Ofatumumab 与安慰剂相比在复发性多发性硬化症患者中的疗效和安全性，随后采用开放标签 Ofatumumab 进行延长治疗
2022年4月27日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
一项为期 24 周、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心研究，以评估 Ofatumumab 在复发性多发性硬化症患者中的疗效、安全性和药代动力学，随后进行至少 24 周的开放式延长治疗标签奥法木单抗
该研究为日本和其他国家/地区的复发性多发性硬化症 (RMS) 患者提供了疗效、安全性和药代动力学 (PK) 数据
研究概览
详细说明
这项研究有 2 个部分：受控核心和开放标签扩展。
- 核心部分：一项为期 24 周、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心的研究评估了 Ofatumumab 在 RMS 患者中的疗效、安全性和耐受性以及 PK。
- 扩展部分：核心部分之后是扩展部分，其中所有患者均接受开放标签的奥法木单抗。 在扩展部分，患者接受至少 24 周且不超过 48 周的治疗。
在核心部分，64 名患者以 2:1 的比例随机接受奥法木单抗或安慰剂治疗；一半的研究患者来自日本，另一半来自其他国家。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
64
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Kazan、俄罗斯联邦、420021
- Novartis Investigative Site
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Novosibirsk、俄罗斯联邦、630007
- Novartis Investigative Site
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Chiba、日本、260 8677
- Novartis Investigative Site
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Niigata、日本、951 8520
- Novartis Investigative Site
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Osaka、日本、556-0016
- Novartis Investigative Site
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Ehime
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Toon-city、Ehime、日本、791-0295
- Novartis Investigative Site
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Fukuoka
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Fukuoka city、Fukuoka、日本、812-8582
- Novartis Investigative Site
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Hokkaido
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Sapporo city、Hokkaido、日本、063-0005
- Novartis Investigative Site
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Iwate
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Morioka、Iwate、日本、020-8505
- Novartis Investigative Site
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Miyagi
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Sendai city、Miyagi、日本、980 8574
- Novartis Investigative Site
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Sendai city、Miyagi、日本、983 8512
- Novartis Investigative Site
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Saitama
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Kawagoe、Saitama、日本、350 8550
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Kodaira、Tokyo、日本、187-8551
- Novartis Investigative Site
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Shinjuku-ku、Tokyo、日本、160 8582
- Novartis Investigative Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 多发性硬化症 (MS) 的诊断
- 复发性 MS (RMS)
- 在筛选前的前 2 年内至少出现 1 次新的神经异常或先前存在的神经异常的恶化，并且在筛选前的前 1 年内脑部出现 MRI 活动（Gd 增强的 T1 病变或新的或扩大的 T2 病变）随机化
- EDSS 评分为 0 至 5.5
排除标准：
- 无疾病活动的原发进展性 MS 或 SPMS
- 患有 MS 以外的免疫系统活动性慢性疾病的患者
- 有发生肝炎或肝炎复发风险的患者
- 患有活动性全身感染或神经系统检查结果符合 PML 的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：管理委员会 20 毫克
在 Core 中第 1、7、14 天和每 4 周一次皮下注射 Ofatumumab 20 mg，持续 24 周。
核心安慰剂患者在第 25 周和第 26 周接受负荷剂量，然后所有扩展患者每 4 周接受一次剂量，直至第 48 周。
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在用于皮下注射 (s.c.) 给药的预填充注射器中提供，含有 20 mg ofatumumab（50 mg/mL，0.4 mL 含量）
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
在 Core 中每 4 周一次与奥法木单抗匹配的安慰剂皮下注射，持续 24 周
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预装注射器中的匹配安慰剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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每次 MRI 扫描的钆增强 T1 病灶数量 - 核心部分
大体时间：至第 24 周的基线
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第 12、16、20 和 24 周扫描中 Gd 增强 T1 病变的总数针对不同的扫描次数进行了调整。
这是使用具有对数链接的负二项式回归模型计算为人口的比率，而不是患者水平的比率。
该模型包括每个患者的 Gd 增强 T1 病灶总数作为响应变量，治疗、区域和基线 Gd 增强 T1 病灶数量（0 或 >=1）的亚组作为解释变量，以及患者的对数作为偏移变量的扫描次数。
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至第 24 周的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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每次 MRI 扫描的钆增强 T1 病变数量 - 日本与非日本 - 核心部分
大体时间：至第 24 周的基线
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第 12、16、20 和 24 周扫描中 Gd 增强 T1 病变的总数针对不同的扫描次数进行了调整。
这是使用具有对数链接的负二项式回归模型计算为人口的比率，而不是患者水平的比率。
该模型包括每个患者的 Gd 增强 T1 病灶总数作为响应变量，以及治疗、区域、Gd 增强 T1 病灶基线数量的亚组（0 或 >=1），以及按区域治疗的相互作用项作为解释变量，患者的扫描次数作为偏移变量。
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至第 24 周的基线
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MRI 扫描中新的或扩大的 T2 病灶数量（年化 T2 病灶率）- 核心部分
大体时间：至第 24 周的基线
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核心部分（直到第 24 周）最后一次可用 MRI 扫描中新/扩大的 T2 病灶数量相对于基线，针对不同的随访时间进行了调整。
这是使用具有对数链接的负二项式回归模型计算为人口的比率，而不是患者水平的比率。
该模型包括每个患者相对于基线的新的或扩大的 T2 病灶的最后可用数量作为响应变量，以及治疗、区域、基线 Gd 增强 T1 病灶数量的亚组（0 或 >=1）和 T2 的基线体积病灶作为解释变量，患者的随访时间作为偏移变量。
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至第 24 周的基线
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年化复发率 (ARR) - 核心部分
大体时间：至第 24 周的基线
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ARR 是一年内确认的 MS 复发数。
确认的 MS 复发定义为伴随独立 EDSS 评分者进行的 EDSS 临床相关变化，即 EDSS 评分增加至少 0.5 分，或两项功能评分增加 1 分或 2一项功能评分的分数（不包括涉及肠/膀胱或脑功能系统的变化）。
ARR 计算为人群的比率，而不是患者水平的比率，使用具有对数链接的负二项式回归模型。
该模型将每位患者确认的复发次数作为响应变量，将治疗和地区作为解释变量，将患者的随访时间作为偏移变量。
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至第 24 周的基线
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Ofatumumab 的药代动力学 (PK) 浓度 - 核心部分
大体时间：在基线、第 2、5、7、14 天、第 4、12、24 周给药前
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血液样本在预定的访问中采集。
来自槽样品的 PK 浓度的汇总统计。
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在基线、第 2、5、7、14 天、第 4、12、24 周给药前
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B 细胞计数 - 日本与非日本 - 核心部分
大体时间：基线，第 2、5、7、14 天，第 4、12、24 周
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在预定的访问中收集血样。
CD19+ B 细胞计数由中心实验室测量。
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基线，第 2、5、7、14 天，第 4、12、24 周
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每次 MRI 扫描的钆增强 T1 病变数量 - 扩展部分
大体时间：第 24 周至第 48 周
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在扩展部分（直到第 48 周）期间每次扫描的 Gd 增强 T1 病灶总数计算为人口比率，而不是患者水平。
它的计算方法是每个患者在第 36 周和第 48 周扫描时 Gd 增强的 T1 病变总数除以每个患者的扫描总数之和。
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第 24 周至第 48 周
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MRI 扫描中新的或扩大的 T2 病灶数量（年化 T2 病灶率）- 扩展部分
大体时间：第 24 周至第 48 周
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扩展部分（直至第 48 周）中最后可用 MRI 扫描的新/扩大 T2 病灶数量相对于第 24 周，针对不同的随访时间进行了调整。
新的或扩大的 T2 病灶的年化率的计算方法是将每个患者相对于第 24 周的新的或扩大的 T2 病灶的数量之和除以每个患者在扩展部分期间的 MRI 评估天数的总和，然后乘以 365.25 .
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第 24 周至第 48 周
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年化复发率 (ARR) - 扩展部分
大体时间：第 24 周至第 48 周
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ARR 是一年内确认的 MS 复发数。
确认的 MS 复发定义为伴随独立 EDSS 评分者进行的 EDSS 临床相关变化，即 EDSS 评分增加至少 0.5 分，或两项功能评分增加 1 分或 2一项功能评分的分数（不包括涉及肠/膀胱或脑功能系统的变化）。
ARR（基于时间）的计算方法是将每个患者在扩展部分期间观察到的确诊复发次数相加，除以每个患者在扩展部分期间所有患者的研究中的总天数，然后乘以 365.25。
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第 24 周至第 48 周
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Ofatumumab 的药代动力学 (PK) 浓度 - 扩展部分
大体时间：第 24、28、36、48 周
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在预定的访问中收集血样。
来自槽样品的 PK 浓度的汇总统计。
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第 24、28、36、48 周
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B 细胞计数 - 扩展部分
大体时间：第 24、36 和 48 周
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在预定的访问中收集血样。
CD19+ B 细胞计数由中心实验室测量。
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第 24、36 和 48 周
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确认复发的参与者 - 核心和扩展部分
大体时间：至第 48 周的基线
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确认的 MS 复发定义为伴随独立 EDSS 评分者进行的 EDSS 临床相关变化，即 EDSS 评分增加至少 0.5 分，或两项功能评分增加 1 分或 2一项功能评分的分数（不包括涉及肠/膀胱或脑功能系统的变化）。
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至第 48 周的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年3月15日
初级完成 (实际的)
2019年12月26日
研究完成 (实际的)
2020年7月29日
研究注册日期
首次提交
2017年8月11日
首先提交符合 QC 标准的
2017年8月11日
首次发布 (实际的)
2017年8月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年4月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年4月27日
最后验证
2022年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- COMB157G1301
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。
此试验数据的可用性是根据 https://www.clinicalstudydatarequest.com/ 上描述的标准和过程。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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奥法木单抗的临床试验
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Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen UniversityShenzhen People's Hospital; Shenzhen Second People's Hospita招聘中
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The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University尚未招聘
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Novartis Pharmaceuticals完全的