Ivosidenib Expanded Access Program bij recidiverende/refractaire AML met een IDH1-mutatie

Inclusiecriteria:

1. ≥12 jaar oud zijn en minstens ongeveer 100 lbs wegen.
2. AML hebben met recidiverende of refractaire ziekte.
3. Hebben IDH1 R132 gen-gemuteerde ziekte gedocumenteerd. (IDH1-mutatiestatus wordt gebaseerd op lokale evaluatie.)
4. In staat zijn om een ​​geïnformeerde instemming/toestemming te begrijpen en bereid te zijn deze te ondertekenen. Een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger kan toestemming geven namens een patiënt die anderszins niet in staat is geïnformeerde toestemming te geven, indien aanvaardbaar voor en goedgekeurd door de site en/of de Institutional Review Board (IRB) van de site.
5. Heb een prestatiestatus (PS) van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 tot 3.
6. Heb het aantal bloedplaatjes ≥20.000/µL. (Transfusies om dit niveau te bereiken zijn toegestaan.) Patiënten met een baseline aantal bloedplaatjes van

7. Een adequate leverfunctie hebben, zoals blijkt uit:

   • Serum totaal bilirubine ≤1,5 ​​× bovengrens van normaal (ULN), tenzij overwogen vanwege de ziekte van Gilbert of betrokkenheid van leukemie;
   • Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) en alkalische fosfatase (ALP) ≤3,0 × ULN, tenzij overwogen vanwege leukemie.

8. Een adequate nierfunctie hebben, zoals blijkt uit:

   • Creatinineklaring >30 ml/min gebaseerd op de Cockroft-Gault glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) schatting: (140 - Leeftijd) x (gewicht in kg) x (0,85 indien vrouwelijk)/72 x serumcreatinine

9. Hersteld zijn van alle klinisch relevante toxische effecten van een eerdere operatie, radiotherapie of andere therapie bedoeld voor de behandeling van kanker.
10. Vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen moeten akkoord gaan met het ondergaan van zwangerschapstesten onder medisch toezicht voordat ze met het onderzoeksgeneesmiddel beginnen. De eerste zwangerschapstest wordt uitgevoerd bij de screening (binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel); de tweede zal worden uitgevoerd op de dag van de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en moet voorafgaand aan de dosering negatief worden bevestigd. Patiënten met voortplantingsvermogen worden gedefinieerd als geslachtsrijpe vrouwen die geen hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of eileidersocclusie hebben ondergaan of die niet van nature postmenopauzaal zijn (d.w.z. die helemaal niet menstrueren) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (d.w.z. ze hebben menstruatie op enig moment in de voorafgaande 24 opeenvolgende maanden). Vrouwen die zich kunnen voortplanten, evenals vruchtbare mannen en hun partners die vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten ermee instemmen om twee effectieve vormen van anticonceptie te gebruiken (waaronder ten minste één barrièrevorm) vanaf het moment van het geven van geïnformeerde instemming/toestemming tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen (zowel vrouwen als mannen) na de laatste dosis AG-120. Effectieve vormen van anticonceptie worden gedefinieerd als hormonale orale anticonceptiva, injectables, pleisters, spiraaltjes, intra-uteriene hormoonafgevende systemen, bilaterale afbinding van de eileiders, condooms met zaaddodend middel of sterilisatie van mannelijke partners.

Uitsluitingscriteria:

1. Komen in aanmerking om deel te nemen aan een klinische studie of voor wie potentieel curatieve therapie tegen kanker beschikbaar is.
2. Eerder behandeld zijn met een mutant-specifieke IDH1-remmer en gevorderd zijn met therapie.
3. HSCT hebben ondergaan binnen 60 dagen na de eerste dosis ivosidenib, of patiënten op immunosuppressieve therapie na HSCT op het moment van screening, of met klinisch significante graft-versus-hostziekte (GVHD). (Het gebruik van een stabiele dosis orale steroïden na HSCT en/of lokale steroïden voor aanhoudende huid-GVHD is toegestaan ​​met goedkeuring van Medical Monitor.)
4. Systemische antikankertherapie of radiotherapie 30.000/μL hebben gekregen.)
5. Heb een opsporingsambtenaar gekregen
6. Neemt bekende sterke CYP3A4-inductoren of gevoelige CYP3A4-substraatmedicatie met een smal therapeutisch venster, tenzij deze binnen ≥ 5 halfwaardetijden voorafgaand aan dosering kunnen worden omgezet naar andere medicatie of tenzij de medicatie goed kan worden gecontroleerd tijdens het onderzoek.
7. P-glycoproteïne (P-gp)-transportergevoelige substraatmedicatie gebruikt met een smal therapeutisch venster, tenzij ze binnen ≥5 halfwaardetijden voorafgaand aan dosering kunnen worden omgezet naar andere medicijnen of tenzij medicijnen goed kunnen worden gecontroleerd tijdens het onderzoek.
8. Zwanger bent of borstvoeding geeft.
9. Een actieve ernstige infectie hebben waarvoor anti-infectieuze therapie nodig is of met onverklaarbare koorts >38,5 °C tijdens screeningbezoeken of op de eerste dag van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (naar goeddunken van de onderzoeker kunnen patiënten met tumorkoorts worden ingeschreven).
10. Overgevoeligheid hebben gekend voor een van de bestanddelen van ivosidenib.
11. U heeft congestief hartfalen van de New York Heart Association klasse III of IV (bijlage 14.2), myocardinfarct, instabiele angina pectoris en/of beroerte gehad.
12. Een voor de hartslag gecorrigeerd QT-interval hebben met behulp van de Fridericia-methode (QTcF) ≥ 470 msec of een andere factor die het risico op QT-verlenging of aritmische gebeurtenissen verhoogt (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang QT-intervalsyndroom). Patiënten met een verlengd QTcF-interval in de setting van een bundeltakblok kunnen deelnemen aan de studie.
13. Actieve hepatitis B of C hebben. Patiënten met een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat hun ziekte onder controle is met antiretrovirale therapie en dat er voorzorgsmaatregelen worden genomen om hun HAART-regime aan te passen om geneesmiddelinteracties met ivosidenib tot een minimum te beperken. Dergelijke proefpersonen moeten worden gecontroleerd op een verandering in de doseringsvereisten voor het gelijktijdige HAART-geneesmiddel bij gelijktijdige toediening van ivosidenib.
14. Een andere medische of psychologische aandoening hebben waarvan de onderzoeker vermoedt dat deze waarschijnlijk het vermogen van een patiënt verstoort om geïnformeerde instemming/toestemming te ondertekenen, mee te werken of deel te nemen aan het onderzoek.
15. Onmiddellijk levensbedreigende, ernstige complicaties van leukemie hebben, zoals ongecontroleerde bloedingen, longontsteking met hypoxie of shock, en/of gedissemineerde intravasculaire stolling.