Programa de acceso ampliado de ivosidenib en LMA recidivante/refractaria con una mutación IDH1

Criterios de inclusión:

1. Tener ≥12 años de edad y pesar al menos aproximadamente 100 lbs.
2. Tiene AML con enfermedad recidivante o refractaria.
3. Haber documentado enfermedad mutada en el gen IDH1 R132. (El estado de mutación de IDH1 se basará en la evaluación local).
4. Ser capaz de comprender y estar dispuesto a firmar un asentimiento/consentimiento informado. Un representante legalmente autorizado puede dar su consentimiento en nombre de un paciente que de otro modo no puede dar su consentimiento informado, si es aceptable y aprobado por el sitio y/o la Junta de Revisión Institucional (IRB) del sitio.
5. Tener un estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 3.
6. Tener recuento de plaquetas ≥20,000/µL. (Se permiten transfusiones para alcanzar este nivel). Los pacientes con un recuento plaquetario inicial de

7. Tener una función hepática adecuada como lo demuestra:

   • Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​× límite superior de lo normal (ULN), a menos que se considere debido a la enfermedad de Gilbert o compromiso leucémico;
   • Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y fosfatasa alcalina (ALP) ≤3,0 × LSN, a menos que se considere debido a una afectación leucémica.

8. Tener una función renal adecuada evidenciada por:

   • Depuración de creatinina >30 ml/min según la estimación de la tasa de filtración glomerular (TFG) de Cockroft-Gault: (140 -Edad) x (peso en kg) x (0,85 si es mujer)/72 x creatinina sérica

9. Recuperarse de cualquier efecto tóxico clínicamente relevante de cualquier cirugía previa, radioterapia u otra terapia destinada al tratamiento del cáncer.
10. Las pacientes con potencial reproductivo deben aceptar someterse a pruebas de embarazo supervisadas médicamente antes de comenzar con el fármaco del estudio. La primera prueba de embarazo se realizará en la selección (dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio); el segundo se realizará el día de la primera administración del fármaco del estudio y debe confirmarse como negativo antes de la dosificación. Los pacientes con potencial reproductivo se definen como mujeres sexualmente maduras que no se han sometido a una histerectomía, ovariectomía bilateral u oclusión tubárica o que no han sido posmenopáusicas naturales (es decir, que no han menstruado en absoluto) durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, han tenido menstruación en cualquier momento en los 24 meses consecutivos anteriores). Las mujeres con potencial reproductivo, así como los hombres fértiles y sus parejas que sean mujeres con potencial reproductivo, deben aceptar utilizar dos formas eficaces de anticoncepción (incluida al menos una forma de barrera) desde el momento de dar su asentimiento/consentimiento informado, durante el estudio. , y durante 90 días (tanto mujeres como hombres) después de la última dosis de AG-120. Las formas efectivas de anticoncepción se definen como anticonceptivos orales hormonales, inyectables, parches, dispositivos intrauterinos, sistemas intrauterinos de liberación de hormonas, ligadura de trompas bilateral, condones con espermicida o esterilización de la pareja masculina.

Criterio de exclusión:

1. Son elegibles para participar en un ensayo clínico o para quienes existe una terapia contra el cáncer potencialmente curativa.
2. Haber recibido tratamiento previo con un inhibidor de IDH1 específico de mutantes y progresado en la terapia.
3. Se han sometido a HSCT dentro de los 60 días posteriores a la primera dosis de ivosidenib, o pacientes en terapia inmunosupresora posterior a HSCT en el momento de la selección, o con enfermedad de injerto contra huésped (EICH) clínicamente significativa. (Se permite el uso de una dosis estable de esteroides orales después del HSCT y/o esteroides tópicos para la EICH cutánea en curso con la aprobación de Medical Monitor).
4. Haber recibido terapia anticancerosa sistémica o radioterapia 30,000/μL.)
5. Haber recibido un agente de investigación
6. Están tomando inductores potentes conocidos de CYP3A4 o medicamentos sustrato de CYP3A4 sensibles con una ventana terapéutica estrecha, a menos que puedan transferirse a otros medicamentos dentro de ≥ 5 vidas medias antes de la dosificación o a menos que los medicamentos puedan controlarse adecuadamente durante el estudio.
7. Están tomando medicamentos de sustratos sensibles al transportador de glicoproteína P (P-gp) con una ventana terapéutica estrecha, a menos que puedan transferirse a otros medicamentos dentro de ≥5 vidas medias antes de la dosificación o a menos que los medicamentos puedan controlarse adecuadamente durante el estudio.
8. Está embarazada o amamantando.
9. Tiene una infección grave activa que requiere tratamiento antiinfeccioso o fiebre inexplicable >38,5 °C durante las visitas de selección o el primer día de administración del fármaco del estudio (a discreción del investigador, se pueden inscribir pacientes con fiebre tumoral).
10. Tiene hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de ivosidenib.
11. Ha tenido insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association (Apéndice 14.2), infarto de miocardio, angina inestable y/o accidente cerebrovascular.
12. Tener un intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca utilizando el método de Fridericia (QTcF) ≥ 470 ms o cualquier otro factor que aumente el riesgo de prolongación del intervalo QT o eventos arrítmicos (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome del intervalo QT largo). Los pacientes con un intervalo QTcF prolongado en el marco de un bloqueo de rama pueden participar en el estudio.
13. Tener hepatitis B o C activa. Los pacientes con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) están permitidos siempre que su enfermedad esté bajo control con terapia antirretroviral y que se tomen precauciones para modificar su régimen HAART para minimizar las interacciones con el medicamento ivosidenib. Dichos sujetos deben ser monitoreados por un cambio en los requisitos de dosificación para el fármaco HAART concomitante cuando se administre conjuntamente ivosidenib.
14. Tener cualquier otra afección médica o psicológica que el investigador considere probable que interfiera con la capacidad del paciente para firmar un asentimiento/consentimiento informado, cooperar o participar en el estudio.
15. Tiene complicaciones graves de la leucemia que ponen en peligro la vida inmediatamente, como sangrado incontrolable, neumonía con hipoxia o shock, y/o coagulación intravascular diseminada.