Ivosidenibin laajennettu pääsyohjelma uusiutuneessa/refraktorisessa AML:ssä IDH1-mutaation kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ole ≥12-vuotias ja paina vähintään noin 100 kiloa.
2. Sinulla on AML, johon liittyy uusiutunut tai refraktorinen sairaus.
3. Sinulla on dokumentoitu IDH1 R132 -geenimutaatiosairaus. (IDH1-mutaation tila perustuu paikalliseen arviointiin.)
4. Pystyy ymmärtämään ja olemaan valmis allekirjoittamaan tietoinen suostumus/suostumus. Laillisesti valtuutettu edustaja voi antaa suostumuksen sellaisen potilaan puolesta, joka ei muuten pysty antamaan tietoon perustuvaa suostumusta, jos sivusto ja/tai toimipaikan Institutional Review Board (IRB) hyväksyy sen ja hyväksyy sen.
5. Itäisen onkologian yhteistyöryhmän (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) on 0–3.
6. Verihiutaleiden määrä ≥20 000/µL. (Verensiirrot tämän tason saavuttamiseksi ovat sallittuja.) Potilaat, joiden verihiutaleiden lähtötaso on

7. Sinulla on riittävä maksan toiminta, mistä todistavat:

   • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN), ellei sen katsota johtuvan Gilbertin taudista tai leukemiasta;
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja alkalinen fosfataasi (ALP) ≤3,0 × ULN, ellei sen katsota johtuvan leukemiasta.

8. Heillä on riittävä munuaisten toiminta, mistä todistavat:

   • Kreatiniinipuhdistuma >30 ml/min Cockroft-Gaultin glomerulussuodatusnopeuden (GFR) arvioon perustuen: (140 -ikä) x (paino kg) x (0,85, jos nainen) / 72 x seerumin kreatiniini

9. Ole toipunut kaikista kliinisesti merkittävistä myrkyllisistä vaikutuksista aiemman leikkauksen, sädehoidon tai muun syövän hoitoon tarkoitetun hoidon aikana.
10. Naispotilaiden, joilla on lisääntymispotentiaalia, on suostuttava lääkinnällisesti valvotuihin raskaustesteihin ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Ensimmäinen raskaustesti tehdään seulonnan yhteydessä (7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa); toinen suoritetaan ensimmäisen tutkimuslääkkeen antamisen päivänä, ja sen tulos on vahvistettava negatiiviseksi ennen annostelua. Potilaat, joilla on lisääntymiskyky, määritellään seksuaalisesti kypsiksi naisiksi, joille ei ole tehty kohdunpoistoa, molemminpuolista munanpoistoleikkausta tai munanjohtimen tukkeumaa tai jotka eivät ole olleet luonnollisesti postmenopausaalisilla (eli joilla ei ole kuukautisia ollenkaan) vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen (ts. kuukautiset milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana). Lisääntymiskykyisten naisten sekä hedelmällisten miesten ja heidän kumppaniensa, jotka ovat lisääntymiskykyisiä, on suostuttava käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää (mukaan lukien vähintään yksi estemuoto) tietoisen suostumuksen antamisesta lähtien tutkimuksen aikana. ja 90 päivää (sekä naiset että miehet) viimeisen AG-120-annoksen jälkeen. Tehokkaat ehkäisymuodot määritellään hormonaalisiksi ehkäisyvalmisteiksi, ruiskeiksi, laastareiksi, kohdunsisäisiksi välineiksi, kohdunsisäisiksi hormoneja vapauttaviksi järjestelmiksi, molemminpuoliseksi munanjohtimien sidoksiksi, spermisidillä varustetuiksi kondomiksi tai mieskumppanin sterilisaatioksi.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ovat oikeutettuja osallistumaan kliiniseen tutkimukseen tai joille on saatavilla mahdollisesti parantavaa syöpähoitoa.
2. ovat aiemmin saaneet hoitoa mutanttispesifisellä IDH1-estäjillä ja edenneet terapiassa.
3. Heille on tehty HSCT 60 päivän kuluessa ensimmäisestä ivosidenibiannoksesta tai potilaat, jotka ovat saaneet immunosuppressiivista hoitoa HSCT:n jälkeen seulonnan aikana tai joilla on kliinisesti merkittävä graft versus-host -tauti (GVHD). (Vakaan annoksen oraalisia steroideja HSCT:n jälkeen ja/tai paikallisesti käytettävien steroidien käyttö jatkuvassa ihon GVHD:ssä on sallittua Medical Monitorin hyväksynnällä.)
4. olet saanut systeemistä syöpähoitoa tai sädehoitoa 30 000/μl.)
5. Saivat tutkinta-agentin
6. Käytät tunnettuja vahvoja CYP3A4-induktoreita tai herkkiä CYP3A4-substraattilääkkeitä, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna, ellei niitä voida siirtää muihin lääkkeisiin ≥ 5 puoliintumisajan sisällä ennen annostelua tai ellei lääkkeitä voida tarkkailla asianmukaisesti tutkimuksen aikana.
7. Käytät P-glykoproteiinin (P-gp) kuljettajalle herkkiä substraattilääkkeitä, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna, ellei niitä voida siirtää muihin lääkkeisiin ≥ 5 puoliintumisajan sisällä ennen annostelua tai ellei lääkkeitä voida tarkkailla asianmukaisesti tutkimuksen aikana.
8. Ovat raskaana tai imetät.
9. Sinulla on aktiivinen vakava infektio, joka vaatii anti-infektiivistä hoitoa, tai jos sinulla on selittämätön kuume >38,5 °C seulontakäyntien aikana tai ensimmäisenä tutkimuslääkkeen antopäivänä (tutkijan harkinnan mukaan kasvainkuumepotilaita voidaan ottaa mukaan).
10. Sinulla on tunnettu yliherkkyys jollekin ivosidenibin aineosalle.
11. Sinulla on ollut New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta (liite 14.2), sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris ja/tai aivohalvaus.
12. Sykekorjattu QT-aika Friderician menetelmällä (QTcF) ≥ 470 ms tai mikä tahansa muu tekijä, joka lisää QT-ajan pitenemisen tai rytmihäiriötapahtumien riskiä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, suvussa esiintynyt pitkän QT-ajan oireyhtymä). Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on pidentynyt QTcF-aika nippuhaarakatkoksen yhteydessä.
13. Hepatiitti B tai C. Potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, ovat sallittuja edellyttäen, että heidän sairautensa on hallinnassa antiretroviraalisella hoidolla ja varotoimia ryhdytään muuttamaan heidän HAART-hoitoaan ivosidenibin lääkkeiden yhteisvaikutusten minimoimiseksi. Tällaisia ​​potilaita tulee seurata samanaikaisen HAART-lääkkeen annostarpeiden muutosten varalta, kun he saavat samanaikaisesti ivosidenibia.
14. Sinulla on jokin muu lääketieteellinen tai psykologinen tila, jonka tutkija katsoo todennäköisesti häiritsevän potilaan kykyä allekirjoittaa tietoon perustuva suostumus, tehdä yhteistyötä tai osallistua tutkimukseen.
15. Sinulla on välittömästi hengenvaarallisia, vakavia leukemian komplikaatioita, kuten hallitsematon verenvuoto, keuhkokuume, johon liittyy hypoksia tai sokki, ja/tai disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio.