Curcumine sur l'expression du gène NFE2L2, la capacité antioxydante et la fonction rénale selon rs35652124 dans la néphropathie diabétique (CURCUNRF2)

Objectif : Évaluer l'interaction entre le polymorphisme rs35652124 et la supplémentation en curcumine sur les niveaux d'expression du gène NFE2L2, la capacité antioxydante et la fonction rénale chez les patients atteints de néphropathie diabétique précoce (EDN).

Sujets et méthodes. Essai clinique parallèle avec randomisation et triple aveugle. A partir d'une base de données de patients diabétiques nouvellement diagnostiqués avec CKD, ceux avec EDN seront identifiés et localisés par téléphone pour compléter un total de 275 sujets de plus de 18 ans. Par la suite, ils seront cités au bureau de l'Unité biomédicale 02, vérifieront qu'ils répondent aux critères de sélection, seront informés des objectifs de l'étude et invités à participer. Ceux qui acceptent de participer recevront une lettre de consentement éclairé, il leur sera demandé de la lire attentivement et s'ils ont des doutes, ils seront clarifiés pour le moment. Une fois qu'ils auront signé le consentement écrit, ils seront cités pour le premier prélèvement d'échantillon sanguin (5 ml) à utiliser pour l'extraction d'ADN génomique et le génotypage du polymorphisme rs35652124. Tous les patients entrant dans l'étude subiront un examen physique et diététique et enregistreront les données sur une fiche de dossier clinique. Ils se verront prescrire un plan de repas selon les recommandations de l'ADA et les directives K/DOQI deux semaines avant (semaine <2) au début de l'essai clinique, qui sera maintenu tout au long du suivi. Ils seront ensuite programmés mensuellement pour une évaluation médicale et nutritionnelle. Aux visites des semaines 2, 0 (début de la supplémentation), 12 et 24, trois tubes de sang périphérique (5 ml chacun) seront prélevés. Le premier, pour extraire l'ARNm total et l'analyse de l'expression du gène NFE2L2, le second, pour déterminer les niveaux de NRF2, SOD, GPx et HO1 et le troisième, pour réaliser des tests de la fonction rénale et contrôler d'éventuelles variables confondantes (créatinine, glucose, hémoglobine glycosylée, profil lipidique et acide urique). De plus, il leur sera demandé de prélever un échantillon de la première urine du matin pour quantifier l'albuminurie/créatinurie le jour même où les échantillons de sang ont été prélevés. La durée de l'étude depuis la première évaluation est de 26 semaines et le nombre total de visites médicales et nutritionnelles sera de six, une par mois. Le génotypage sera réalisé par réaction en chaîne par polymérase (PCR) couplée à quatre paires d'amorces oligonucléotidiques spécifiques des allèles d'intérêt. Le test d'expression génique sera réalisé par PCR en temps réel, tandis que la détermination des concentrations de NRF2, SOD, GPx et HO1 sera réalisée par la méthode ELISA avec des kits conçus à cet effet. L'analyse des données comprend des statistiques descriptives exprimées en moyennes et écarts-types ou médians selon la distribution paramétrique ou non paramétrique, les variables nominales seront présentées sous forme de nombres ou de pourcentages et la comparaison entre celles-ci se fera par Chi carré ou Fisher exact. Les statistiques inférentielles comprenaient des tests U-Mann Whitney ou Student t pour des échantillons indépendants et appariés, le cas échéant, pour évaluer les concentrations de NRF2, SOD, GPx et HO1 avec les différentes interventions et les individus du groupe témoin. Une analyse de covariance sera effectuée en tenant compte de la supplémentation en facteurs, du facteur génétique et de l'interaction des deux avec les concentrations de NRF2. Une valeur de p<0,05 et un IC à 95 % seront considérés comme significatifs.

Ressources et infrastructures. Le CIBO et l'Unité de Recherche Médicale en Maladies Rénales disposent des ressources humaines pour coordonner et développer les recherches actuelles. De plus, ils disposent de l'infrastructure et de l'équipement nécessaires pour mener à bien les procédures envisagées dans ce projet. Le projet sera soumis à des appels à financement pour obtenir les ressources nécessaires à son développement.