Curcumin på NFE2L2 genuttrykk, antioksidantkapasitet og nyrefunksjon i henhold til rs35652124 i diabetisk nefropati (CURCUNRF2)

Mål: Å evaluere interaksjonen mellom rs35652124 polymorfisme og curcumintilskudd på nivåene av NFE2L2 genuttrykk, antioksidantkapasitet og nyrefunksjon hos pasienter med tidlig diabetisk nefropati (EDN).

Emner og metoder. Parallell klinisk studie med randomisert og trippelblind. Fra en database med diabetespasienter som nylig er diagnostisert med CKD, vil de med EDN bli identifisert og lokalisert via telefon for å fullføre totalt 275 personer over 18 år. Deretter vil de bli sitert på kontoret til Biomedisinsk enhet 02, vil verifisere at de oppfyller utvalgskriteriene, vil bli informert om målene for studien og invitert til å delta. De som takker ja til å delta vil få et informert samtykkebrev, de vil bli bedt om å lese det nøye og dersom de er i tvil vil de bli avklart i øyeblikket. Når de har signert det skriftlige samtykket, vil de bli sitert for den første blodprøven (5 ml) som skal brukes til genomisk DNA-ekstraksjon og genotyping for rs35652124-polymorfismen. Alle pasienter som deltar i studien vil gjennomgå en fysisk undersøkelse og diettundersøkelse og vil registrere dataene på et klinisk journalkort. De vil bli foreskrevet en måltidsplan i henhold til ADA-anbefalinger og K/DOQI-retningslinjer to uker før (uke <2) ved starten av den kliniske studien, som vil opprettholdes gjennom oppfølgingen. De vil deretter bli planlagt månedlig for medisinsk og ernæringsmessig vurdering. Ved besøk i uke 2, 0 (start av tilskudd), 12 og 24, vil tre perifere blodrør (5 ml hver) trekkes. Den første, for å trekke ut total mRNA og ekspresjonsanalyse av NFE2L2-genet, den andre, for å bestemme nivåene av NRF2, SOD, GPx og HO1 og den tredje, for å utføre nyrefunksjonstester og kontroll av mulige forstyrrende variabler (kreatinin, glukose, glykosylert hemoglobin, lipidprofil og urinsyre). I tillegg vil de bli bedt om å ta en prøve av den første morgenurinen for å kvantifisere albuminuri/kreatinuri samme dag som blodprøver ble tatt. Studietiden siden den første evalueringen er 26 uker og det totale antallet medisinske og ernæringsbesøk vil være seks, en månedlig. Genotyping vil bli utført ved polymerasekjedereaksjon (PCR) koblet til fire par oligonukleotidprimere spesifikke for allelene av interesse. Genekspresjonsanalysen vil bli utført ved sanntids PCR, mens bestemmelsen av konsentrasjonene av NRF2, SOD, GPx og HO1 vil bli utført ved hjelp av ELISA-metoden med sett designet for dette formålet. Analysen av dataene inkluderer beskrivende statistikk uttrykt i gjennomsnitt og standard- eller medianavvik i henhold til den parametriske eller ikke-parametriske fordelingen, de nominelle variablene vil presenteres som tall eller prosenter og sammenligningen mellom disse vil være ved Chi square eller Fisher exact. Inferensiell statistikk inkluderte U-Mann Whitney eller Student t-tester for uavhengige og sammenkoblede prøver etter behov for å evaluere NRF2-, SOD-, GPx- og HO1-konsentrasjonene med de forskjellige intervensjonene og individene i kontrollgruppen. En kovariansanalyse vil bli utført som tar hensyn til faktortilskudd, genetisk faktor og interaksjonen av begge med konsentrasjonene av NRF2. En verdi på p<0,05 og 95 % KI vil anses som signifikant.

Ressurser og infrastruktur. CIBO og Medical Research Unit in Renal Diseases har de menneskelige ressursene til å koordinere og utvikle den nåværende forskningen. Dessuten har de nødvendig infrastruktur og utstyr for å utføre prosedyrene som er tenkt i dette prosjektet. Prosjektet vil bli sendt til utlysninger for å skaffe nødvendige ressurser til utviklingen.