两种口服茚达特罗盐在患有哮喘的成年受试者中的药效学、安全性、耐受性和药代动力学。
2020年12月9日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
一项随机、双盲、安慰剂对照、三期交叉研究，以评估通过 Concept1 吸入装置递送的两种口服茚达特罗盐（马来酸盐和乙酸盐）在哮喘患者中的药效学、安全性、耐受性和药代动力学
这项研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、三期交叉研究，对大约 54 名哮喘患者进行了研究。
研究概览
详细说明
这是一项针对哮喘患者的随机、双盲、安慰剂对照、三期交叉研究。 该研究将包括一个筛选期，然后是一个由三个治疗期组成的治疗期，并将以研究期结束结束。
每个受试者将被分配到 6 个治疗序列中的一个，并将在试验期间依次接受研究产品和安慰剂。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
54
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Massachusetts
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North Dartmouth、Massachusetts、美国、02747-3322
- Novartis Investigative Site
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63141
- Novartis Investigative Site
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New Jersey
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Skillman、New Jersey、美国、08558
- Novartis Investigative Site
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North Carolina
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Raleigh、North Carolina、美国、27607
- Novartis Investigative Site
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Oregon
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Medford、Oregon、美国、97504
- Novartis Investigative Site
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Texas
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El Paso、Texas、美国、79903
- Novartis Investigative Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准：
- ≥18岁及以上的男女患者
- 筛选前至少 1 年内有医生诊断为哮喘的记录且另外符合以下标准的患者：
接受每天最大剂量吸入皮质类固醇治疗的患者（如包装传单中所示），在筛选前接受至少 4 周的稳定治疗。
- 预支气管扩张剂 FEV1 ≥ 50 % 且 ≤ 筛查期间患者预计正常值的 90%。
- 在筛选时给予 400 μg 沙丁胺醇/360 μg 沙丁胺醇（或等效剂量）后，FEV1 增加 ≥ 12% 和 ≥ 200 mL 的患者。
- 受试者在筛选时体重必须至少为 50 公斤才能参与研究，并且体重指数 (BMI) 必须在 18 至 40 公斤/平方米的范围内。
关键排除标准：
- 禁止使用以下任何吸入药物、类似类别的药物或其任何成分治疗，或有反应/过敏史：拟交感神经胺/肾上腺素能受体激动剂乳糖或研究药物的任何其他赋形剂（包括有半乳糖不耐受史、Lapp 乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良病史的患者）
- 筛选后 6 周内哮喘发作/恶化需要全身性类固醇或住院或急诊就诊的患者。
- 筛选前 4 周内呼吸道感染或哮喘恶化的患者。
- 有除哮喘以外的慢性肺部疾病病史的患者
- 在随机分组前至少 3 天的筛选期间，连续 6 次定期 PEF 读数（早上和晚上的读数）中的 5 次，PEF 相对于参考 PEF（在筛选时获取）下降 ≥ 30% 的患者。
- 在随机分组前的筛选期间需要使用≥12 口/24 小时急救药物 48 小时（超过连续两天）的患者。
- 孕妇或哺乳期（哺乳期）妇女，其中妊娠定义为女性受孕后直至妊娠终止的状态，由 hCG 实验室检测呈阳性证实。
- 筛选时患有 I 型糖尿病或不受控制的 II 型糖尿病 (HbA1c > 9%) 的患者。
- 当前吸烟者（尿液可替宁 > 高于实验室的最低定量水平（LoQ 为 500 ng/mL 或更低））和在筛选前 6 个月内吸烟或吸入烟草制品的患者，或有更长时间吸烟史的患者超过10包年（注：1包相当于20支香烟。 10 包年 = 1 包/天 x 10 岁，或 ½ 包/天 x 20 岁。）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：序列 1
A-B-C
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150 μg 通过 Concept1 设备
其他名称：
150 μg 通过 Concept1 设备
其他名称：
不含活性成分的胶囊通过 Concept1 装置输送
其他名称：
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实验性的：序列 2
B-C-A
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150 μg 通过 Concept1 设备
其他名称：
150 μg 通过 Concept1 设备
其他名称：
不含活性成分的胶囊通过 Concept1 装置输送
其他名称：
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实验性的：序列 3
出租车
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150 μg 通过 Concept1 设备
其他名称：
150 μg 通过 Concept1 设备
其他名称：
不含活性成分的胶囊通过 Concept1 装置输送
其他名称：
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实验性的：序列 4
A-C-B
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150 μg 通过 Concept1 设备
其他名称：
150 μg 通过 Concept1 设备
其他名称：
不含活性成分的胶囊通过 Concept1 装置输送
其他名称：
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实验性的：序列 5
B-A-C
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150 μg 通过 Concept1 设备
其他名称：
150 μg 通过 Concept1 设备
其他名称：
不含活性成分的胶囊通过 Concept1 装置输送
其他名称：
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实验性的：序列 6
C-B-A
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150 μg 通过 Concept1 设备
其他名称：
150 μg 通过 Concept1 设备
其他名称：
不含活性成分的胶囊通过 Concept1 装置输送
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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低 FEV1
大体时间：三个治疗期的第 14 天
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FEV1 是在用力呼气的第一秒内可以从肺部用力呼出的空气量。
马来酸茚达特罗 150 μg 与安慰剂之间、乙酸茚达特罗 150 μg 与安慰剂之间以及马来酸茚达特罗与乙酸茚达特罗之间 14 天后 FEV1 谷值的治疗差异
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三个治疗期的第 14 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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稳态下药代动力学 AUC 0-24 小时
大体时间：三个治疗期的第 14 天
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AUC马来酸茚达特罗和乙酸茚达特罗稳态血浆浓度的0-24小时。浓度-时间曲线下面积(AUC0-24)由给药时至给药后24小时的测量数据点计算。梯形公式。
浓度-时间曲线是采血时间点及其在采血中测得的浓度的结果
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三个治疗期的第 14 天
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稳态 (ss) 下的最大浓度 (Cmax)
大体时间：三个治疗期的第 14 天
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稳态茚达特罗马来酸酯和茚达特罗乙酸酯的最大血浆浓度。
最大浓度 (Cmax) 直接从测量的浓度-时间曲线获得。
浓度-时间曲线是血液采样的时间点及其在血液采样中的测量浓度的结果。
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三个治疗期的第 14 天
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稳态下最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：三个治疗期的第 14 天
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马来酸茚达特罗和醋酸茚达特罗在稳态时的最大血浆浓度时间。
给药后达到最大浓度的时间。
在此分析中，将使用第 14 天采集的血样报告 Tmax
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三个治疗期的第 14 天
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稳态下的最低血浆（或血清或血液）浓度 (Cmin)
大体时间：三个治疗期的第 14 天
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在稳态给药间隔期间观察到的最低血浆（或血清或血液）浓度。
仅提供了汇总统计数据。
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三个治疗期的第 14 天
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茚达特罗乙酸酯和茚达特罗马来酸酯的相对生物利用度 (Frel)
大体时间：第 14 天
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比较茚达特罗乙酸酯和茚达特罗马来酸酯的全身暴露，确定相对生物利用度的 AUC0-24h,ss 和 Cmax,ss。
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第 14 天
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第 14 天达到峰值 FEV1 的时间
大体时间：三个治疗期的第 14 天
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马来酸茚达特罗 150 µg 与安慰剂之间达到峰值 FEV1 (h) 的中位时间差异
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三个治疗期的第 14 天
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在所有时间点通过第 1 秒用力呼气容积 (FEV1) 测量与安慰剂相比茚达特罗盐的支气管扩张作用
大体时间：在 5、15、30m、1、2、3、4、8、12、23 小时 15 分钟和 23 小时 45 分钟处的三个治疗期中的每一个的第 14 天
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就 FEV1 而言，茚达特罗盐与安慰剂相比的支气管扩张作用。
第 14 天，FEV1 在给药后 24 小时测量
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在 5、15、30m、1、2、3、4、8、12、23 小时 15 分钟和 23 小时 45 分钟处的三个治疗期中的每一个的第 14 天
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在所有时间点通过 FEV1 测量的 Indacaterol 盐与安慰剂相比的预测支气管扩张作用百分比（预测百分比）
大体时间：在 5、15、30m、1、2、3、4、8、12、23 小时 15 分钟和 23 小时 45 分钟处的三个治疗期中的每一个的第 14 天
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FEV1 预测百分比将 FEV1 表示为具有相似特征（身高、年龄、性别，有时还有种族和体重）的参与者的“预测值”的百分比。
FEV1 % 预测值相对于基线的正变化表明肺功能有所改善。
在 14 天后的每个给药后时间点评估 FEV1 预测百分比
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在 5、15、30m、1、2、3、4、8、12、23 小时 15 分钟和 23 小时 45 分钟处的三个治疗期中的每一个的第 14 天
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用力肺活量 (FVC) 测量茚达特罗盐与安慰剂相比的支气管扩张作用
大体时间：在 5、15、30m、1、2、3、4、8、12、23 小时 15 分钟和 23 小时 45 分钟处的三个治疗期中的每一个的第 14 天
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用力肺活量是在尽可能深地呼吸后可以从肺部强制呼出的空气量。
在 14 天后的每个给药后时间点，通过肺活量测定法评估 FVC。
FVC 相对于基线的积极变化表明肺功能有所改善。
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在 5、15、30m、1、2、3、4、8、12、23 小时 15 分钟和 23 小时 45 分钟处的三个治疗期中的每一个的第 14 天
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通过 FVC 测量的茚达特罗盐与安慰剂相比的支气管扩张作用（预测百分比）
大体时间：在 5、15、30m、1、2、3、4、8、12、23 小时 15 分钟和 23 小时 45 分钟处的三个治疗期中的每一个的第 14 天
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用力肺活量是在尽可能深地呼吸后可以从肺部强制呼出的空气量。
在 14 天后的每个给药后时间点，通过肺活量测定法评估 FVC。
FVC 相对于基线的积极变化表明肺功能有所改善。
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在 5、15、30m、1、2、3、4、8、12、23 小时 15 分钟和 23 小时 45 分钟处的三个治疗期中的每一个的第 14 天
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通过 FEV1/FVC 测量茚达特罗盐与安慰剂相比的支气管扩张作用
大体时间：在 5、15、30m、1、2、3、4、8、12、23 小时 15 分钟和 23 小时 45 分钟处的三个治疗期中的每一个的第 14 天
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14 天后每个给药后时间点 FEV1/FVC 方面茚达特罗盐与安慰剂相比的支气管扩张作用。
FEV1/FVC 比率是在用力呼气的第一秒内从肺排出的总 FVC 的百分比。
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在 5、15、30m、1、2、3、4、8、12、23 小时 15 分钟和 23 小时 45 分钟处的三个治疗期中的每一个的第 14 天
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通过 FEF25-75% 测量的茚达特罗盐与安慰剂相比的支气管扩张作用
大体时间：在 5、15、30m、1、2、3、4、8、12、23 小时 15 分钟和 23 小时 45 分钟处的三个治疗期中的每一个的第 14 天
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用力呼气流量 (FEF) 25%-75% 测量描述了在用力肺活量测试的中半部分 (25% - 75%) 从肺部排出的空气量，并在每个给药后时间点使用肺量计进行测量14天后
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在 5、15、30m、1、2、3、4、8、12、23 小时 15 分钟和 23 小时 45 分钟处的三个治疗期中的每一个的第 14 天
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在标准 FEV1 AUC 中茚达特罗盐与安慰剂相比的支气管扩张作用。
大体时间：在三个治疗期的第 14 天给药前至给药后 4 小时
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从给药前到给药后 4 小时的标准化 FEV1 AUC。
评估了马来酸茚达特罗 150 μg 和安慰剂之间以及乙酸茚达特罗 150 μg 和安慰剂治疗 14 天后标准化 FEV1 AUC0-4h (L) 的差异。
FEV1 是根据国际公认的标准使用肺量计进行测量的。
标准化 AUC FEV1 计算为梯形总和除以一整天的时间长度 (AUC 0-4h)
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在三个治疗期的第 14 天给药前至给药后 4 小时
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救援药物使用
大体时间：三个治疗期各治疗 14 天
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受试者通过日记报告的急救药物使用的平均每日吸入次数。
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三个治疗期各治疗 14 天
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平均总呼气峰流量 (PEF)
大体时间：三个治疗期的第 8 天到第 14 天
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在第 1 次就诊时向患者分发了呼气峰流量 (PEF) 计，用于按照指示每天两次测量 PEF。
在筛选和治疗期间，每天早上和晚上测量 PEF。
早上的 PEF 在醒来后 15 分钟内进行，晚上的 PEF 大约在 12 小时后进行。
3 个值中的最高值被记录为每日个人最佳值。
个人最佳值用于计算在评估访问之间收集的平均早晨 PEF 和平均晚上 PEF 值 LS 平均早晨 PEF 相对于基线的变化平均值使用 ANOVA 模型计算，使用治疗、分层组、给药方案、性别、中心分组，吸烟状况和基线平均早晨 PEF 作为协变量
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三个治疗期的第 8 天到第 14 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年9月5日
初级完成 (实际的)
2018年1月17日
研究完成 (实际的)
2018年1月18日
研究注册日期
首次提交
2017年6月6日
首先提交符合 QC 标准的
2017年8月18日
首次发布 (实际的)
2017年8月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年1月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年12月9日
最后验证
2019年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
马来酸茚达特罗的临床试验
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University of OxfordMahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit; Department of Medical Research, Lower Myanmar撤销无并发症的恶性疟疾 | 青蒿素抗性
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Qlaris Bio, Inc.完全的