Programa de acesso expandido de ivosidenibe em LMA recidivante/refratária com mutação IDH1

Critério de inclusão:

1. Ter ≥12 anos de idade e pesar pelo menos aproximadamente 100 lbs.
2. Tem LMA com doença recidivante ou refratária.
3. Ter doença com mutação no gene IDH1 R132 documentada. (O status da mutação IDH1 será baseado na avaliação local.)
4. Ser capaz de entender e estar disposto a assinar um consentimento/consentimento informado. Um representante legalmente autorizado pode consentir em nome de um paciente que de outra forma seria incapaz de fornecer consentimento informado, se aceitável e aprovado pelo centro e/ou Conselho de Revisão Institucional (IRB) do centro.
5. Ter status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 3.
6. Ter contagem de plaquetas ≥20.000/µL. (As transfusões para atingir este nível são permitidas.) Pacientes com contagem de plaquetas basal de

7. Ter função hepática adequada, conforme evidenciado por:

   • Bilirrubina total sérica ≤1,5 ​​× limite superior do normal (LSN), a menos que considerada devido à doença de Gilbert ou envolvimento leucêmico;
   • Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) e fosfatase alcalina (ALP) ≤3,0 × LSN, a menos que seja considerado devido ao envolvimento leucêmico.

8. Ter função renal adequada, conforme evidenciado por:

   • Depuração de creatinina >30 mL/min com base na estimativa da taxa de filtração glomerular (TFG) de Cockroft-Gault: (140 -Idade) x (peso em kg) x (0,85 se mulher)/72 x creatinina sérica

9. Estar recuperado de quaisquer efeitos tóxicos clinicamente relevantes de qualquer cirurgia anterior, radioterapia ou outra terapia destinada ao tratamento do câncer.
10. Pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem concordar em se submeter a testes de gravidez sob supervisão médica antes de iniciar o medicamento do estudo. O primeiro teste de gravidez será realizado na triagem (dentro de 7 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo); a segunda será realizada no dia da administração do primeiro medicamento do estudo e deve ser confirmada como negativa antes da dosagem. Pacientes com potencial reprodutivo são definidas como mulheres sexualmente maduras que não foram submetidas a histerectomia, ooforectomia bilateral ou oclusão tubária ou que não foram naturalmente pós-menopáusicas (ou seja, que não menstruaram) por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, tiveram menstruação a qualquer momento nos últimos 24 meses consecutivos). As mulheres com potencial reprodutivo, bem como os homens férteis e suas parceiras que são mulheres com potencial reprodutivo, devem concordar em usar duas formas eficazes de contracepção (incluindo pelo menos uma forma de barreira) desde o momento do consentimento/consentimento informado, durante o estudo , e por 90 dias (fêmeas e machos) após a última dose de AG-120. Formas eficazes de contracepção são definidas como contraceptivos hormonais orais, injetáveis, adesivos, dispositivos intrauterinos, sistemas intrauterinos de liberação de hormônios, laqueadura bilateral de trompas, preservativos com espermicida ou esterilização do parceiro masculino.

Critério de exclusão:

1. São elegíveis para participar de um ensaio clínico ou para quem a terapia anticancerígena potencialmente curativa está disponível.
2. Ter recebido tratamento prévio com um inibidor de IDH1 mutante específico e progredido na terapia.
3. Foram submetidos a HSCT dentro de 60 dias após a primeira dose de ivosidenib, ou pacientes em terapia imunossupressora após HSCT no momento da triagem, ou com doença enxerto contra hospedeiro (GVHD) clinicamente significativa. (O uso de uma dose estável de esteróides orais após HSCT e/ou esteróides tópicos para GVHD cutâneo em andamento é permitido com a aprovação do Monitor Médico.)
4. Recebeu terapia anticancerígena sistêmica ou radioterapia 30.000/μL.)
5. Recebeu um agente de investigação
6. Estão tomando indutores fortes do CYP3A4 conhecidos ou medicamentos sensíveis ao substrato do CYP3A4 com uma janela terapêutica estreita, a menos que possam ser transferidos para outros medicamentos dentro de ≥ 5 meias-vidas antes da dosagem ou a menos que os medicamentos possam ser monitorados adequadamente durante o estudo.
7. Estão tomando medicamentos de substrato sensível ao transportador de glicoproteína P (P-gp) com uma janela terapêutica estreita, a menos que possam ser transferidos para outros medicamentos dentro de ≥ 5 meias-vidas antes da dosagem ou a menos que os medicamentos possam ser monitorados adequadamente durante o estudo.
8. Está grávida ou amamentando.
9. Ter uma infecção grave ativa que requer terapia anti-infecciosa ou com febre inexplicável >38,5°C durante as visitas de triagem ou no primeiro dia de administração do medicamento do estudo (a critério do investigador, pacientes com febre tumoral podem ser inscritos).
10. Têm hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes de ivosidenib.
11. Tiveram insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da New York Heart Association (Apêndice 14.2), infarto do miocárdio, angina instável e/ou acidente vascular cerebral.
12. Ter um intervalo QT corrigido pela frequência cardíaca usando o método de Fridericia (QTcF) ≥ 470 mseg ou qualquer outro fator que aumente o risco de prolongamento do QT ou eventos arrítmicos (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do intervalo QT longo). Pacientes com intervalo QTcF prolongado no cenário de bloqueio de ramo podem participar do estudo.
13. Têm hepatite B ou C ativa. Pacientes com infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) são permitidos desde que sua doença esteja sob controle com terapia anti-retroviral e que sejam tomadas precauções para modificar seu esquema HAART para minimizar as interações medicamentosas com ivosidenibe. Esses indivíduos devem ser monitorados quanto a uma mudança nos requisitos de dosagem para o medicamento HAART concomitante ao coadministrar ivosidenibe.
14. Ter qualquer outra condição médica ou psicológica, considerada pelo investigador como provável que interfira na capacidade do paciente de assinar consentimento informado/consentimento, cooperar ou participar do estudo.
15. Tiver complicações graves de leucemia imediatamente fatais, como sangramento descontrolado, pneumonia com hipóxia ou choque e/ou coagulação intravascular disseminada.