丰富休闲活动的认知干预对主观认知能力下降者的影响

在没有治愈阿尔茨海默病 (AD) 的情况下，人们对旨在恢复、增加或优化能力和适应性的非药物认知干预产生了极大的兴趣。 许多流行病学研究表明，教育、参与认知的休闲活动和认知要求高的职业与认知能力下降和痴呆症的风险较低有关。 在估计可归因于可改变风险因素的 AD 病例比例时，发现认知不活动是导致全球许多病例（19.1% 或 650 万例）的因素。 因此，个体在其一生中接受的认知刺激水平是防止认知衰退和 AD 的关键保护因素，这表明潜在的强大干预途径。 在许多有影响力的论文中，斯特恩提出，认知生活方式的差异有助于认知储备，定义为大脑针对与年龄相关的脑损伤的有害影响建立的恢复力。 认知刺激被认为可以创造更丰富的大脑网络并促进替代区域或网络的招募。 Barnes 和 Yaffe 预测，全球 137.5 万例 AD 病例可以通过将认知不活跃的发生率降低 25% 来预防。 这些发现在设计针对痴呆症的策略时具有巨大的影响。 因此，Team 10 的目标是设计和测试一种创新的认知训练计划，以增加 AD 高风险人群的认知储备并减少衰退。

许多研究表明，认知训练可以提高健康老年人或轻度认知障碍 (MCI) 患者的认知能力。 对 MCI 的研究还表明，MCI 中的认知训练会导致更大的大脑激活和连接，以及替代网络的募集，这支持了它有助于建立认知储备的观点。

有不同类型的认知干预可能可用。 选择合适的药物需要对其作用机制及其与个人需求和能力的匹配有很好的了解。 此外，许多现有项目没有得到依赖高质量方法的研究的实证支持，并且缺乏关于它们减少认知衰退和痴呆症能力的证据。 因此，以前的研究受到以下部分或所有方法论问题的限制：1）它们通常依赖于少数参与者； 2）他们有时间限制的跟进； 3) 许多人没有使用随机对照设计或提供的随机过程信息有限； 4) 很少有人评估了定义最佳响应者的参与者特征（即从干预中受益最多的个人概况）。 另一个重要的方面是，这些研究中通常使用的计划往往无法最佳地适应老年人的需求和偏好，并且没有立足于现实生活，从而限制了对日常生活的依从性和推广。 情感和认知参与是指参与者享受并积极参与学习体验，已被证明是决定学习成果的关键因素。 因此，我们的计划将旨在促进参与，这在以前的研究中是不存在的。 最后，另一个重要的差距是，关于这些干预措施所涉及的大脑过程以及它们如何改变大脑结构和/或功能，尤其是在健康的老年人中，仍有很多未知之处。 因此，另一个重要的问题是了解认知训练导致的大脑可塑性过程。 大脑可塑性是指中枢神经系统在正常学习过程中自发重组或扩展，或在急性或进行性脑疾病中自我修复的非凡能力。 这是至关重要的，因为越来越多的研究表明，非药物干预可以对 AD 产生积极影响，并且神经可塑性和功能补偿的中间机制可能调节疾病对症状的不利影响。

研究人员将开发 ENGAGE，这是一项在 2 年期间增加认知储备并减少 AD 高风险人群衰退的计划。 研究人员提出了一个多方面的干预计划，旨在通过参与认知和休闲活动来提供认知刺激来增加储备。 这个开创性的计划首次提出结合 (1) 动手训练，通过教学策略提高记忆力和注意力，以优化效率，以及 (2) 精选的休闲活动，这些活动已知可以增强年轻人和老年人的大脑功能成年人，例如学习音乐、学习第二语言和玩精心挑选的休闲视频游戏。 将大脑训练和休闲活动结合起来的原因有很多。 首先，记忆力和注意力大脑训练的一个局限性是参与者有时无法概括在实验室环境中学到的策略并将其应用到日常生活中。 因此，研究人员建议在休闲活动中练习这些策略，例如，学习与音乐或西班牙语课程相关的信息。 提供自然的、生态上有效的情境来应用和练习认知策略，以训练参与者在正式的大脑训练环境之外更自发地使用它们。 其次，这些休闲活动对应于在流行病学研究中被认为具有保护作用的认知要求高的活动，因此可能会促进大脑的可塑性。 第三，它们具有吸引力，因此会提高培训的积极性。 休闲活动的愉快特性也将使其对受教育程度较低的老年人具有吸引力，这部分人群可能特别受益于此类干预。 最后，如果证明有效，该培训计划将具有易于在社区实施的重要优势，并且相对于正规医疗保健而言成本相对较低。 该研究项目的另一个目标是提供有关可能从干预中受益最多的参与者概况的建议。 因此，研究人员将衡量培训的效果是否受到性别差异的调节，因为女性的大脑储备低于男性，以及年龄、教育或社会文化背景、生活习惯、遗传因素和其他认知标记。预订。

研究团队受益于来自加拿大各地的临床医生和研究人员的贡献，他们将结合他们在大脑训练和休闲活动对大脑影响方面的独特专业知识，提供最具创新性和潜在意义的认知干预方法。 总的来说，这项创新计划将通过特定的认知训练和精心挑选的休闲活动提供大脑训练，这些活动已知对认知有积极影响，并且对来自不同背景的老年人特别有吸引力。

目标

• 制定多方面的干预计划，结合基于大脑的认知训练和参与休闲活动，以增加认知储备。
• 检查该计划是否可以改善认知和幸福感，并防止认知能力下降。
• 使用结构和功能磁共振成像 (fMRI) 评估其对大脑结构和功能的影响。
• 确定个体差异（人口统计学、储备水平、遗传背景）是否调节结果。
• 提供经验证据，证明晚年提供的认知参与活动可以增加大脑储备，促进认知健康并减少认知衰退。

假设。 研究人员假设，参与干预计划的参与者将比接受主动控制计划的对照组参与者表现出更好的行为和大脑结果。 更具体地说，在神经心理学测试中预期干预后行为表现会改善，该测试测量程序中针对的认知成分（主要是记忆和注意力），以及对生态有效测试测量模拟现实生活中功能的转移效应情况。 调查人员还期望参与者对其熟练程度和生活满意度（问卷调查）的主观评价有所改善。 关于保留训练收益，假设是实验组在研究开始后 2 年的后续测试中表现出更好的认知，并且在比较 0 到 2 年的表现时认知能力下降较少。 关于 fMRI 测试，研究人员预计在训练后会有更多与任务相关的激活，以及大脑变化和认知增益之间的相关性，这将被视为增强神经补偿过程的标志。

设计。 consort 指南将用于组织和报告试验 (http://www.consort-statement.org)。 该研究使用具有综合队列设计的随机对照双盲偏好试验。 结果将由不参与干预且对培训分配视而不见的评估员进行测试。 一百四十四 (144) 名主观认知衰退 (SCD) 但根据认知测试没有客观损害的参与者将被招募并随机分配到认知计划（ENGAGE SPANISH 或 ENGAGE MUSIC）或主动控制计划（从事发现）。 参与发现计划的参与者将进行与参与西班牙语/音乐计划中建议的相同数量的活动，但这些活动的设计不会对认知造成挑战。 将在 3 个时间点收集行为测量（认知和日常生活效率的客观和主观测量）以及神经影像学测量（记忆任务期间的 fMRI 扫描）：干预前 (PRE)、干预后立即 (POST) -1)，以及 PRE 后 2 年 (POST-2)。 预测试将在干预开始前的 12 周窗口内进行。 POST-1 和 POST-2 将分别在 8 周的时间内进行。

为了确保参与者不会参加他们不喜欢的活动，从而保持“休闲”方面，他们将能够在随机化到干预或控制条件之前排除“音乐”或“西班牙语”活动。 由于人们对不同休闲活动的吸引力有很大差异，因此决定对干预进行个性化，并为参与者提供选择感，这被发现可以减少与随机化相关的失望，从而减少流失。 这将以允许保留双盲的方式进行。 如果在认知计划中随机分配的参与者不希望排除某项活动，则第二次随机分配会将他们分配到两项活动之一（音乐或西班牙语）。 因此，训练与主动控制比较是完全随机的，但两种休闲活动的进一步比较将依赖于部分随机比较队列。 在这种情况下，将首先比较随机队列，然后比较整个队列，包括优先组中的队列。

将在三个终点分析该干预的结果：1) 基线 (PRE)； 2）干预后立即（POST-1）； 3) 基线后 2 年，即干预结束后约 18 个月 (POST-2)。