Curcumin på NFE2L2 genuttryck, antioxidantkapacitet och njurfunktion enligt rs35652124 vid diabetisk nefropati (CURCUNRF2)

Syfte: Att utvärdera interaktionen mellan rs35652124 polymorfism och curcumintillskott på nivåerna av NFE2L2-genuttryck, antioxidantkapacitet och njurfunktion hos patienter med tidig diabetisk nefropati (EDN).

Ämnen och metoder. Parallell klinisk prövning med randomiserad och trippelblind. Från en databas över diabetespatienter som nyligen diagnostiserats med CKD kommer de med EDN att identifieras och lokaliseras per telefon för att slutföra totalt 275 patienter över 18 år. Därefter kommer de att citeras på kontoret för Biomedicinsk enhet 02, kommer att verifiera att de uppfyller urvalskriterierna, kommer att informeras om syftet med studien och inbjudas att delta. De som går med på att delta kommer att få ett informerat samtycke, de kommer att bli ombedda att läsa det noggrant och om de har några tvivel kommer de att förtydligas i nuläget. När de har undertecknat det skriftliga samtycket kommer de att citeras för den första blodprovtagningen (5 ml) som ska användas för genomisk DNA-extraktion och genotypning för rs35652124-polymorfismen. Alla patienter som deltar i studien kommer att genomgå en fysisk och kostundersökning och kommer att registrera data på ett kliniskt journalkort. De kommer att ordineras en måltidsplan enligt ADA-rekommendationer och K/DOQI-riktlinjer två veckor före (vecka <2) i början av den kliniska prövningen, som kommer att bibehållas under uppföljningen. De kommer sedan att schemaläggas varje månad för medicinsk och näringsmässig bedömning. Vid besöken vecka 2, 0 (start av tillskott), 12 och 24 kommer tre perifera blodrör (5 ml vardera) att dras. Den första, för att extrahera totalt mRNA och expressionsanalys av NFE2L2-genen, den andra, för att bestämma nivåerna av NRF2, SOD, GPx och HO1 och den tredje, för att utföra njurfunktionstester och kontroll av möjliga störande variabler (kreatinin, glukos, glykosylerat hemoglobin, lipidprofil och urinsyra). Dessutom kommer de att uppmanas att ta ett prov av den första morgonurinen för att kvantifiera albuminuri/kreatinuri samma dag som blodprover togs. Tiden för studien sedan den första utvärderingen är 26 veckor och det totala antalet läkar- och näringsbesök kommer att vara sex, en månad. Genotypning kommer att utföras genom polymeraskedjereaktion (PCR) kopplad till fyra par oligonukleotidprimrar specifika för allelerna av intresse. Genuttrycksanalysen kommer att utföras med realtids-PCR, medan bestämning av koncentrationerna av NRF2, SOD, GPx och HO1 kommer att utföras med ELISA-metoden med kit utformade för detta ändamål. Analysen av data inkluderar beskrivande statistik uttryckt i medelvärden och standard- eller medianavvikelser enligt den parametriska eller icke-parametriska fördelningen, de nominella variablerna kommer att presenteras som siffror eller procentsatser och jämförelsen mellan dessa kommer att vara Chi square eller Fisher exact. Slutsatsstatistik inkluderade U-Mann Whitney eller Student t-tester för oberoende och parade prover för att utvärdera NRF2-, SOD-, GPx- och HO1-koncentrationerna med de olika interventionerna och individerna i kontrollgruppen. En kovariansanalys kommer att utföras med hänsyn till faktortillskottet, genetisk faktor och interaktionen av båda med koncentrationerna av NRF2. Ett värde på p<0,05 och 95 % CI kommer att anses vara signifikant.

Resurser och infrastruktur. CIBO och Medical Research Unit in Renal Diseases har de mänskliga resurserna för att samordna och utveckla den nuvarande forskningen. De har också den nödvändiga infrastrukturen och utrustningen för att utföra de förfaranden som avses i detta projekt. Projektet kommer att underkastas ansökningar om finansiering för att få de nödvändiga resurserna för dess utveckling.