Программа расширенного доступа к ивосиденибу при рецидивирующем/рефрактерном ОМЛ с мутацией IDH1

Критерии включения:

1. Быть старше 12 лет и весить не менее приблизительно 100 фунтов.
2. Имеют ОМЛ с рецидивом или рефрактерным заболеванием.
3. Задокументировано заболевание с мутацией гена IDH1 R132. (Статус мутации IDH1 будет основан на местной оценке.)
4. Уметь понимать и быть готовым подписать информированное согласие/согласие. Уполномоченный законом представитель может дать согласие от имени пациента, который в противном случае не может дать информированное согласие, если это приемлемо и одобрено учреждением и/или Институциональным наблюдательным советом учреждения (IRB).
5. Иметь статус работоспособности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 3.
6. Количество тромбоцитов ≥20 000/мкл. (Переливания для достижения этого уровня разрешены.) Пациенты с исходным числом тромбоцитов

7. Иметь адекватную функцию печени, о чем свидетельствуют:

   • Общий билирубин в сыворотке ≤1,5 ​​× верхний предел нормы (ВГН), за исключением случаев, связанных с болезнью Жильбера или лейкемией;
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤3,0 × ВГН, за исключением случаев, связанных с лейкемией.

8. Иметь адекватную функцию почек, о чем свидетельствуют:

   • Клиренс креатинина > 30 мл/мин на основании оценки скорости клубочковой фильтрации (СКФ) Кокрофта-Голта: (140 -Возраст) x (вес в кг) x (0,85 для женщин)/72 x креатинин сыворотки.

9. Излечиться от любых клинически значимых токсических эффектов любой предшествующей операции, лучевой терапии или другой терапии, предназначенной для лечения рака.
10. Пациентки женского пола с репродуктивным потенциалом должны согласиться пройти тесты на беременность под медицинским наблюдением до начала приема исследуемого препарата. Первый тест на беременность будет проведен при скрининге (в течение 7 дней до первого введения исследуемого препарата); второй будет проводиться в день первого введения исследуемого препарата и должен быть подтвержден отрицательным до дозирования. Пациентки с репродуктивным потенциалом определяются как половозрелые женщины, у которых не было гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или окклюзии маточных труб, или у которых не было естественной постменопаузы (т. менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд). Женщины репродуктивного возраста, а также детородные мужчины и их партнеры женского пола репродуктивного возраста должны дать согласие на использование двух эффективных форм контрацепции (включая как минимум одну барьерную форму) с момента дачи информированного согласия, в течение исследования , и в течение 90 дней (как самки, так и самцы) после последней дозы AG-120. К эффективным формам контрацепции относятся гормональные оральные контрацептивы, инъекции, пластыри, внутриматочные средства, внутриматочные системы, высвобождающие гормоны, двусторонняя перевязка маточных труб, презервативы со спермицидом или стерилизация партнера-мужчины.

Критерий исключения:

1. Имеют право участвовать в клинических испытаниях или для которых доступна потенциально излечивающая противораковая терапия.
2. Ранее получали лечение мутантно-специфическим ингибитором IDH1 и прогрессировали в терапии.
3. Перенесшие ТГСК в течение 60 дней после первой дозы ивосидена, или пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию после ТГСК во время скрининга, или с клинически значимой реакцией «трансплантат против хозяина» (РТПХ). (Использование стабильной дозы пероральных стероидов после ТГСК и/или топических стероидов при продолжающейся кожной РТПХ разрешено с одобрения Medical Monitor.)
4. Получили системную противораковую терапию или лучевую терапию 30 000/мкл.)
5. Получили агента по расследованию
6. Принимают известные сильные индукторы CYP3A4 или чувствительные препараты-субстраты CYP3A4 с узким терапевтическим окном, за исключением случаев, когда их можно заменить другими препаратами в течение ≥ 5 периодов полувыведения до дозирования, или если лекарства нельзя должным образом контролировать во время исследования.
7. Принимают препараты-субстраты, чувствительные к переносчику P-гликопротеина (P-gp), с узким терапевтическим диапазоном, если только они не могут быть переведены на другие лекарства в течение ≥5 периодов полувыведения до дозирования или если лекарства не могут быть должным образом проверены во время исследования.
8. Беременны или кормите грудью.
9. Иметь активную тяжелую инфекцию, требующую противоинфекционной терапии, или с необъяснимой лихорадкой >38,5°C во время визитов для скрининга или в первый день приема исследуемого препарата (по усмотрению исследователя могут быть включены пациенты с опухолевой лихорадкой).
10. Имейте известную гиперчувствительность к любому из компонентов ивосидениба.
11. У вас была застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (Приложение 14.2), инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия и/или инсульт.
12. Иметь корригированный по частоте сердечных сокращений интервал QT с использованием метода Фридериции (QTcF) ≥ 470 мс или любой другой фактор, который увеличивает риск удлинения интервала QT или аритмических событий (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT). В исследование могут быть включены пациенты с удлиненным интервалом QTcF на фоне блокады ножек пучка Гиса.
13. Имеют активный гепатит B или C. Пациенты с инфекцией, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), допускаются при условии, что их заболевание контролируется антиретровирусной терапией и что приняты меры предосторожности для изменения режима ВААРТ для сведения к минимуму лекарственного взаимодействия иводедениба. Такие субъекты должны находиться под наблюдением на предмет изменения требований к дозировке сопутствующего препарата ВААРТ при одновременном применении иводидениба.
14. Наличие любого другого медицинского или психологического состояния, которое, по мнению исследователя, может помешать пациенту подписать информированное согласие/согласие, сотрудничать или участвовать в исследовании.
15. Имеют угрожающие жизни тяжелые осложнения лейкемии, такие как неконтролируемое кровотечение, пневмония с гипоксией или шоком и/или диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови.