A kurkumin az NFE2L2 gén expressziójára, az antioxidáns kapacitásra és a vesefunkcióra az rs35652124 szerint diabéteszes nephropathiában (CURCUNRF2)

Cél: Az rs35652124 polimorfizmus és a kurkumin kiegészítés közötti kölcsönhatás értékelése az NFE2L2 génexpresszió, az antioxidáns kapacitás és a vesefunkció szintjén korai diabéteszes nephropathiában (EDN) szenvedő betegeknél.

Tantárgyak és módszerek. Párhuzamos klinikai vizsgálat randomizált és hármasvakkal. Az újonnan CKD-vel diagnosztizált cukorbetegek adatbázisából az EDN-ben szenvedőket telefonon azonosítják és megtalálják, így összesen 275 18 év feletti alanyt végeznek. Ezt követően a 02-es orvosbiológiai egység irodájában hivatkoznak rájuk, ellenőrzik, hogy megfelelnek-e a kiválasztási kritériumoknak, tájékoztatják őket a vizsgálat céljairól, és meghívják őket a részvételre. Aki beleegyezik a részvételbe, tájékozott beleegyező levelet kap, azt kérjük, hogy figyelmesen olvassa el, és ha kétségei vannak, azonnal tisztázza. Miután aláírták az írásos beleegyezést, hivatkoznak rájuk az első vérminta vételére (5 ml), amelyet a genomiális DNS-kivonáshoz és az rs35652124 polimorfizmus genotipizálásához használnak fel. A vizsgálatba belépő összes beteget fizikális és diétás vizsgálatnak vetik alá, és az adatokat klinikai nyilvántartási kártyára rögzítik. Két héttel a klinikai vizsgálat kezdete előtt (<2 hét) az ADA ajánlásainak és a K/DOQI irányelveknek megfelelő étkezési tervet írnak fel nekik, amelyet a követés során végig fenntartanak. Ezt követően havonta beütik őket orvosi és táplálkozási értékelésre. A 2., 0. (kiegészítés kezdete), 12. és 24. heti viziteknél három perifériás vérszonda (egyenként 5 ml) kerül levételre. Az első a teljes mRNS kinyerésére és az NFE2L2 gén expressziós elemzésére, a második az NRF2, SOD, GPx és HO1 szintjének meghatározására, a harmadik pedig a vesefunkciós vizsgálatok elvégzésére és a lehetséges zavaró változók (kreatinin, glükóz, glikozilált hemoglobin, lipidprofil és húgysav). Ezenkívül felkérik őket, hogy vegyenek mintát az első reggeli vizeletből az albuminuria/kreatinuria mennyiségi meghatározásához ugyanazon a napon, amikor vérmintát vettek. A vizsgálat időtartama az első értékelés óta 26 hét, az orvosi és táplálkozási látogatások száma pedig havonta hat, egy alkalommal. A genotipizálást polimeráz láncreakcióval (PCR) végezzük, amelyet négy pár oligonukleotid primerhez kapcsolunk, amelyek specifikusak a kérdéses allélekre. A génexpressziós vizsgálatot valós idejű PCR-rel, míg az NRF2, SOD, GPx és HO1 koncentrációjának meghatározását ELISA módszerrel, erre a célra kialakított kitekkel végezzük. Az adatok elemzése a paraméteres vagy nem paraméteres eloszlás szerint átlagokban és standard vagy medián eltérésekben kifejezett leíró statisztikákat tartalmaz, a névleges változókat számok vagy százalékok formájában mutatjuk be, és ezek összehasonlítása Chi-négyzet vagy Fisher-pontos módszerrel történik. A következtetési statisztikák U-Mann Whitney vagy Student t-teszteket tartalmaztak független és páros mintákra, hogy kiértékeljék az NRF2, SOD, GPx és HO1 koncentrációit a különböző beavatkozások és a kontrollcsoport egyedei esetén. Kovarianciaanalízist végzünk, figyelembe véve a faktor kiegészítést, a genetikai faktort és mindkettőnek az NRF2 koncentrációjával való kölcsönhatását. A p<0,05 értéket és a 95%-os CI-t szignifikánsnak tekintjük.

Erőforrások és infrastruktúra. A CIBO és a vesebetegségekkel foglalkozó orvosi kutatóegység rendelkezik a jelen kutatás koordinálásához és fejlesztéséhez szükséges emberi erőforrásokkal. Ezenkívül rendelkeznek a szükséges infrastruktúrával és felszereléssel a projektben tervezett eljárások végrehajtásához. A projektet finanszírozási felhívásokra fogják benyújtani, hogy megszerezzék a fejlesztéséhez szükséges forrásokat.