Curcumin på NFE2L2 genekspression, antioxidantkapacitet og nyrefunktion ifølge rs35652124 i diabetisk nefropati (CURCUNRF2)

Formål: At evaluere interaktionen mellem rs35652124 polymorfi og curcumintilskud på niveauerne af NFE2L2 genekspression, antioxidantkapacitet og nyrefunktion hos patienter med tidlig diabetisk nefropati (EDN).

Emner og metoder. Parallelt klinisk forsøg med randomiseret og triple blind. Fra en database over diabetespatienter, der er nyligt diagnosticeret med CKD, vil de med EDN blive identificeret og lokaliseret via telefon for at fuldføre i alt 275 forsøgspersoner over 18 år. Efterfølgende vil de blive citeret på kontoret for Biomedicinsk Enhed 02, vil verificere, at de opfylder udvælgelseskriterierne, vil blive informeret om formålet med undersøgelsen og inviteret til at deltage. De, der accepterer at deltage, vil få et informeret samtykkebrev, de vil blive bedt om at læse det grundigt, og hvis de er i tvivl, vil de blive afklaret i øjeblikket. Når de har underskrevet det skriftlige samtykke, vil de blive citeret til den første blodprøveudtagning (5 ml), der skal bruges til genomisk DNA-ekstraktion og genotypebestemmelse for rs35652124-polymorfien. Alle patienter, der deltager i undersøgelsen, vil gennemgå en fysisk undersøgelse og diætundersøgelse og vil registrere dataene på et klinisk journalkort. De vil blive ordineret en madplan i henhold til ADA-anbefalinger og K/DOQI-retningslinjer to uger før (uge <2) ved starten af ​​det kliniske forsøg, som vil blive vedligeholdt under opfølgningen. De vil derefter blive planlagt månedligt til medicinsk og ernæringsmæssig vurdering. Ved besøgene i uge 2, 0 (start af tilskud), 12 og 24, vil der blive udtaget tre perifere blodrør (5 ml hver). Den første til at udtrække total mRNA og ekspressionsanalyse af NFE2L2-genet, den anden til at bestemme niveauerne af NRF2, SOD, GPx og HO1 og den tredje til at udføre nyrefunktionstests og kontrol af mulige forstyrrende variable (kreatinin, glucose, glykosyleret hæmoglobin, lipidprofil og urinsyre). Derudover vil de blive bedt om at tage en prøve af den første morgenurin for at kvantificere albuminuri/kreatinuri samme dag, som blodprøverne blev taget. Tidspunktet for undersøgelsen siden den første evaluering er 26 uger, og det samlede antal læge- og ernæringsbesøg vil være seks, en månedlig. Genotypebestemmelse vil blive udført ved polymerasekædereaktion (PCR) koblet til fire par oligonukleotidprimere, der er specifikke for allelerne af interesse. Genekspressionsassayet vil blive udført ved real-time PCR, mens bestemmelsen af ​​koncentrationerne af NRF2, SOD, GPx og HO1 vil blive udført ved hjælp af ELISA-metoden med kits designet til dette formål. Analysen af ​​dataene omfatter beskrivende statistikker udtrykt i gennemsnit og standard- eller medianafvigelser i henhold til den parametriske eller ikke-parametriske fordeling, de nominelle variable vil blive præsenteret som tal eller procenter, og sammenligningen mellem disse vil være ved Chi square eller Fisher exact. Inferentielle statistikker inkluderede U-Mann Whitney eller Student t-tests for uafhængige og parrede prøver efter behov for at evaluere NRF2-, SOD-, GPx- og HO1-koncentrationerne med de forskellige interventioner og individerne i kontrolgruppen. En kovariansanalyse vil blive udført under hensyntagen til faktortilskud, genetisk faktor og interaktionen af ​​begge med koncentrationerne af NRF2. En værdi på p<0,05 og 95 % CI vil blive betragtet som signifikant.

Ressourcer og infrastruktur. CIBO og den medicinske forskningsenhed i nyresygdomme har de menneskelige ressourcer til at koordinere og udvikle den nuværende forskning. De har også den nødvendige infrastruktur og udstyr til at udføre de procedurer, der er påtænkt i dette projekt. Projektet vil blive underkastet indkaldelser af finansiering for at skaffe de nødvendige ressourcer til dets udvikling.