La curcumina en la expresión del gen NFE2L2, la capacidad antioxidante y la función renal según rs35652124 en la nefropatía diabética (CURCUNRF2)

Objetivo: Evaluar la interacción entre el polimorfismo rs35652124 y la suplementación con curcumina sobre los niveles de expresión del gen NFE2L2, la capacidad antioxidante y la función renal en pacientes con nefropatía diabética temprana (EDN).

Sujetos y métodos. Ensayo clínico paralelo con aleatorizado y triple ciego. A partir de una base de datos de pacientes diabéticos de nuevo diagnóstico de ERC, se identificarán y localizarán telefónicamente aquellos con EDN hasta completar un total de 275 sujetos mayores de 18 años. Posteriormente, serán citados en la oficina de la Unidad Biomédica 02, verificarán que cumplan con los criterios de selección, serán informados sobre los objetivos del estudio e invitados a participar. A quienes acepten participar se les entregará una carta de consentimiento informado, se les pedirá que la lean detenidamente y si tienen alguna duda se les aclarará en el momento. Una vez que hayan firmado el consentimiento por escrito, serán citados para la primera toma de muestra de sangre (5 mL) que se utilizará para la extracción de ADN genómico y el genotipado para el polimorfismo rs35652124. A todos los pacientes que ingresen al estudio se les realizará un examen físico y dietético y se registrarán los datos en una ficha clínica. Se les prescribirá un plan de comidas de acuerdo con las recomendaciones de la ADA y las pautas K/DOQI dos semanas antes (semana <2) al inicio del ensayo clínico, que se mantendrá durante todo el seguimiento. Luego serán programados mensualmente para una evaluación médica y nutricional. En las visitas de las semanas 2, 0 (inicio de la suplementación), 12 y 24, se extraerán tres tubos de sangre periférica (5 mL cada uno). El primero, para extraer ARNm total y análisis de expresión del gen NFE2L2, el segundo, para determinar los niveles de NRF2, SOD, GPx y HO1 y el tercero, para realizar pruebas de función renal y control de posibles variables de confusión (creatinina, glucosa, hemoglobina glicosilada, perfil lipídico y ácido úrico). Además, se les pedirá que recojan una muestra de la primera orina de la mañana para cuantificar la albuminuria/creatinuria el mismo día en que se tomaron las muestras de sangre. El tiempo del estudio desde la primera evaluación es de 26 semanas y el número total de visitas médicas y de nutrición será de seis, una mensual. El genotipado se realizará mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) acoplada a cuatro pares de cebadores de oligonucleótidos específicos para los alelos de interés. El ensayo de expresión génica se realizará mediante PCR en tiempo real, mientras que la determinación de las concentraciones de NRF2, SOD, GPx y HO1 se realizará mediante el método ELISA con kits diseñados al efecto. El análisis de los datos incluye estadísticos descriptivos expresados ​​en promedios y desviaciones estándar o medianas según la distribución paramétrica o no paramétrica, las variables nominales se presentarán como números o porcentajes y la comparación entre estas será por Chi cuadrado o exacta de Fisher. Las estadísticas inferenciales incluyeron pruebas U-Mann Whitney o t de Student para muestras independientes y pareadas, según corresponda, para evaluar las concentraciones de NRF2, SOD, GPx y HO1 con las diferentes intervenciones y los individuos del grupo de control. Se realizará un análisis de covarianza teniendo en cuenta la suplementación del factor, el factor genético y la interacción de ambos con las concentraciones de NRF2. Se considerará significativo un valor de p<0,05 y un IC del 95%.

Recursos e infraestructura. El CIBO y la Unidad de Investigación Médica en Enfermedades Renales cuentan con los recursos humanos para coordinar y desarrollar la presente investigación. Asimismo, cuentan con la infraestructura y equipos necesarios para realizar los trámites contemplados en este proyecto. El proyecto se presentará a convocatorias de financiación para obtener los recursos necesarios para su desarrollo.