Куркумин на экспрессию гена NFE2L2, антиоксидантную способность и функцию почек в соответствии с rs35652124 при диабетической нефропатии (CURCUNRF2)

Цель: оценить взаимодействие между полиморфизмом rs35652124 и добавками куркумина на уровни экспрессии гена NFE2L2, антиоксидантную способность и функцию почек у пациентов с ранней диабетической нефропатией (EDN).

Предметы и методы. Параллельное клиническое исследование с рандомизированным и тройным слепым методом. Из базы данных пациентов с диабетом, у которых впервые диагностирована ХБП, пациенты с ЭДН будут идентифицированы и локализованы по телефону, в общей сложности 275 пациентов старше 18 лет. Впоследствии они будут процитированы в офисе биомедицинского подразделения 02, проверят, соответствуют ли они критериям отбора, будут проинформированы о целях исследования и приглашены для участия. Тем, кто согласен на участие, будет выдано письмо об информированном согласии, им будет предложено внимательно его прочитать, и если у них есть какие-либо сомнения, они будут прояснены в данный момент. После того, как они подпишут письменное согласие, они будут приглашены для сбора первого образца крови (5 мл), который будет использоваться для выделения геномной ДНК и генотипирования полиморфизма rs35652124. Все пациенты, участвующие в исследовании, пройдут медицинский осмотр и диетическое обследование, а данные будут занесены в медицинскую карточку. Им будет назначен план питания в соответствии с рекомендациями ADA и рекомендациями K/DOQI за две недели до (неделя <2) начала клинического испытания, который будет поддерживаться на протяжении всего последующего наблюдения. Затем им будет ежемесячно назначена медицинская оценка и оценка питания. При посещениях на 2-й, 0-й (начало приема добавок), 12-й и 24-й неделях будут взяты три пробирки с периферической кровью (по 5 мл каждая). Во-первых, для извлечения общей мРНК и анализа экспрессии гена NFE2L2, во-вторых, для определения уровней NRF2, SOD, GPx и HO1, и в-третьих, для выполнения тестов функции почек и контроля возможных смешанных переменных (креатинин, глюкоза, гликозилированный гемоглобин, липидный профиль и мочевая кислота). Кроме того, им будет предложено собрать образец первой утренней мочи для количественного определения альбуминурии/креатинурии в тот же день, когда были взяты образцы крови. Время исследования с момента первой оценки составляет 26 недель, а общее количество посещений врача и диетолога составит шесть, одно в месяц. Генотипирование будет проводиться с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) в сочетании с четырьмя парами олигонуклеотидных праймеров, специфичных для интересующих аллелей. Анализ экспрессии генов будет проводиться с помощью ПЦР в реальном времени, а определение концентраций NRF2, SOD, GPx и HO1 будет проводиться методом ELISA с помощью наборов, разработанных для этой цели. Анализ данных включает в себя описательную статистику, выраженную в средних значениях и стандартных или медианных отклонениях в соответствии с параметрическим или непараметрическим распределением, номинальные переменные будут представлены в виде чисел или процентов, а сравнение между ними будет осуществляться методом Хи-квадрат или методом Фишера. Выводная статистика включала критерий U-Mann-Whitney или Student t для независимых и парных образцов, в зависимости от ситуации, для оценки концентраций NRF2, SOD, GPx и HO1 при различных вмешательствах и у лиц в контрольной группе. Будет проведен ковариационный анализ с учетом добавления фактора, генетического фактора и их взаимодействия с концентрацией NRF2. Значение р<0,05 и 95% ДИ будет считаться значимым.

Ресурсы и инфраструктура. CIBO и Отделение медицинских исследований почечных заболеваний располагают человеческими ресурсами для координации и развития настоящего исследования. Кроме того, у них есть необходимая инфраструктура и оборудование для выполнения процедур, предусмотренных этим проектом. Проект будет представлен на рассмотрение для финансирования, чтобы получить необходимые ресурсы для его развития.