Farmakodynamika, bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka dwóch doustnych inhalacji soli indakaterolu u dorosłych pacjentów z astmą.
9 grudnia 2020 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals
Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo, trzyokresowe badanie krzyżowe w celu oceny farmakodynamiki, bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki dwóch doustnych soli indakaterolu (maleinianu i octanu) podawanych doustnie przez inhalator Concept1 pacjentom z astmą
To badanie jest randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo, trzyokresowym badaniem krzyżowym z udziałem około 54 pacjentów z astmą.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, trzyokresowe badanie krzyżowe u pacjentów z astmą. Badanie będzie składało się z epoki przesiewowej, po której nastąpi epoka leczenia, która składa się z trzech okresów leczenia, i zakończy się epoką zakończenia badania.
Każdy pacjent zostanie przydzielony do 1 z 6 sekwencji leczenia i kolejno otrzyma badane produkty i placebo podczas badania.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
54
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
North Dartmouth, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02747-3322
- Novartis Investigative Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63141
- Novartis Investigative Site
-
-
New Jersey
-
Skillman, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08558
- Novartis Investigative Site
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27607
- Novartis Investigative Site
-
-
Oregon
-
Medford, Oregon, Stany Zjednoczone, 97504
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
El Paso, Texas, Stany Zjednoczone, 79903
- Novartis Investigative Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
- Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku ≥ 18 lat i starsi
- Pacjenci z udokumentowanym przez lekarza rozpoznaniem astmy przez okres co najmniej 1 roku przed skriningiem i dodatkowo spełniający następujące kryteria:
Pacjenci otrzymujący codzienne leczenie kortykosteroidem wziewnym do maksymalnej dawki dobowej (zgodnie z ulotką dla pacjenta), według stałego schematu przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym.
- FEV1 przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela ≥ 50% i ≤ 90% przewidywanej wartości prawidłowej dla pacjenta podczas badania przesiewowego.
- Pacjenci, u których podczas badania przesiewowego wykazano wzrost FEV1 o ≥ 12% i ≥ 200 ml po podaniu 400 μg salbutamolu/360 μg albuterolu (lub dawki równoważnej).
- Uczestnicy muszą ważyć co najmniej 50 kg podczas badania przesiewowego, aby wziąć udział w badaniu, a ich wskaźnik masy ciała (BMI) musi mieścić się w zakresie od 18 do 40 kg/m2.
Kluczowe kryteria wykluczenia:
- Przeciwwskazane do leczenia lub w przypadku reakcji/nadwrażliwości w wywiadzie na którykolwiek z następujących leków wziewnych, leków z podobnej klasy lub dowolnego ich składnika: Aminy sympatykomimetyczne / agoniści receptorów adrenergicznych Laktoza lub dowolna inna substancja pomocnicza badanego leku (w tym pacjenci z nietolerancją galaktozy w wywiadzie, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy)
- Pacjenci, u których wystąpił atak/zaostrzenie astmy wymagające ogólnoustrojowych sterydów lub hospitalizacji lub wizyty w izbie przyjęć w ciągu 6 tygodni od badania przesiewowego.
- Pacjenci, u których wystąpiła infekcja dróg oddechowych lub nasilenie astmy w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
- Pacjenci z przewlekłymi chorobami płuc innymi niż astma w wywiadzie
- Pacjenci, u których nastąpił spadek PEF w stosunku do referencyjnego PEF (pobranego podczas badania przesiewowego) o ≥30% dla 5 z 6 kolejnych zaplanowanych odczytów PEF (odczyty wykonane rano i wieczorem) w ciągu co najmniej 3 dni okresu przesiewowego przed randomizacją.
- Pacjenci, którzy wymagają zastosowania ≥12 inhalacji/24 godzin leku doraźnego przez 48 godzin (w ciągu dwóch kolejnych dni) podczas badania przesiewowego przed randomizacją.
- Kobiety w ciąży lub karmiące (karmiące), gdzie ciąża jest definiowana jako stan kobiety od poczęcia do zakończenia ciąży, potwierdzony dodatnim wynikiem testu laboratoryjnego hCG.
- Pacjenci z cukrzycą typu I lub niekontrolowaną cukrzycą typu II (HbA1c > 9%) podczas badania przesiewowego.
- Obecni palacze (kotynina w moczu > niż najniższy poziom oznaczalności laboratoryjnej (LoQ 500 ng/ml lub niższy)) oraz pacjenci, którzy palili lub wdychali wyroby tytoniowe w okresie 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub którzy palili w przeszłości większą niż 10 paczkolat (Uwaga: 1 paczka odpowiada 20 papierosom. 10 paczek-lat = 1 paczka/dzień x 10 lat lub ½ paczki/dzień x 20 lat).
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Sekwencja 1
ABC
|
150 μg za pomocą urządzenia Concept1
Inne nazwy:
150 μg za pomocą urządzenia Concept1
Inne nazwy:
Kapsułka nie zawierająca składników aktywnych dostarczana za pomocą urządzenia Concept1
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Sekwencja 2
B-C-A
|
150 μg za pomocą urządzenia Concept1
Inne nazwy:
150 μg za pomocą urządzenia Concept1
Inne nazwy:
Kapsułka nie zawierająca składników aktywnych dostarczana za pomocą urządzenia Concept1
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Sekwencja 3
TAKSÓWKA
|
150 μg za pomocą urządzenia Concept1
Inne nazwy:
150 μg za pomocą urządzenia Concept1
Inne nazwy:
Kapsułka nie zawierająca składników aktywnych dostarczana za pomocą urządzenia Concept1
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Sekwencja 4
A-C-B
|
150 μg za pomocą urządzenia Concept1
Inne nazwy:
150 μg za pomocą urządzenia Concept1
Inne nazwy:
Kapsułka nie zawierająca składników aktywnych dostarczana za pomocą urządzenia Concept1
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Sekwencja 5
B-A-C
|
150 μg za pomocą urządzenia Concept1
Inne nazwy:
150 μg za pomocą urządzenia Concept1
Inne nazwy:
Kapsułka nie zawierająca składników aktywnych dostarczana za pomocą urządzenia Concept1
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Sekwencja 6
CBA
|
150 μg za pomocą urządzenia Concept1
Inne nazwy:
150 μg za pomocą urządzenia Concept1
Inne nazwy:
Kapsułka nie zawierająca składników aktywnych dostarczana za pomocą urządzenia Concept1
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Dolna granica FEV1
Ramy czasowe: Dzień 14 każdego z trzech okresów leczenia
|
FEV1 to ilość powietrza, którą można na siłę wydmuchać z płuc w pierwszej sekundzie wymuszonego wydechu.
Różnice w minimalnym FEV1 po 14 dniach leczenia między maleinianem indakaterolu 150 μg a placebo, między octanem indakaterolu 150 μg a placebo a maleinianem indakaterolu i octanem indakaterolu
|
Dzień 14 każdego z trzech okresów leczenia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Farmakokinetyka AUC 0-24 godziny w stanie stacjonarnym
Ramy czasowe: Dzień 14 każdego z trzech okresów leczenia
|
AUC 0-24 godzin stężeń maleinianu indakaterolu i octanu indakaterolu w osoczu w stanie stacjonarnym. Pole pod krzywą stężenia w funkcji czasu (AUC0-24) obliczono na podstawie zmierzonych punktów danych od czasu podania do 24 godzin po podaniu przez formuła trapezowa.
Krzywa stężenie-czas jest wynikiem punktów czasowych pobrania krwi i jej zmierzonego stężenia w próbkach krwi
|
Dzień 14 każdego z trzech okresów leczenia
|
|
Maksymalne stężenie (Cmax) w stanie stacjonarnym (ss)
Ramy czasowe: Dzień 14 każdego z trzech okresów leczenia
|
Maksymalne stężenia maleinianu indakaterolu i octanu indakaterolu w osoczu w stanie stacjonarnym.
Maksymalne stężenie (Cmax) uzyskano bezpośrednio ze zmierzonych krzywych stężenie-czas.
Krzywa stężenie-czas jest wynikiem punktów czasowych pobrania krwi i jej zmierzonego stężenia w próbkach krwi.
|
Dzień 14 każdego z trzech okresów leczenia
|
|
Czas maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) w stanie stacjonarnym
Ramy czasowe: Dzień 14 każdego z trzech okresów leczenia
|
Czas maksymalnego stężenia maleinianu indakaterolu i octanu indakaterolu w osoczu w stanie stacjonarnym.
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia po podaniu.
W tej analizie wartość Tmax zostanie podana na podstawie próbek krwi pobranych w dniu 14
|
Dzień 14 każdego z trzech okresów leczenia
|
|
Najniższe stężenie w osoczu (lub surowicy lub krwi) (Cmin) w stanie stacjonarnym
Ramy czasowe: Dzień 14 każdego z trzech okresów leczenia
|
Najniższe stężenie w osoczu (lub surowicy lub krwi) obserwowane podczas przerwy między dawkami w stanie stacjonarnym.
Przedstawiono jedynie zbiorcze statystyki.
|
Dzień 14 każdego z trzech okresów leczenia
|
|
Względna biodostępność (Frel) octanu indakaterolu i maleinianu indakaterolu
Ramy czasowe: Dzień 14
|
Względna biodostępność zostanie określona dla AUC0-24h,ss i Cmax,ss, porównując ogólnoustrojową ekspozycję na octan indakaterolu i maleinian indakaterolu.
|
Dzień 14
|
|
Czas do osiągnięcia wartości szczytowej FEV1 w dniu 14
Ramy czasowe: Dzień 14 każdego z trzech okresów leczenia
|
Różnice w medianie czasu do osiągnięcia szczytowej wartości FEV1 (h) między maleinianem indakaterolu 150 µg a placebo
|
Dzień 14 każdego z trzech okresów leczenia
|
|
Działanie rozszerzające oskrzela soli indakaterolu w porównaniu z placebo mierzone na podstawie natężonej objętości wydechowej w ciągu 1 sekundy (FEV1) we wszystkich punktach czasowych
Ramy czasowe: Dzień 14 każdego z trzech okresów leczenia w 5, 15, 30 min, 1 2, 3, 4, 8, 12, 23 godz. 15 min i 23 godz. 45 min
|
Działanie rozszerzające oskrzela soli indakaterolu w porównaniu z placebo pod względem FEV1.
W dniu 14, FEV1 mierzono 24 godziny po podaniu
|
Dzień 14 każdego z trzech okresów leczenia w 5, 15, 30 min, 1 2, 3, 4, 8, 12, 23 godz. 15 min i 23 godz. 45 min
|
|
Procent przewidywanego działania rozszerzającego oskrzela soli indakaterolu w porównaniu z placebo, mierzony na podstawie FEV1 (% wartości przewidywanej) we wszystkich punktach czasowych
Ramy czasowe: Dzień 14 każdego z trzech okresów leczenia w 5, 15, 30 min, 1 2, 3, 4, 8, 12, 23 godz. 15 min i 23 godz. 45 min
|
Przewidywany procent FEV1 wyraża FEV1 jako procent „przewidywanych wartości” dla uczestników o podobnych cechach (wzrost, wiek, płeć, a czasem rasa i waga).
Dodatnia zmiana wartości należnej FEV1% w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę czynności płuc.
Przewidywany FEV1 % oceniano w każdym punkcie czasowym po podaniu dawki po 14 dniach
|
Dzień 14 każdego z trzech okresów leczenia w 5, 15, 30 min, 1 2, 3, 4, 8, 12, 23 godz. 15 min i 23 godz. 45 min
|
|
Działanie rozszerzające oskrzela soli indakaterolu w porównaniu z placebo mierzone na podstawie natężonej pojemności życiowej (FVC)
Ramy czasowe: Dzień 14 każdego z trzech okresów leczenia w 5, 15, 30 min, 1 2, 3, 4, 8, 12, 23 godz. 15 min i 23 godz. 45 min
|
Natężona pojemność życiowa to ilość powietrza, którą można na siłę wydmuchać z płuc po wzięciu najgłębszego wdechu.
FVC oceniano za pomocą spirometrii w każdym punkcie czasowym po podaniu dawki po 14 dniach.
Dodatnia zmiana FVC w porównaniu z wartością wyjściową wskazuje na poprawę czynności płuc.
|
Dzień 14 każdego z trzech okresów leczenia w 5, 15, 30 min, 1 2, 3, 4, 8, 12, 23 godz. 15 min i 23 godz. 45 min
|
|
Działanie rozszerzające oskrzela soli indakaterolu w porównaniu z placebo mierzone jako FVC (% przewidywanej wartości)
Ramy czasowe: Dzień 14 każdego z trzech okresów leczenia w 5, 15, 30 min, 1 2, 3, 4, 8, 12, 23 godz. 15 min i 23 godz. 45 min
|
Natężona pojemność życiowa to ilość powietrza, którą można na siłę wydmuchać z płuc po wzięciu najgłębszego wdechu.
FVC oceniano za pomocą spirometrii w każdym punkcie czasowym po podaniu dawki po 14 dniach.
Dodatnia zmiana FVC w porównaniu z wartością wyjściową wskazuje na poprawę czynności płuc.
|
Dzień 14 każdego z trzech okresów leczenia w 5, 15, 30 min, 1 2, 3, 4, 8, 12, 23 godz. 15 min i 23 godz. 45 min
|
|
Działanie rozszerzające oskrzela soli indakaterolu w porównaniu z placebo mierzone za pomocą FEV1/FVC
Ramy czasowe: Dzień 14 każdego z trzech okresów leczenia w 5, 15, 30 min, 1 2, 3, 4, 8, 12, 23 godz. 15 min i 23 godz. 45 min
|
Działanie rozszerzające oskrzela soli indakaterolu w porównaniu z placebo pod względem FEV1/FVC w każdym punkcie czasowym po podaniu dawki po 14 dniach.
Stosunek FEV1/FVC to procent całkowitego FVC, który jest wydalany z płuc podczas pierwszej sekundy wymuszonego wydechu.
|
Dzień 14 każdego z trzech okresów leczenia w 5, 15, 30 min, 1 2, 3, 4, 8, 12, 23 godz. 15 min i 23 godz. 45 min
|
|
Działanie rozszerzające oskrzela soli indakaterolu w porównaniu z placebo mierzone jako FEF25-75%
Ramy czasowe: Dzień 14 każdego z trzech okresów leczenia w 5, 15, 30 min, 1 2, 3, 4, 8, 12, 23 godz. 15 min i 23 godz. 45 min
|
Pomiar wymuszonego przepływu wydechowego (FEF) 25%-75% opisuje ilość powietrza wydalanego z płuc podczas środkowej połowy (25%-75%) testu natężonej pojemności życiowej i jest mierzony za pomocą spirometrii w każdym punkcie czasowym po podaniu dawki po 14 dniach
|
Dzień 14 każdego z trzech okresów leczenia w 5, 15, 30 min, 1 2, 3, 4, 8, 12, 23 godz. 15 min i 23 godz. 45 min
|
|
Działanie rozszerzające oskrzela soli indakaterolu w porównaniu z placebo w standaryzowanym AUC FEV1.
Ramy czasowe: Przed podaniem do 4 godzin po podaniu w dniu 14 każdego z trzech okresów leczenia
|
Standaryzowane AUC FEV1 od przed podaniem dawki do 4 godzin po podaniu.
Oceniono różnice w standaryzowanym FEV1 AUC0-4h (L) po 14 dniach leczenia między maleinianem indakaterolu 150 μg a placebo oraz między octanem indakaterolu 150 μg a placebo.
FEV1 mierzono za pomocą spirometrii zgodnie z międzynarodowymi standardami.
Standaryzowane AUC FEV1 obliczono jako sumę trapezów podzieloną przez czas w ciągu całego dnia (AUC 0-4h)
|
Przed podaniem do 4 godzin po podaniu w dniu 14 każdego z trzech okresów leczenia
|
|
Stosowanie leków ratunkowych
Ramy czasowe: 14 dni leczenia dla każdego z trzech okresów leczenia
|
Średnia dzienna liczba dawek leku doraźnego, zgłoszona przez pacjentów w dzienniku.
|
14 dni leczenia dla każdego z trzech okresów leczenia
|
|
Średni całkowity szczytowy przepływ wydechowy (PEF)
Ramy czasowe: Dni od 8 do 14 każdego z trzech okresów leczenia
|
Miernik szczytowego przepływu wydechowego (PEF) został rozdany pacjentom podczas wizyty 1 w celu pomiaru PEF dwa razy dziennie zgodnie z zaleceniami.
W okresie badań przesiewowych i leczenia PEF mierzono codziennie rano i wieczorem.
poranny PEF wykonywano w ciągu 15 minut po przebudzeniu, a wieczorny PEF około 12 godzin później.
Najwyższa z 3 wartości została zarejestrowana jako dzienny rekord życiowy.
Do obliczenia średniego porannego PEF i średniego wieczornego PEF wykorzystano rekord życiowy zebrany między ocenami Wizyty LS Średnia zmiana średniego porannego PEF w stosunku do wartości wyjściowych jest obliczana za pomocą modelu ANOVA przy użyciu leczenia, grupy stratyfikacyjnej, schematu dawkowania, płci, grupowania ośrodków, stan palenia i średni poranny PEF w punkcie wyjściowym jako współzmienne
|
Dni od 8 do 14 każdego z trzech okresów leczenia
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
5 września 2017
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
17 stycznia 2018
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
18 stycznia 2018
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
6 czerwca 2017
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
18 sierpnia 2017
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
22 sierpnia 2017
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
5 stycznia 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
9 grudnia 2020
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CQVM149B2203
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Niezdecydowany
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .