andre vil bli utført på dagen for den første studiemedikamentadministrasjonen og må bekreftes negativ før dosering. Pasienter med reproduksjonspotensial er definert som kjønnsmodne kvinner som ikke har gjennomgått hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal okklusjon eller som ikke har vært naturlig postmenopausale (dvs. som ikke har menstruert i det hele tatt) i minst 24 måneder på rad (dvs. mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene). Kvinner med reproduktivt potensial, samt fertile menn og deres partnere som er kvinner med reproduktivt potensial, må godta å bruke to effektive former for prevensjon (inkludert minst én barriereform) fra tidspunktet for informert samtykke/samtykke, under studien og i 90 dager (både kvinner og menn) etter den siste dosen av AG-120. Effektive former for prevensjon er definert som hormonelle orale prevensjonsmidler, injiserbare plaster, intrauterine enheter, intrauterine hormonfrigjørende systemer, bilateral tubal ligering, kondomer med sæddrepende middel eller sterilisering av mannlig partner.

Ekskluderingskriterier:

1. Er kvalifisert til å delta i en klinisk studie eller for hvem potensielt kurativ kreftbehandling er tilgjengelig.
2. Har tidligere mottatt behandling med en mutantspesifikk IDH1-hemmer og kommet videre i behandlingen.
3. Har gjennomgått HSCT innen 60 dager etter den første dosen av ivosidenib, eller pasienter på immunsuppressiv behandling etter HSCT på tidspunktet for screening, eller med klinisk signifikant graft-versus-host-sykdom (GVHD). (Bruk av en stabil dose orale steroider etter HSCT og/eller topikale steroider for pågående hud-GVHD er tillatt med Medical Monitor-godkjenning.)
4. Har mottatt systemisk kreftbehandling eller strålebehandling 30 000/μL.)
5. Har mottatt en undersøkelsesagent
6. Tar kjente sterke CYP3A4-induktorer eller sensitive CYP3A4-substratmedisiner med et smalt terapeutisk vindu, med mindre de kan overføres til andre medisiner innen ≥ 5 halveringstider før dosering eller med mindre medisinene kan overvåkes ordentlig under studien.
7. Tar P-glykoprotein (P-gp) transportørsensitive substratmedisiner med et smalt terapeutisk vindu, med mindre de kan overføres til andre medisiner innen ≥5 halveringstider før dosering eller med mindre medisiner kan overvåkes ordentlig under studien.
8. Er gravid eller ammer.
9. Har en aktiv alvorlig infeksjon som krever anti-infeksiøs behandling eller med uforklarlig feber >38,5°C under screeningbesøk eller på deres første dag med studielegemiddeladministrasjon (etter etterforskerens skjønn kan pasienter med tumorfeber bli registrert).
10. Har kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i ivosidenib.
11. Har hatt New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt (vedlegg 14.2), hjerteinfarkt, ustabil angina og/eller hjerneslag.
12. Ha et hjertefrekvenskorrigert QT-intervall ved å bruke Fridericias metode (QTcF) ≥ 470 msek eller en annen faktor som øker risikoen for QT-forlengelse eller arytmiske hendelser (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-intervallsyndrom). Pasienter med forlenget QTcF-intervall i innstillingen av grenblokk kan delta i studien.
13. Har aktiv hepatitt B eller C. Pasienter med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) tillates forutsatt at sykdommen deres er under kontroll med antiretroviral terapi og at det tas forholdsregler for å modifisere deres HAART-regime for å minimere ivosidenib-legemiddelinteraksjoner. Slike individer bør overvåkes for endringer i dosekravene for det samtidige HAART-legemidlet ved samtidig administrering av ivosidenib.
14. Har andre medisinske eller psykologiske tilstander som etterforskeren anser som sannsynlig å forstyrre en pasients evne til å signere informert samtykke/samtykke, samarbeide eller delta i studien.
15. Har umiddelbart livstruende, alvorlige komplikasjoner av leukemi som ukontrollert blødning, lungebetennelse med hypoksi eller sjokk, og/eller disseminert intravaskulær koagulasjon.