根据 rs35652124，姜黄素对糖尿病肾病患者 NFE2L2 基因表达、抗氧化能力和肾功能的影响 (CURCUNRF2)
2018年5月28日 更新者：Unidad de Investigacion Medica en Enfermedades Renales
多态性 rs35652124 与姜黄素补充剂对早期糖尿病肾病患者 NFE2L2 基因表达、抗氧化能力和肾功能的相互作用
糖尿病 (DM) 患病率的增加是全球最大的公共卫生挑战之一。
流行病学研究表明，在开始肾脏替代治疗的患者中，DM 是慢性肾脏病 (CKD) 的主要原因。
在我国，糖尿病约占所有透析事件的60%。
另一方面，CKD 目前被认为是一种有害疾病，因为患者不仅有可能进展为终末期肾病 (ESRD)，而且因为这些肾脏改变与心血管并发症和过早死亡的风险增加有关同样的原因。
大多数研究都集中在肾损伤发生和进展的传统风险因素（不良饮食、缺乏运动和肥胖）上，而关于非传统因素的信息较少，例如氧化应激和主要是 DM 的特征的低抗氧化反应和肾病。
此外，不同人群对肾脏疾病的易感性和进展存在很大差异，这不能用传统因素的存在来解释，而这可能是由遗传变异及其与环境和生活方式相关的其他因素的相互作用引发的.
幸运的是，有足够的科学证据表明，及早发现和改变不良生活方式因素，不仅可以延缓或阻止肾功能下降向 ESRD 的进展，还可以显着降低导致大多数此类患者过早死亡的心血管疾病的发生率.
因此，建议这种风险可能由生活方式因素与易感性等位基因存在的相互作用决定，这可能因人群而异。
现在已知高血糖会导致氧化应激和炎症状态，可以通过在饮食中补充一些天然抗氧化剂（例如姜黄素）来抵消这种状态。
已经表明，该分子具有多种药理学特性：抗氧化、抗炎、心脏保护、肾脏保护等。
在临床试验中，姜黄素在治疗糖尿病及其并发症方面具有积极作用。
这在寻找新的姜黄素治疗目标方面产生了相对乐观的态度，其中氧化应激具有很大的相关性，就像 CKD 的情况一样。
然而，其作为辅助预防 CKD 的疗效仍存疑。
此外，参与姜黄素作用机制的基因的个体差异所起的作用仍处于初期阶段，需要对该知识领域进行更多研究。
研究概览
详细说明
目的：评估 rs35652124 多态性和姜黄素补充剂对早期糖尿病肾病 (EDN) 患者 NFE2L2 基因表达水平、抗氧化能力和肾功能的相互作用。
主题和方法。 随机和三盲平行临床试验。 从新诊断为 CKD 的糖尿病患者数据库中，将通过电话识别和定位患有 EDN 的患者，以完成总共 275 名 18 岁以上的受试者。 随后，他们将在 Biomedical Unit 02 办公室被引用，将验证他们是否符合选择标准，将被告知研究目标并被邀请参加。 同意参加者将获得知情同意书，请其仔细阅读，如有疑问，将在第一时间予以澄清。 一旦他们签署了书面同意书，他们将被引用收集第一个血液样本（5 mL），用于基因组 DNA 提取和 rs35652124 多态性的基因分型。 所有进入研究的患者都将接受身体和饮食检查，并将数据记录在临床记录卡上。 在临床试验开始前两周（<2 周），他们将根据 ADA 建议和 K/DOQI 指南制定膳食计划，该计划将在整个随访期间保持不变。 然后每月安排他们进行医疗和营养评估。 在第 2 周、第 0 周（补充开始）、第 12 周和第 24 周的访问中，将抽取三个外周血管（每个 5 mL）。 第一个，提取 NFE2L2 基因的总 mRNA 和表达分析，第二个，确定 NRF2、SOD、GPx 和 HO1 的水平，第三个，进行肾功能测试和控制可能的混杂变量（肌酐、葡萄糖、糖化血红蛋白、血脂谱和尿酸）。 此外，他们将被要求在采集血样的同一天收集第一次晨尿样本以量化白蛋白尿/肌酸尿。 自第一次评估以来的研究时间为 26 周，医疗和营养就诊总数为 6 次，每月一次。 基因分型将通过聚合酶链反应 (PCR) 与四对对感兴趣的等位基因特异的寡核苷酸引物偶联来进行。 基因表达测定将通过实时 PCR 进行，而 NRF2、SOD、GPx 和 HO1 的浓度测定将通过 ELISA 方法使用为此目的设计的试剂盒进行。 数据分析包括根据参数或非参数分布以平均值和标准差或中位数偏差表示的描述性统计，名义变量将以数字或百分比表示，这些变量之间的比较将通过卡方或费舍尔精确法进行。 推论统计包括适用于独立和配对样本的 U-Mann Whitney 或 Student t 检验，以评估不同干预措施和对照组个体的 NRF2、SOD、GPx 和 HO1 浓度。 将进行协方差分析，同时考虑因素补充、遗传因素以及两者与 NRF2 浓度的相互作用。 p<0.05 和 95% CI 的值将被视为显着。
资源和基础设施。 CIBO 和肾脏病医学研究单位拥有协调和发展当前研究的人力资源。 此外，他们拥有必要的基础设施和设备来执行该项目中设想的程序。 该项目将提交资金申请，以获得其发展所需的资源。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
176
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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Jalisco
-
Guadalajara、Jalisco、墨西哥、44340
- Umae Hospital de Especialidades
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 90年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据美国糖尿病协会的 T2DM
- 随着 T2DM 演变的任何时间
- 根据 K/DIGO 指南，CKD 阶段 1-3a
排除标准：
- 不完整的评估
- 他们没有依附于既定频率 <80% 的指定干预
- 决定退出研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：姜黄素/NFE2L2 A>G
实验组 1 和 2 中的患者将接受 800 毫克/天的姜黄素（其生物利用度已被证明约为 90%，高于其他类姜黄素），分两次服用，每次 400 毫克（展示内容为含有 400 毫克的胶囊）毫克四氢大麻酚）。
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给药将是口服的，患者将被指示每天服用两粒胶囊，持续一周，早上早餐前 15 分钟服用一粒，晚餐前 15 分钟服用另一粒，并伴以一杯 240 mL 纯净水。
它将被指示继续他们通常的治疗。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂/NFE2L2 A>G
对照组 1 和 2 中的患者，安慰剂干预将包括服用三氯蔗糖胶囊（一种缺乏药理作用的物质，没有活性成分，与蔗糖相比，葡萄糖的摄入量较低）。
患者将接受 300 毫克/天的三氯蔗糖，分两次服用，每次 150 毫克。
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给药将是口服的，患者将被指示服用两颗胶囊，为期 24 周，一颗在早上早餐前 15 分钟，另一颗在晚上晚餐前 15 分钟，并伴随一杯 240 毫升纯净水。
他们将被建议继续他们通常的治疗。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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3 个月时基线表达 Gen NFE2L2 的变化
大体时间：3个月时的基线
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mRNA和活性蛋白NRF2
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3个月时的基线
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6 个月时基线表达 Gen NFE2L2 的变化
大体时间：6 个月时的基线
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mRNA和活性蛋白NRF2
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6 个月时的基线
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3 个月时抗氧化能力的变化
大体时间：3个月时的基线
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使用 ELISA 技术的超氧化物歧化酶、血氧合酶 1、谷胱甘肽过氧化物酶
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3个月时的基线
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6 个月时抗氧化能力的变化
大体时间：6 个月时的基线
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使用 ELISA 技术的超氧化物歧化酶、血氧合酶 1、谷胱甘肽过氧化物酶
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6 个月时的基线
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3 个月时肾功能的变化
大体时间：3个月时的基线
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肾小球滤过率（血清肌酐）和白蛋白尿（白蛋白/肌酐比）
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3个月时的基线
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6 个月时肾功能发生变化
大体时间：6 个月时的基线
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肾小球滤过率（血清肌酐）和白蛋白尿（白蛋白/肌酐比）
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6 个月时的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Wolf G. New insights into the pathophysiology of diabetic nephropathy: from haemodynamics to molecular pathology. Eur J Clin Invest. 2004 Dec;34(12):785-96. doi: 10.1111/j.1365-2362.2004.01429.x.
- Balagopal P, George D, Patton N, Yarandi H, Roberts WL, Bayne E, Gidding S. Lifestyle-only intervention attenuates the inflammatory state associated with obesity: a randomized controlled study in adolescents. J Pediatr. 2005 Mar;146(3):342-8. doi: 10.1016/j.jpeds.2004.11.033.
- United States Renal Data Sytem. 2016 USRDS annual data report: Epidemiology of kidney disease in the United States. National Institutes of Health, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. Bethesda, MD, 2016.
- Gutiérrez JP, Rivera Dommarco J, Shamah Levy T, et al. Encuesta Nacional de Salud y Nutrición 2012. Resultados Nacionales. Cuernavaca, México: Salud Publica Mex; 2012.
- Hernández Ávila M, Gutiérrez JP, editores. Diabetes mellitus: la urgencia de reforzar la respuesta en políticas públicas para su prevención y control. Cuernavaca, México: Salud Publica Mex; 2012.
- Asociación Latinoamericana de Diabetes (ALAD). Guías ALAD sobre el diagnóstico, control y tratamiento de la diabetes mellitus Tipo 2 con medicina basada en evidencia. 1a ed. Latinoamérica: ALAD; 2013.
- Hernández Ávila M, Rivera Dommarco J, Shamah Levy T. Encuesta Nacional de Salud y Nutrición 2016. Resultados Nacionales. Cuernavaca, México: Instituto Nacional de Salud Pública (MX), 2016.
- Cueto Manzano AM, Cortés Sanabria L, Martínez Ramírez HR, et al. Enfermedad Renal Crónica Temprana: Prevención, diagnóstico y tratamiento. México: Médica Panamericana; 2013. pp. 250.
- Navarro JF, Milena FJ, Mora C, Leon C, Garcia J. Renal pro-inflammatory cytokine gene expression in diabetic nephropathy: effect of angiotensin-converting enzyme inhibition and pentoxifylline administration. Am J Nephrol. 2006;26(6):562-70. doi: 10.1159/000098004. Epub 2006 Dec 13.
- Uruno A, Furusawa Y, Yagishita Y, Fukutomi T, Muramatsu H, Negishi T, Sugawara A, Kensler TW, Yamamoto M. The Keap1-Nrf2 system prevents onset of diabetes mellitus. Mol Cell Biol. 2013 Aug;33(15):2996-3010. doi: 10.1128/MCB.00225-13. Epub 2013 May 28.
- Gómez García EF, Martínez Ramírez HR, Cortés Sanabria L, et al. Cambios y mejoras en la calidad de la dieta en pacientes con enfermedad renal crónica temprana. En: Conferencia dentro del marco del XLVII Congreso Nacional de Nefrología; 2013 Sep 4-12; Guadalajara, Jalisco. México.
- Ruiz S, Pergola PE, Zager RA, Vaziri ND. Targeting the transcription factor Nrf2 to ameliorate oxidative stress and inflammation in chronic kidney disease. Kidney Int. 2013 Jun;83(6):1029-41. doi: 10.1038/ki.2012.439. Epub 2013 Jan 16.
- Yoh K, Hirayama A, Ishizaki K, Yamada A, Takeuchi M, Yamagishi S, Morito N, Nakano T, Ojima M, Shimohata H, Itoh K, Takahashi S, Yamamoto M. Hyperglycemia induces oxidative and nitrosative stress and increases renal functional impairment in Nrf2-deficient mice. Genes Cells. 2008 Nov;13(11):1159-70. doi: 10.1111/j.1365-2443.2008.01234.x.
- Choi BH, Kang KS, Kwak MK. Effect of redox modulating NRF2 activators on chronic kidney disease. Molecules. 2014 Aug 20;19(8):12727-59. doi: 10.3390/molecules190812727.
- Atul A and Lakhwinder S. Pathogenesis of diabetic nephropathy and potential therapeutic effect of curcumin: A Review. Int J Pharm Bio Sci 2013;4:79-87.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2018年8月1日
初级完成 (预期的)
2019年2月28日
研究完成 (预期的)
2019年4月30日
研究注册日期
首次提交
2017年8月18日
首先提交符合 QC 标准的
2017年8月21日
首次发布 (实际的)
2017年8月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年5月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年5月28日
最后验证
2017年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- UIMER002
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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姜黄素/NFE2L2 A>G的临床试验
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Idorsia Pharmaceuticals Ltd.完全的
-
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