前列腺 SBRT 治疗既往放疗后局部复发的前列腺癌
影像引导局部剂量递增前列腺 SBRT 治疗既往放疗后局部复发性前列腺癌的 I 期试验
背景：
前列腺癌是美国男性癌症死亡的第二大原因。 对于大多数局限性前列腺癌患者来说，放疗是一种有效的治疗方法，但有时肿瘤会复发。 研究人员想看看高度聚焦的辐射类型是否有帮助。 仅进行 5 次治疗。 它被称为立体定向放射治疗 (SBRT)。
客观的：
研究立体定向放射治疗对放疗后局部复发的前列腺癌患者的最大耐受剂量和副作用。
合格：
放疗后前列腺癌复发且无远处转移证据的 18 岁以上男性
设计：
参与者将接受验血、体格检查和病史筛查。 他们也可能有：
前列腺磁共振成像 (MRI) 扫描...
PET/CT 扫描。 参与者将注射 18F-DCFPyL 用于 PET 扫描。 他们将一动不动地仰卧在扫描仪台上。
将用针穿过皮肤或直肠取少量前列腺肿瘤组织样本，以查看癌症是否在前列腺中。 同时将小金属种子放入前列腺，以帮助引导辐射。
大约 2 周后，参与者将进行放射治疗计划 CT 扫描。
参与者将回答有关他们的尿液功能、肠功能、勃起功能和情绪的问题。
参与者将接受 SBRT。 他们将在 2 周内接受 5 次放射治疗。
参与者将进行后续访问。 他们将进行体检、验血和问卷调查。
结束 SBRT 六个月后，将重复 18F-DCFPyL PET/CT。
参与者将继续进行例行访问，直到治疗完成两年后....
研究概览
详细说明
背景：
- 由于手术和冷冻消融等可用治疗的副作用，先前放射治疗后复发的前列腺癌可能难以治愈。
- 用近距离放射治疗或立体定向方法进行再照射已显示出极好的前列腺癌疾病控制率和可容忍的副作用。
- 使用图像引导允许高度适形的焦点再照射可能潜在地增加再照射的功效。
目标：
- 确定在既往放疗后前列腺癌局部复发的患者中，图像引导、局部剂量递增的前列腺放射和立体定向放射治疗 (SBRT) 的最大耐受剂量 (MTD)。
合格：
- 先前照射（外照射或近距离放射治疗）后复发性前列腺癌的组织学确认
- 没有前列腺癌远处转移的证据
- 之前没有做过前列腺切除术
- 对象大于或等于 18 岁
- ECOG 体能状态小于或等于 2（Karnofsky 大于或等于 60%）。
设计：
- 这是一项使用影像和病理学引导的 SBRT 局部剂量递增的 I 期试验。
- 前列腺活检显示有肿瘤或经过高级影像学研究显示的区域将在两到三周内接受高度适形 SBRT 治疗。 治疗将由植入前列腺的基准点引导和控制。
- 将根据治疗的耐受性对患者进行逐渐增加的剂量治疗。
- 将通过问卷评估生活质量和功能结果，如尿液、肠道和勃起功能。
- 最多将招募 52 名患者。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
- 纳入标准：
- 患者必须在先前的放射治疗（EBRT 或近距离放射治疗）后经组织学证实局部复发性前列腺腺癌。
- 根据 Phoenix 标准定义的确定性放疗后 PSA 失败（PSA 升高至少比放疗后最低点高 2 ng/dL）
- 年龄大于或等于 18 岁。
- ECOG 体能状态小于或等于 2（Karnofsky 大于或等于 60%）。
- 受试者的理解能力和签署书面知情同意书的意愿。
排除标准：
- 正在接受任何其他研究药物的患者。
- 如果之前未获得 DCFPyL 扫描，则 PSA 大于或等于 20 ng/dL（如果 PSA > 20 并且在入组前 3 个月内获得的 DCFPyL 显示没有转移性疾病的证据，则受试者可能被纳入研究）
- 放疗结束后一年内生化复发
- 需要长期抗凝治疗（不排除长期低剂量阿司匹林）
- 先前存在和正在进行的与辐射相关的 3 级肠或膀胱毒性
- 炎症性肠病
- 活动性狼疮或活动性硬皮病
- 远处转移性疾病患者（前列腺邻近淋巴结肿大不排除）
- 前列腺切除术前
- 患有任何可能干扰研究程序和/或结果的并存医学或精神疾病的受试者。
- 患有对口服抗焦虑药无反应的严重幽闭恐惧症的受试者
- 首席研究员（或同事）认为使受试者不安全或不符合协议程序资格的其他医疗状况
- 体重 > 350 磅的受试者。 （扫描仪台的重量限制），或无法安装在成像机架内
- 血清肌酐 > 正常值上限的 2 倍
- 总胆红素 > 2 倍正常 OR 上限的吉尔伯特综合征患者，总胆红素 > 3.0。
- 肝转氨酶（ALT、AST）大于正常上限的 3 倍
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性且目前需要使用已知对辐射敏感的药物（例如蛋白酶抑制剂）进行治疗的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组，第 1 级，第 1 组：肿瘤照射
第 1 臂：肿瘤照射。 第 1 组，第 1 级，第 1 组 - 40 格雷 (Gy) 至肿瘤计划目标体积 (PTV) 立体定向全身放射治疗（SBRT）将应用于通过影像学和活检确定的复发性前列腺癌区域。 外照射放射治疗 (EBRT)：接受 EBRT 治疗后患有局部复发性前列腺癌的参与者。 这些参与者不能将永久性近距离放射治疗作为治疗的一部分。 |
参与者将在基线和辐射后 6 个月接受 2-(3-{1-羧基-5-[(6-18F-氟-吡啶-3-羰基)-氨基]-戊基}-脲基)-戊二酸。
注射活性药物的最大量将小于4.02微克。
目标管理活动将为 6-6.5 mCi。
其他名称：
立体定向全身放射治疗（SBRT）将应用于通过影像学和活检确定的复发性前列腺癌区域。
其他名称：
外照射放射治疗 (EBRT)：接受 EBRT 治疗后患有局部复发性前列腺癌的参与者。
这些参与者不能将永久性近距离放射治疗作为治疗的一部分。
其他名称：
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实验性的：第 1 组，第 2 级，第 1 组 - 肿瘤照射
第 1 臂：肿瘤照射。 第 1 组，第 2 级，第 1 组 - 42.5 格雷 (Gy) 至肿瘤计划目标体积 (PTV) 立体定向全身放射治疗（SBRT）将应用于通过影像学和活检确定的复发性前列腺癌区域；并且减少的剂量将被输送到整个前列腺。 外照射放射治疗 (EBRT)：接受 EBRT 治疗后患有局部复发性前列腺癌的参与者。 这些参与者不能将永久性近距离放射治疗作为治疗的一部分。 |
参与者将在基线和辐射后 6 个月接受 2-(3-{1-羧基-5-[(6-18F-氟-吡啶-3-羰基)-氨基]-戊基}-脲基)-戊二酸。
注射活性药物的最大量将小于4.02微克。
目标管理活动将为 6-6.5 mCi。
其他名称：
立体定向全身放射治疗（SBRT）将应用于通过影像学和活检确定的复发性前列腺癌区域。
其他名称：
外照射放射治疗 (EBRT)：接受 EBRT 治疗后患有局部复发性前列腺癌的参与者。
这些参与者不能将永久性近距离放射治疗作为治疗的一部分。
其他名称：
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实验性的：第 2 组，第 1 级，第 2 组 - 前列腺和肿瘤照射
第 2 组：前列腺和肿瘤照射 第 2 组，第 1 级，第 2 组 - 前列腺 30 戈瑞 (Gy) PTV 和肿瘤规划目标体积 (PTV) 40 戈瑞 (Gy) 立体定向全身放射治疗（SBRT）将应用于通过影像学和活检确定的复发性前列腺癌区域；并且减少的剂量将被输送到整个前列腺。 近距离放射治疗：接受近距离放射治疗+/-外束放射治疗（EBRT）治疗后局部复发前列腺癌的参与者。 这些参与者必须接受近距离放射治疗作为治疗的一部分。 |
参与者将在基线和辐射后 6 个月接受 2-(3-{1-羧基-5-[(6-18F-氟-吡啶-3-羰基)-氨基]-戊基}-脲基)-戊二酸。
注射活性药物的最大量将小于4.02微克。
目标管理活动将为 6-6.5 mCi。
其他名称：
立体定向全身放射治疗（SBRT）将应用于通过影像学和活检确定的复发性前列腺癌区域。
其他名称：
外照射放射治疗 (EBRT)：接受 EBRT 治疗后患有局部复发性前列腺癌的参与者。
这些参与者不能将永久性近距离放射治疗作为治疗的一部分。
其他名称：
立体定向全身放射治疗（SBRT）将应用于通过影像学和活检确定的复发性前列腺癌区域；并且减少的剂量将被输送到整个前列腺。
其他名称：
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实验性的：第 2 组，第 2 级，第 2 组 - 前列腺和肿瘤照射
第 2 组：前列腺和肿瘤照射 第 2 臂 - 前列腺规划目标体积 (PTV) 为 30 戈瑞 (Gy)，肿瘤 PTV 为 42.5 戈瑞 (Gy) 立体定向全身放射治疗（SBRT）将应用于通过影像学和活检确定的复发性前列腺癌区域；并且减少的剂量将被输送到整个前列腺。 近距离放射治疗：接受近距离放射治疗+/-外束放射治疗（EBRT）治疗后局部复发前列腺癌的参与者。 这些参与者必须接受近距离放射治疗作为治疗的一部分。 |
参与者将在基线和辐射后 6 个月接受 2-(3-{1-羧基-5-[(6-18F-氟-吡啶-3-羰基)-氨基]-戊基}-脲基)-戊二酸。
注射活性药物的最大量将小于4.02微克。
目标管理活动将为 6-6.5 mCi。
其他名称：
立体定向全身放射治疗（SBRT）将应用于通过影像学和活检确定的复发性前列腺癌区域。
其他名称：
外照射放射治疗 (EBRT)：接受 EBRT 治疗后患有局部复发性前列腺癌的参与者。
这些参与者不能将永久性近距离放射治疗作为治疗的一部分。
其他名称：
立体定向全身放射治疗（SBRT）将应用于通过影像学和活检确定的复发性前列腺癌区域；并且减少的剂量将被输送到整个前列腺。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：治疗后3周
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对先前放疗后前列腺癌局部复发的参与者进行图像引导、局部剂量递增的前列腺立体定向放射治疗 (SBRT) 的 MTD。
MTD 是指在治疗期间和治疗完成后 3 周内，最多 6 名参与者中不超过 1 名经历剂量限制性毒性 (DLT) 的剂量水平，以及低于至少 2 名参与者（0.5 名）的剂量水平。 6）
参与者因治疗而患有 DLT。
DLT 是指 3 级直肠、小肠或泌尿道毒性，在 4 天内未缓解为 2 级或以下，其他 3 级现场毒性可归因于立体定向全身放射治疗 (SBRT)，但未缓解为 1 级4 天内 2 次或更少，以及由于毒性而延迟完成放射治疗超过 1 周。
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治疗后3周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无生化进展生存期 (bPFS)
大体时间：治疗后1年和2年
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bPFS，前列腺特异性抗原 (PSA) < 2 ng/dL（高于立体定向身体放射治疗 (SBRT) 最低点），在局部剂量递增 SBRT 治疗照射后局部复发性前列腺癌后 1 和 2 年：bPFS 将通过以下方式估算Kaplan-Meier 生存分析和临床变量对 bPFS 的影响将通过 Cox 比例风险模型进行评估。
bPFS 定义为从治疗开始到 PSA 进展或死亡（以先发生者为准）的持续时间。
PSA 进展（也称为生化衰竭）是根据 PSA 升高超过治疗后 PSA 最低值 2 ng/dL（使用 Phoenix 标准）来定义的。
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治疗后1年和2年
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剂量限制毒性 (DLT)
大体时间：治疗结束后3周
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对先前接受过放射治疗的参与者进行图像引导、局部剂量递增的前列腺立体定向放射治疗 (SBRT) 的 DLT。 DLT（治疗期间和治疗后的前三周内）被定义为 3 级直肠、小肠或泌尿道毒性，且通过适当的医疗管理在 4 天内未缓解为 2 级或更低。 其他由 SBRT 引起的 3 级现场毒性，如果采取适当的医疗管理，在 4 天内不会降至 2 级或更低。 由于毒性而延迟完成放射治疗超过一周。 毒性根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v5.0 进行评估。 2级为中等。 3级是严重的。 定义先前接受过放射治疗的患者中图像引导、局部剂量递增的前列腺 SBRT 的剂量限制性毒性和毒性特征：将描述性地报告 DLT。 |
治疗结束后3周
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2-（3- {1-羧基5-- [（（6-18f-氟吡啶-3-碳纤维）-Amino] -Amino] -pentyl} -pentyl} -ureido）-pentanedioic-pentanedioic Acid（18F-DCFPYL）与检测局部复发性的bibopys相比
大体时间：辐射后6个月
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DCF-PYL对检测局部复发性前列腺癌（基线）的敏感性将使用活检作为金标准报告，以评估18F-DCFPYL成像作为一种检测辐射后局部复发性前列腺癌的方法。
敏感性是真正的阳性数量除以真实阳性和假否定的数量的总和。
在DCF-PYL上检测到的病变已被确认为活检被认为是真正的阳性。
在DCFPYL上未检测到的病变且活检阳性被认为是假阴性。
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辐射后6个月
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2-（3- {1-羧基5-- [（（6-18f-氟吡啶-3-碳纤维）-Amino] -Amino] -pentyl} -pentyl} -ureido）-pentanedioic酸（18f-dcfpyl）与检测局部复发性前列腺预见性前列腺癌相比
大体时间：辐射后6个月
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DCF-PYL对于检测局部复发性前列腺癌（基线）的特异性将使用活检作为黄金标准报告，以评估18F-DCFPYL成像作为一种检测辐射后局部复发性前列腺癌的方法。
特异性是真正的负面因素的数量除以真实负面数量的总和和假阳性的数量。
在DCF-PYL上未检测到的活检证实没有肿瘤的病变被认为是真正的负阴性。
在DCF-PYL上检测到的病变和活检阴性的病变被认为是假阳性。
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辐射后6个月
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治疗期间和之后的男性性健康清单变化（SHIM）生活质量（QOL）分数
大体时间：基线与治疗后24个月相比
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在以前接受放射治疗的参与者中，在参与者报告的结果（男性的性健康清单（SHIM））对参与者报告的预后的前列腺立体辐射疗法（SBRT）期间和治疗后的QOL评分变化。
QOL分数将在基线和每次访问时总结。
线性混合效应模型将用于建模基线和在处理期间和之后的生活质量分数，其中使用随机截距和随机斜率来说明QOL评分的参与者特定轨迹。
垫片是用于识别勃起功能障碍并评估其严重性的5个问题测验。
复合分数是通过添加每个问题的分数生成的。
总分范围为1-25。
Higer值代表更好的勃起函数。
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基线与治疗后24个月相比
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美国泌尿外科协会（AUA）症状指数期间和之后的分数
大体时间：基线与治疗后24个月相比
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QOL评分在参与者报道的结果，美国泌尿外科协会（AUA）症状指数的焦点剂量升级的前列腺立体定位疗法（SBRT）的变化在先前接受放射疗法治疗的参与者中。
QOL分数将在基线和每次访问时总结。
线性混合效应模型将用于建模基线和在处理期间和之后的生活质量分数，其中使用随机截距和随机斜率来说明QOL评分的参与者特定轨迹。
AUA症状指数是一种7个疑问测验，用于识别尿症状并评估严重程度。
每个问题都是根据不同尿症状的频率进行评分的。
复合分数是通过添加每个问题的分数生成的。
总分可以在0-35范围内。
较低的值代表较小的症状。
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基线与治疗后24个月相比
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治疗期间和之后的增长前列腺癌指数复合材料（EPIC-26）分数（QOL）得分的变化
大体时间：基线与治疗后24个月相比
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治疗期间和之后的QOL分数的变化报告了预后的结果，以前接受放射疗法治疗的参与者中的EPIC-26。
QOL分数将在基线和每次访问时总结。
线性混合效应模型将用于模拟基线和在处理期间和之后的QOL分数，其中使用随机截距和随机斜率来解释QOL评分的参与者特定轨迹。
EPIC-26是一项缩短，经过验证的问卷，用于评估前列腺癌患者中与健康相关的QOL。
EPIC-26测量性功能，肠功能，激素治疗副作用，尿失禁和尿液刺激性症状。
该调查有26个单独的项目，具有4到5个响应选项，反映了从贫困到优秀的一系列功能。
EPIC-26对每个项目都使用李克特量表，分数将变为0-100，得分更高，表明与健康相关的生活质量更好。
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基线与治疗后24个月相比
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过不良事件通用术语标准 (CTCAE v5.0) 评估的患有严重和/或非严重不良事件的参与者人数
大体时间：签署治疗同意书至研究结束日期，第 1 组、第 1 组、第 1 组大约为 38 个月和 26 天，第 1 组、第 2 组、第 1 组大约为 29 个月和 9 天，第 1 组、第 1 组大约为 43 个月和 9 天d 表示第 2 组、第 1 级、第 1 组，以及 26 个月和 9 d 表示第 2 组、第 2 级、第 1 组。
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以下是根据不良事件通用术语标准 (CTCAE v5.0) 评估的发生严重和/或非严重不良事件的参与者人数。
非严重不良事件是指任何不幸的医疗事件。
严重不良事件是指导致死亡、危及生命的不良药物经历、住院、正常生活功能能力受损、先天性异常/出生缺陷或危及患者的重要医疗事件的不良事件或疑似不良反应或受试者，可能需要医疗或手术干预以防止前面提到的结果之一。
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签署治疗同意书至研究结束日期，第 1 组、第 1 组、第 1 组大约为 38 个月和 26 天，第 1 组、第 2 组、第 1 组大约为 29 个月和 9 天，第 1 组、第 1 组大约为 43 个月和 9 天d 表示第 2 组、第 1 级、第 1 组，以及 26 个月和 9 d 表示第 2 组、第 2 级、第 1 组。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Deborah E Citrin, M.D.、National Cancer Institute (NCI)
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 170153
- 17-C-0153
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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18F-DCFPyL的临床试验
-
Anhui Provincial Hospital招聘中
-
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...National Cancer Institute (NCI)完全的
-
Sir Mortimer B. Davis - Jewish General Hospital完全的
-
VA Greater Los Angeles Healthcare SystemLantheus Medical Imaging尚未招聘
-
Grand River HospitalSt. Joseph's Healthcare Hamilton未知