- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03245424
Program rozszerzonego dostępu iwosydenibem w nawrotowej/opornej AML z mutacją IDH1
Program rozszerzonego dostępu do monoterapii iwosydenibem (AG-120) u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową z mutacją IDH1
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Prowadzenie studiów:
Pacjenci kwalifikujący się do włączenia zostaną włączeni do badania. Pacjenci będą otrzymywać iwosydenib w dawce 500 mg doustnie raz dziennie w cyklach 28-dniowych do czasu progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, decyzji lekarza lub uczestnika o przerwaniu leczenia, przystąpienia pacjenta do przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych, zgonu pacjenta lub do zamknięcia badania. Pacjenci, którzy uzyskali całkowitą remisję, przeszli przeszczep komórek macierzystych, a następnie nastąpił nawrót, mogą wrócić do badania po konsultacji z Monitorem Medycznym. Rejestracja do badania zostanie zakończona, jeśli ivosidenib uzyska pozwolenie na dopuszczenie do obrotu. Jeśli badanie zostanie zakończone z innych powodów, dostęp do leku zostanie oceniony na podstawie uzasadnienia zakończenia.
Oceny kliniczne:
Wszyscy pacjenci zostaną poddani podstawowym ocenom w celu potwierdzenia kwalifikowalności. Następnie leczenie i oceny będą przeprowadzane zgodnie z rutynowymi standardami opieki w ośrodku badawczym, a dokumentacja będzie przechowywana w ośrodku badawczym w karcie pacjenta. W przypadku odstawienia badanego leku zaleca się, aby pacjent powrócił co najmniej 28 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku w celu oceny bezpieczeństwa.
Oceny bezpieczeństwa należy przeprowadzać w odstępach czasu zgodnie ze standardami opieki nad pacjentami przyjmującymi iwosynib. Oceny te powinny obejmować między innymi: testy ciążowe, EKG, kliniczne oceny laboratoryjne, parametry życiowe i wyniki badań fizykalnych oraz ocenę zdarzeń niepożądanych o szczególnym znaczeniu (AESI)/poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE). Stopień ciężkości toksyczności zostanie oceniony zgodnie z normą National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) w wersji 4.03.
Typ studiów
Rozszerzony typ dostępu
- Leczenie IND/Protokół
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mieć ≥12 lat i ważyć co najmniej około 100 funtów.
- Mieć AML z chorobą nawrotową lub oporną na leczenie.
- Mają udokumentowaną chorobę z mutacją genu IDH1 R132. (Status mutacji IDH1 będzie oparty na lokalnej ocenie).
- Być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać świadomą zgodę/zgodę. Prawnie upoważniony przedstawiciel może wyrazić zgodę w imieniu pacjenta, który w inny sposób nie jest w stanie wyrazić świadomej zgody, jeśli jest to akceptowalne i zatwierdzone przez placówkę i/lub Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB) placówki.
- Mieć stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 3.
- Liczba płytek krwi ≥20 000/µL. (Transfuzje w celu osiągnięcia tego poziomu są dozwolone). Pacjenci z wyjściową liczbą płytek krwi wynoszącą
Mają odpowiednią czynność wątroby, o czym świadczą:
- Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 × górna granica normy (GGN), chyba że bierze się pod uwagę chorobę Gilberta lub białaczkę;
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) i fosfataza alkaliczna (ALP) ≤3,0 × GGN, chyba że bierze się pod uwagę zajęcie białaczki.
Mają odpowiednią czynność nerek, o czym świadczą:
• Klirens kreatyniny >30 ml/min na podstawie oszacowania współczynnika przesączania kłębuszkowego (GFR) Cockrofta-Gaulta: (140 - Wiek) x (waga w kg) x (0,85 dla kobiet)/72 x kreatynina w surowicy
- Być wyleczonym z klinicznie istotnych skutków toksycznych jakiejkolwiek wcześniejszej operacji, radioterapii lub innej terapii przeznaczonej do leczenia raka.
- Pacjentki z potencjałem rozrodczym muszą wyrazić zgodę na poddanie się testom ciążowym pod nadzorem lekarza przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku. Pierwszy test ciążowy zostanie wykonany podczas badania przesiewowego (w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszego badanego leku); druga zostanie przeprowadzona w dniu podania pierwszego badanego leku i musi zostać potwierdzona jako ujemna przed dawkowaniem. Pacjentki zdolne do reprodukcji definiuje się jako dojrzałe seksualnie kobiety, które nie zostały poddane histerektomii, obustronnemu wycięciu jajników lub niedrożności jajowodów lub które nie były naturalnie po menopauzie (tj. nie miały w ogóle miesiączki) przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miesiączki w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy). Kobiety w wieku rozrodczym oraz płodni mężczyźni i ich partnerki będące kobietami w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch skutecznych metod antykoncepcji (w tym co najmniej jednej formy barierowej) od momentu wyrażenia świadomej zgody/zgody podczas badania oraz przez 90 dni (zarówno kobiety, jak i mężczyźni) po ostatniej dawce AG-120. Skuteczne formy antykoncepcji definiuje się jako hormonalne doustne środki antykoncepcyjne, iniekcje, plastry, wkładki wewnątrzmaciczne, wewnątrzmaciczne systemy uwalniające hormony, obustronne podwiązanie jajowodów, prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym lub sterylizację partnera.
Kryteria wyłączenia:
- Kwalifikują się do udziału w badaniu klinicznym lub dla których dostępna jest potencjalnie lecznicza terapia przeciwnowotworowa.
- Otrzymali wcześniej leczenie inhibitorem IDH1 specyficznym dla mutanta i postępowali w trakcie terapii.
- Przeszli HSCT w ciągu 60 dni od pierwszej dawki iwosydenibu lub pacjenci poddawani terapii immunosupresyjnej po HSCT w czasie badania przesiewowego lub z klinicznie istotną chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD). (Stosowanie stabilnej dawki doustnych sterydów po HSCT i/lub miejscowych sterydów w przypadku utrzymującej się GVHD skóry jest dozwolone za zgodą monitora medycznego.)
- Otrzymali ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową lub radioterapię 30 000/μl.)
- Otrzymałem agenta śledczego
- Przyjmują znane silne induktory CYP3A4 lub wrażliwe substraty CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym, chyba że można je zmienić na inne leki w ciągu ≥ 5 okresów półtrwania przed podaniem dawki lub chyba że leki mogą być odpowiednio monitorowane podczas badania.
- Przyjmują leki substratowe wrażliwe na transporter P-glikoproteiny (P-gp) o wąskim oknie terapeutycznym, chyba że można je zmienić na inne leki w ciągu ≥5 okresów półtrwania przed podaniem dawki lub chyba że leki mogą być odpowiednio monitorowane podczas badania.
- Są w ciąży lub karmią piersią.
- Mieć aktywną ciężką infekcję wymagającą leczenia przeciwinfekcyjnego lub z niewyjaśnioną gorączką >38,5°C podczas wizyt przesiewowych lub w pierwszym dniu podawania badanego leku (według uznania Badacza, pacjenci z gorączką nowotworową mogą zostać włączeni).
- Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników iwosydenibu.
- Miał zastoinową niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (Załącznik 14.2), zawał mięśnia sercowego, niestabilną dusznicę bolesną i/lub udar.
- Mieć odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca metodą Fridericii (QTcF) ≥ 470 ms lub jakikolwiek inny czynnik zwiększający ryzyko wydłużenia odstępu QT lub zdarzeń arytmii (np. niewydolność serca, hipokaliemia, zespół długiego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym). W badaniu mogą wziąć udział pacjenci z wydłużonym odstępem QTcF w przebiegu bloku odnogi pęczka Hisa.
- Czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C. Pacjenci z zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) są dopuszczeni, pod warunkiem, że ich choroba jest kontrolowana za pomocą terapii przeciwretrowirusowej i podjęto środki ostrożności w celu zmodyfikowania schematu HAART w celu zminimalizowania interakcji iwosydenibu z innymi lekami. Takich pacjentów należy monitorować pod kątem zmian wymagań dotyczących dawkowania jednocześnie stosowanego leku HAART podczas jednoczesnego podawania iwosydenibu.
- Występować jakikolwiek inny stan medyczny lub psychologiczny, uznany przez badacza za mogący wpływać na zdolność pacjenta do podpisania świadomej zgody/zgody, współpracy lub udziału w badaniu.
- Mają bezpośrednio zagrażające życiu, ciężkie powikłania białaczki, takie jak niekontrolowane krwawienie, zapalenie płuc z niedotlenieniem lub wstrząsem i/lub rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- AG120-C-010
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa
-
Lundquist Institute for Biomedical Innovation at...RekrutacyjnyDługodystansowy COVID lub Post Acute Sequella COVID - PASC (U09.9)Stany Zjednoczone
-
Intermountain Health Care, Inc.Regeneron PharmaceuticalsJeszcze nie rekrutacjaPost-acute COVID-19 (PACS) lub zespół „długiego COVID-19”.Stany Zjednoczone
-
Dana-Farber Cancer InstituteBrigham and Women's HospitalZakończonyOporna na leczenie ostra białaczka szpikowa | Zespół mielodysplastyczny RAEB-I lub RAEB-II | Oporny na leczenie CML Myeloid Blast CrisisStany Zjednoczone
Badania kliniczne na iwosydenib (AG-120)
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterAgios Pharmaceuticals, Inc.RekrutacyjnyChrzęstniakomięsak | Mutacja genu IDH1 | Chondrosarcoma, stopień 2 | Chondrosarcoma, stopień 3Stany Zjednoczone
-
Institut de Recherches Internationales ServierRekrutacyjnyZespoły mielodysplastyczne | Nawracająca lub oporna na leczenie ostra białaczka szpikowa (AML) | Nieleczona AML | Inne nowotwory hematologiczne z mutacją IDH1Stany Zjednoczone, Francja
-
National Cancer Institute (NCI)Children's Oncology GroupAktywny, nie rekrutującyOporny na leczenie złośliwy nowotwór lity | Nawracający wyściółczak | Nawracający mięsak Ewinga | Nawracający Hepatoblastoma | Nawracająca histiocytoza z komórek Langerhansa | Nawracający złośliwy guz zarodkowy | Nawracający glejak złośliwy | Nawracający złośliwy nowotwór lity | Nawracający rdzeniak zarodkowy i inne warunkiStany Zjednoczone, Portoryko, Australia
-
Institut de Recherches Internationales ServierZakończonyPrzerzutowy rak dróg żółciowych | Zaawansowany rak dróg żółciowychStany Zjednoczone, Hiszpania, Republika Korei, Włochy, Francja, Zjednoczone Królestwo
-
Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen NederlandDeutsch-Österreichische Studiengruppe Akute Myeloische Leukämie (AMLSG)RekrutacyjnyOstra białaczka szpikowa | Zespół mielodysplastyczny z nadmiarem blastów-2Australia, Austria, Belgia, Estonia, Finlandia, Francja, Niemcy, Irlandia, Litwa, Luksemburg, Holandia, Norwegia, Hiszpania, Szwecja, Szwajcaria
-
Groupe Francophone des MyelodysplasiesAktywny, nie rekrutującyOstra białaczka szpikowa | Zespoły mielodysplastyczneFrancja, Włochy
-
Agios Pharmaceuticals, Inc.Zakończony
-
Institut de Recherches Internationales ServierAktywny, nie rekrutujący
-
Agios Pharmaceuticals, Inc.ZakończonyZaburzenia czynności wątrobyStany Zjednoczone
-
Institut de Recherches Internationales ServierZakończonyGlejak | Rak dróg żółciowych | Chrzęstniakomięsak | Inne zaawansowane guzy liteStany Zjednoczone, Francja