Wirkung einer mit Freizeitaktivitäten angereicherten kognitiven Intervention bei Personen mit subjektiver kognitiver Verschlechterung

In Ermangelung einer Heilung für die Alzheimer-Krankheit (AD) besteht ein überragendes Interesse an nicht-pharmakologischen kognitiven Interventionen, die darauf abzielen, Kapazitäten und Anpassung wiederherzustellen, zu steigern oder zu optimieren. Zahlreiche epidemiologische Studien haben gezeigt, dass Bildung, kognitiv ansprechende Freizeitaktivitäten und kognitiv anspruchsvolle Berufe mit einem geringeren Risiko für kognitiven Verfall und Demenz verbunden sind. Bei der Schätzung des Anteils der AD-Fälle, die auf modifizierbare Risikofaktoren zurückzuführen sind, wurde festgestellt, dass kognitive Inaktivität der Faktor war, der zu vielen Fällen weltweit beigetragen hat (19,1 % oder 6,5 Millionen Fälle). Daher ist das Niveau der kognitiven Stimulation, das Individuen ihr ganzes Leben lang erhalten, ein kritischer Schutzfaktor gegen kognitiven Verfall und AD, was potenziell wirksame Interventionsmöglichkeiten nahelegt. In einer Reihe einflussreicher Artikel schlug Stern vor, dass Unterschiede im kognitiven Lebensstil zur kognitiven Reserve beitragen, definiert als die aufgebaute Widerstandsfähigkeit des Gehirns gegen die schädlichen Auswirkungen altersbedingter Hirnschäden. Es wird angenommen, dass kognitive Stimulation reichhaltigere Gehirnnetzwerke schafft und die Rekrutierung alternativer Regionen oder Netzwerke erleichtert. Barnes und Yaffe prognostizierten, dass 1,375 Millionen AD-Fälle weltweit verhindert werden könnten, wenn die Prävalenz kognitiver Inaktivität um 25 % reduziert würde. Diese Ergebnisse haben enorme Konsequenzen für die Entwicklung von Strategien gegen Demenz. Daher ist es das Ziel von Team 10, ein innovatives kognitives Trainingsprogramm zu entwerfen und zu testen, um die kognitive Reserve zu erhöhen und den Rückgang bei Personen mit hohem AD-Risiko zu reduzieren.

Viele Studien haben gezeigt, dass kognitives Training die kognitiven Fähigkeiten bei gesunden älteren Erwachsenen oder Personen mit leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI) steigern kann. Studien mit MCI zeigen auch, dass kognitives Training bei MCI zu einer größeren Aktivierung und Konnektivität des Gehirns sowie zur Rekrutierung alternativer Netzwerke führt, was die Ansicht stützt, dass es zur Schaffung kognitiver Reserven beiträgt.

Es gibt verschiedene Arten von kognitiven Interventionen, die potenziell verfügbar sind. Die Auswahl der richtigen erfordert ein genaues Verständnis ihrer Wirkungsmechanismen und ihrer Anpassung an die Bedürfnisse und Fähigkeiten des Einzelnen. Darüber hinaus haben viele der bestehenden Programme keine empirische Unterstützung durch Studien erhalten, die sich auf qualitativ hochwertige Methoden stützen, und es fehlt an Beweisen für ihre Fähigkeit, kognitiven Verfall und Demenz zu reduzieren. Daher waren frühere Studien durch einige oder alle der folgenden methodischen Probleme eingeschränkt: 1) Sie stützten sich meistens auf eine kleine Anzahl von Teilnehmern; 2) sie hatten ein zeitlich begrenztes Follow-up; 3) viele verwendeten kein randomisiertes kontrolliertes Design oder stellten nur begrenzte Informationen zu ihrem Randomisierungsprozess zur Verfügung; 4) nur sehr wenige haben die Teilnehmermerkmale bewertet, die die besten Responder definieren (d. h. das Profil der Personen, die am meisten von der Intervention profitieren). Ein weiterer wichtiger Aspekt ist, dass die in diesen Studien typischerweise verwendeten Programme oft nicht optimal an die Bedürfnisse und Vorlieben von Senioren angepasst sind und nicht am realen Leben angelehnt sind, was die Adhärenz und Verallgemeinerung auf den Alltag einschränkt. Emotionales und kognitives Engagement bezieht sich darauf, dass die Teilnehmer die Lernerfahrung genießen und aktiv daran teilnehmen, und hat sich als entscheidender Faktor bei der Bestimmung der Lernergebnisse erwiesen. Daher wird unser Programm darauf ausgerichtet sein, das Engagement zu fördern, das in den vorherigen Studien fehlt. Schließlich besteht eine weitere wichtige Lücke darin, dass noch viel über die an diesen Eingriffen beteiligten Gehirnprozesse und darüber, wie sie die Gehirnstruktur und/oder -funktion verändern, insbesondere bei gesunden älteren Erwachsenen, unbekannt ist. Daher ist es ein weiteres wichtiges Thema, die Plastizitätsprozesse des Gehirns zu verstehen, die sich aus dem kognitiven Training ergeben. Plastizität des Gehirns bezieht sich auf die bemerkenswerte Fähigkeit des zentralen Nervensystems, sich während normaler Lernprozesse spontan neu zu organisieren oder zu erweitern oder sich bei akuten oder fortschreitenden Erkrankungen des Gehirns selbst zu reparieren. Dies ist von entscheidender Bedeutung, da eine zunehmende Zahl von Studien gezeigt hat, dass nicht-pharmakologische Interventionen einen positiven Einfluss auf AD haben können und dass intermediäre Mechanismen der neuralen Plastizität und funktionellen Kompensation wahrscheinlich die nachteiligen Auswirkungen der Krankheit auf die Symptome modulieren.

Die Forscher werden ENGAGE entwickeln, ein Programm zur Steigerung der kognitiven Reserve und zur Verringerung des Rückgangs über einen Zeitraum von 2 Jahren bei Personen mit hohem AD-Risiko. Die Forscher schlagen ein facettenreiches Interventionsprogramm vor, das darauf abzielt, die Zurückhaltung zu erhöhen, indem kognitive Stimulation durch die Teilnahme an kognitiven und Freizeitaktivitäten bereitgestellt wird. Dieses bahnbrechende Programm schlägt zum ersten Mal vor, (1) praktisches Training zur Verbesserung des Gedächtnisses und der Aufmerksamkeit durch Unterrichtsstrategien zur Optimierung der Effizienz und (2) ausgewählte ansprechende Freizeitaktivitäten zu kombinieren, die bekanntermaßen die Gehirnfunktionen bei jüngeren und älteren Menschen steigern Erwachsene, wie das Erlernen von Musik, das Erlernen einer zweiten Sprache und das Spielen sorgfältig ausgewählter Gelegenheitsvideospiele. Es gibt viele Gründe, Gehirntraining und Freizeitaktivitäten zu kombinieren. Erstens besteht eine Einschränkung des Gehirntrainings für Gedächtnis und Aufmerksamkeit darin, dass es den Teilnehmern manchmal nicht gelingt, die im Labor erlernten Strategien zu verallgemeinern und sie in ihrem Alltag anzuwenden. Daher schlagen die Ermittler vor, diese Strategien in der Freizeit zu üben, z. B. um relevante Informationen für den Musik- oder Spanischunterricht zu lernen. Die Bereitstellung natürlicher, ökologisch gültiger Situationen zum Anwenden und Üben der kognitiven Strategien dient dazu, die Teilnehmer darin zu schulen, sie außerhalb des formalen Gehirntrainingsumfelds spontaner einzusetzen. Zweitens entsprechen diese Freizeitaktivitäten den kognitiv anspruchsvollen Aktivitäten, die in epidemiologischen Studien als protektiv identifiziert wurden und daher wahrscheinlich die Plastizität des Gehirns fördern. Drittens sind sie attraktiv und erhöhen somit die Trainingsmotivation. Der unterhaltsame Charakter der Freizeitaktivitäten wird sie auch für ältere Erwachsene mit geringerer Bildung attraktiv machen, eine Bevölkerungsgruppe, die von solchen Maßnahmen besonders profitieren könnte. Schließlich hat das Trainingsprogramm, wenn es sich als wirksam erwiesen hat, den wichtigen Vorteil, dass es in der Gemeinde einfach umzusetzen ist und im Vergleich zur formellen Gesundheitsversorgung relativ kostengünstig ist. Ein weiteres Ziel dieses Forschungsprojekts ist es, Empfehlungen zu den Profilen der Teilnehmer zu geben, die am meisten von der Intervention profitieren könnten. Die Forscher werden daher messen, ob die Wirkung des Trainings durch geschlechtsspezifische Unterschiede moduliert wird, da angenommen wurde, dass Frauen weniger Gehirnreserven als Männer haben, sowie durch Alter, Bildung oder soziokulturellen Hintergrund, Lebensgewohnheiten, genetische Faktoren und andere kognitive Marker Reservieren.

Das Forschungsteam profitiert vom Beitrag von Klinikern und Forschern aus ganz Kanada, die ihr einzigartiges Fachwissen zum Gehirntraining und zu den Auswirkungen von Freizeitaktivitäten auf das Gehirn kombinieren werden, um den innovativsten und potenziell sinnvollsten Ansatz für kognitive Interventionen bereitzustellen. Insgesamt wird dieses innovative Programm Gehirntraining durch spezifisches kognitives Training und sorgfältig ausgewählte Freizeitaktivitäten bieten, die bekanntermaßen einen positiven Einfluss auf die Kognition haben und für ältere Erwachsene mit unterschiedlichem Hintergrund besonders attraktiv sein werden.

Ziele

• Entwickeln Sie ein facettenreiches Interventionsprogramm, das gehirnbasiertes kognitives Training und ansprechende Freizeitaktivitäten kombiniert, um die kognitive Reserve zu erhöhen.
• Untersuchen Sie, ob das Programm die Kognition und das Wohlbefinden verbessert und kognitiven Abbau verhindert.
• Bewerten Sie seine Wirkung auf die Gehirnstruktur und -funktion mithilfe der strukturellen und funktionellen Magnetresonanztomographie (fMRI).
• Bestimmen Sie, ob individuelle Unterschiede (Demografie, Reserveniveau, genetischer Hintergrund) die Ergebnisse modulieren.
• Empirische Beweise liefern, dass kognitiv ansprechende Aktivitäten, die später im Leben angeboten werden, die Gehirnreserve erhöhen, die kognitive Gesundheit fördern und den kognitiven Verfall verringern können.

Hypothesen. Die Forscher gehen davon aus, dass Teilnehmer, die an dem Interventionsprogramm teilnehmen, bessere Verhaltens- und Gehirnergebnisse zeigen werden als Teilnehmer aus der Kontrollgruppe, die ein aktives Kontrollprogramm erhalten. Insbesondere wird eine verbesserte Verhaltensleistung nach der Intervention in neuropsychologischen Tests erwartet, die kognitive Komponenten messen, auf die im Programm abgezielt wird (hauptsächlich Gedächtnis und Aufmerksamkeit), sowie einen Transfereffekt auf einen ökologisch validen Test, der das Funktionieren in einem simulierten realen Leben misst Situation. Die Untersucher erwarten auch eine Verbesserung der subjektiven Bewertung der Teilnehmer hinsichtlich ihrer Leistungsfähigkeit und Lebenszufriedenheit (Fragebögen). In Bezug auf die Beibehaltung der Trainingsvorteile lautet die Hypothese, dass die Versuchsgruppe bei den Folgetests 2 Jahre nach Beginn der Studie eine bessere Kognition und einen geringeren kognitiven Rückgang beim Vergleich der 0- mit der 2-Jahres-Leistung zeigt. Hinsichtlich fMRT-Tests erwarten die Forscher eine stärkere aufgabenbezogene Aktivierung nach dem Training und Korrelationen zwischen Gehirnveränderungen und kognitivem Gewinn, was als Marker für verstärkte Neurokompensationsprozesse gelten würde.

Design. Die Consort-Richtlinien werden verwendet, um die Studie zu organisieren und zu berichten (http://www.consort-statement.org). Die Studie verwendet eine randomisierte kontrollierte doppelblinde Präferenzstudie mit einem umfassenden Kohortendesign. Die Ergebnisse werden von Assessoren getestet, die nicht an der Intervention beteiligt sind und die der Schulungszuweisung gegenüber blind sind. Einhundertvierundvierzig (144) Teilnehmer mit subjektiver kognitiver Verschlechterung (SCD), aber ohne objektive Beeinträchtigung basierend auf kognitiven Tests, werden rekrutiert und nach dem Zufallsprinzip entweder dem kognitiven Programm (ENGAGE SPANISH oder ENGAGE MUSIC) oder dem aktiven Kontrollprogramm ( ENGAGE DISCOVERY). Die Teilnehmer des ENGAGE DISCOVERY-Programms durchlaufen die gleiche Anzahl von Aktivitäten wie in den ENGAGE SPANISH/MUSIC-Programmen vorgeschlagen, aber diese Aktivitäten werden so gestaltet, dass sie kognitiv nicht herausfordernd sind. Verhaltensmaße (objektive und subjektive Maße der Kognition und Effizienz im Alltagsleben) sowie bildgebende Maßnahmen (fMRI-Scan während einer Gedächtnisaufgabe) werden zu 3 Zeitpunkten erhoben: vor der Intervention (PRE), unmittelbar nach der Intervention (POST -1) und 2 Jahre nach PRE (POST-2). PRE-Tests werden innerhalb eines 12-Wochen-Fensters vor Beginn der Intervention durchgeführt. POST-1 und POST-2 werden jeweils innerhalb eines 8-Wochen-Fensters verabreicht.

Um sicherzustellen, dass die Teilnehmer nicht in eine Aktivität eingeschrieben werden, die sie nicht mögen, und somit der Aspekt „Freizeit“ bleiben, können sie entweder die Aktivität „Musik“ oder „Spanisch“ ausschließen, bevor sie zu den Interventions- oder Kontrollbedingungen randomisiert werden. Dies wurde beschlossen, um die Intervention zu personalisieren, da die Anziehungskraft der Menschen für verschiedene Freizeitaktivitäten sehr unterschiedlich ist, und den Teilnehmern ein Gefühl der Wahl zu geben, was die Enttäuschung im Zusammenhang mit der Randomisierung und damit die Abnutzung verringert. Dies geschieht in einer Weise, die es ermöglicht, Doppelblindheit zu bewahren. Wenn Teilnehmer, die in das kognitive Programm randomisiert wurden, eine Aktivität nicht ausschließen wollten, werden sie bei einer zweiten Randomisierung einer der beiden Aktivitäten (entweder Musik oder Spanisch) zugewiesen. Somit ist der Vergleich zwischen Training und aktiver Kontrolle vollständig randomisiert, aber der weitere Vergleich der beiden Freizeitaktivitäten wird sich auf eine teilweise randomisierte Vergleichskohorte stützen. In diesem Fall werden zuerst die randomisierten Kohorten verglichen, gefolgt von einem Vergleich der gesamten Kohorte, einschließlich derjenigen im Präferenzarm.

Die Ergebnisse dieser Intervention werden an drei Endpunkten analysiert: 1) zu Studienbeginn (PRE); 2) unmittelbar nach dem Eingriff (POST-1); und 3) 2 Jahre nach Baseline, d. h. etwa 18 Monate nach Ende der Intervention (POST-2).