Ivosidenib utökat åtkomstprogram i återfallande/refraktär AML med en IDH1-mutation

Inklusionskriterier:

1. Var ≥12 år och väg minst cirka 100 lbs.
2. Har AML med återfall eller refraktär sjukdom.
3. Har dokumenterat IDH1 R132 genmuterad sjukdom. (IDH1-mutationsstatus kommer att baseras på lokal utvärdering.)
4. Kunna förstå och vilja underteckna ett informerat samtycke. En juridiskt auktoriserad representant kan ge sitt samtycke på uppdrag av en patient som annars inte kan ge informerat samtycke, om det är acceptabelt för och godkänt av webbplatsens och/eller webbplatsens institutionella granskningsnämnd (IRB).
5. Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0 till 3.
6. Har trombocytantal ≥20 000/µL. (Transfusioner för att uppnå denna nivå är tillåtna.) Patienter med ett baselineantal trombocyter på

7. Ha adekvat leverfunktion, vilket framgår av:

   • Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​× övre normalgräns (ULN), såvida det inte övervägs på grund av Gilberts sjukdom eller leukemipåverkan;
   • Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) och alkaliskt fosfatas (ALP) ≤3,0 × ULN, såvida det inte övervägs på grund av leukemiinblandning.

8. Ha adekvat njurfunktion vilket framgår av:

   • Kreatininclearance >30 mL/min baserat på Cockroft-Gaults glomerulära filtrationshastighet (GFR) uppskattning: (140 -Ålder) x (vikt i kg) x (0,85 om hona)/72 x serumkreatinin

9. Återhämtas från eventuella kliniskt relevanta toxiska effekter av tidigare operationer, strålbehandling eller annan terapi avsedd för behandling av cancer.
10. Kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste gå med på att genomgå medicinskt övervakade graviditetstester innan studieläkemedlet påbörjas. Det första graviditetstestet kommer att utföras vid screening (inom 7 dagar före första studieläkemedlets administrering); den andra kommer att utföras på dagen för den första studieläkemedlets administrering och måste bekräftas negativt före dosering. Patienter med reproduktionspotential definieras som sexuellt mogna kvinnor som inte har genomgått en hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ocklusion eller som inte har varit naturligt postmenopausala (d.v.s. som inte har haft menstruation alls) under minst 24 månader i följd (dvs. mens när som helst under de föregående 24 månaderna i följd). Kvinnor med reproduktionspotential, såväl som fertila män och deras partners som är kvinnor med reproduktionspotential, måste gå med på att använda två effektiva former av preventivmedel (inklusive minst en barriärform) från tidpunkten för informerat samtycke/samtycke, under studien och i 90 dagar (både honor och män) efter den sista dosen av AG-120. Effektiva former av preventivmedel definieras som hormonella orala preventivmedel, injicerbara plåster, plåster, intrauterina anordningar, intrauterina hormonfrisättande system, bilateral tubal ligering, kondomer med spermiedödande medel eller sterilisering av manlig partner.

Exklusions kriterier:

1. Är berättigade att delta i en klinisk prövning eller för vilka potentiellt botande anticancerterapi är tillgänglig.
2. Har tidigare fått behandling med en mutantspecifik IDH1-hämmare och gått vidare med behandlingen.
3. Har genomgått HSCT inom 60 dagar efter den första dosen av ivosidenib, eller patienter på immunsuppressiv behandling efter HSCT vid tidpunkten för screening, eller med kliniskt signifikant transplantat-mot-värd-sjukdom (GVHD). (Användningen av en stabil dos av orala steroider efter HSCT och/eller topikala steroider för pågående hud-GVHD är tillåten med Medical Monitor-godkännande.)
4. Har fått systemisk anticancerbehandling eller strålbehandling 30 000/μL.)
5. Har fått en utredningsagent
6. Tar kända starka CYP3A4-inducerare eller känsliga CYP3A4-substratmediciner med ett smalt terapeutiskt fönster, såvida de inte kan överföras till andra läkemedel inom ≥ 5 halveringstider före dosering eller om inte medicinerna kan övervakas ordentligt under studien.
7. Tar P-glykoprotein (P-gp) transportörkänsliga substratmediciner med ett smalt terapeutiskt fönster, såvida de inte kan överföras till andra mediciner inom ≥5 halveringstider före dosering eller om inte mediciner kan övervakas ordentligt under studien.
8. Är gravid eller ammar.
9. Har en aktiv allvarlig infektion som kräver anti-infektionsbehandling eller med oförklarlig feber >38,5°C under screeningbesök eller på deras första dag av studieläkemedelsadministrering (efter utredarens bedömning kan patienter med tumörfeber inkluderas).
10. Har känd överkänslighet mot någon av komponenterna i ivosidenib.
11. Har haft kongestiv hjärtsvikt i New York Heart Association klass III eller IV (bilaga 14.2), hjärtinfarkt, instabil angina och/eller stroke.
12. Ha ett hjärtfrekvenskorrigerat QT-intervall med Fridericias metod (QTcF) ≥ 470 msek eller någon annan faktor som ökar risken för QT-förlängning eller arytmiska händelser (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-intervallsyndrom). Patienter med förlängt QTcF-intervall i inställningen av grenblock kan delta i studien.
13. Har aktiv hepatit B eller C. Patienter med infektion med humant immunbristvirus (HIV) tillåts förutsatt att deras sjukdom är under kontroll med antiretroviral behandling och att försiktighetsåtgärder vidtas för att modifiera deras HAART-regim för att minimera ivosidenib-läkemedelsinteraktioner. Sådana patienter bör övervakas med avseende på förändringar i doskraven för det samtidiga HAART-läkemedlet vid samtidig administrering av ivosidenib.
14. Har något annat medicinskt eller psykologiskt tillstånd, som av utredaren bedöms sannolikt störa en patients förmåga att underteckna informerat samtycke/samtycke, samarbeta eller delta i studien.
15. Har omedelbart livshotande, allvarliga komplikationer av leukemi såsom okontrollerad blödning, lunginflammation med hypoxi eller chock och/eller spridd intravaskulär koagulation.