Impact van een cognitieve interventie verrijkt met vrijetijdsactiviteiten bij personen met subjectieve cognitieve achteruitgang

Bij gebrek aan een remedie voor de ziekte van Alzheimer (AD), is er grote belangstelling voor niet-farmacologische cognitieve interventies die zijn ontworpen om capaciteiten en aanpassing te herstellen, te vergroten of te optimaliseren. Talrijke epidemiologische studies hebben aangetoond dat onderwijs, cognitief boeiende vrijetijdsbesteding en cognitief veeleisende beroepen in verband worden gebracht met een lager risico op cognitieve achteruitgang en dementie. Bij het schatten van het aandeel AD-gevallen dat toe te schrijven is aan beïnvloedbare risicofactoren, bleek dat cognitieve inactiviteit de factor was die bijdroeg aan veel van de gevallen wereldwijd (19,1% of 6,5 miljoen gevallen). Het niveau van cognitieve stimulatie dat individuen hun hele leven ontvangen, is dus een kritische beschermende factor tegen cognitieve achteruitgang en AD, wat potentieel krachtige interventiemogelijkheden suggereert. In een aantal invloedrijke artikelen suggereerde Stern dat verschillen in cognitieve levensstijl bijdragen aan cognitieve reserve, gedefinieerd als de opgebouwde veerkracht van de hersenen tegen het schadelijke effect van leeftijdsgebonden hersenbeschadiging. Aangenomen wordt dat cognitieve stimulatie rijkere hersennetwerken creëert en de rekrutering van alternatieve regio's of netwerken vergemakkelijkt. Barnes en Yaffe voorspelden dat 1,375 miljoen AD-gevallen wereldwijd zouden kunnen worden voorkomen door de prevalentie van cognitieve inactiviteit met 25% te verminderen. Deze bevindingen hebben enorme gevolgen bij het ontwerpen van strategieën tegen dementie. Het doel van Team 10 is dus het ontwerpen en testen van een innovatief cognitief trainingsprogramma om de cognitieve reserve te vergroten en achteruitgang te verminderen bij personen met een hoog risico op AD.

Veel onderzoeken hebben aangetoond dat cognitieve training de cognitieve vaardigheden van gezonde oudere volwassenen of personen met milde cognitieve stoornissen (MCI) kan vergroten. Studies met MCI tonen ook aan dat cognitieve training in MCI resulteert in een grotere hersenactivatie en connectiviteit, evenals de rekrutering van alternatieve netwerken, wat de opvatting ondersteunt dat het bijdraagt ​​aan het creëren van cognitieve reserve.

Er zijn verschillende soorten cognitieve interventies die mogelijk beschikbaar zijn. Het kiezen van de juiste vereist een goed begrip van hun werkingsmechanismen en hun afstemming op de behoeften en mogelijkheden van het individu. Bovendien hebben veel van de bestaande programma's geen empirische ondersteuning gekregen van studies die berusten op methodologie van goede kwaliteit en is er een gebrek aan bewijs met betrekking tot hun vermogen om cognitieve achteruitgang en dementie te verminderen. Daarom werden eerdere onderzoeken beperkt door enkele of alle van de volgende methodologische problemen: 1) ze vertrouwden meestal op een klein aantal deelnemers; 2) ze hadden een in de tijd beperkte follow-up; 3) velen gebruikten geen gerandomiseerd gecontroleerd ontwerp of verstrekten beperkte informatie over hun randomisatieproces; 4) zeer weinigen hebben de deelnemerskenmerken beoordeeld die de beste responders definiëren (d.w.z. het profiel van individuen die het meeste baat hebben bij de interventie). Een ander belangrijk aspect is dat de programma's die doorgaans in die onderzoeken worden gebruikt, vaak niet optimaal zijn aangepast aan de behoeften en voorkeuren van senioren en niet zijn gebaseerd op het echte leven, waardoor therapietrouw en generalisatie naar het dagelijks leven wordt beperkt. Emotionele en cognitieve betrokkenheid verwijst naar deelnemers die zowel genieten als actief deelnemen aan de leerervaring en het is aangetoond dat dit een kritieke factor is bij het bepalen van leerresultaten. Ons programma zal dus worden ontworpen om betrokkenheid te bevorderen, die afwezig is in de eerdere studies. Een ander belangrijk hiaat tot slot is dat er nog veel onbekend is over de hersenprocessen die betrokken zijn bij deze interventies en hoe ze de hersenstructuur en/of -functie veranderen, vooral bij gezonde oudere volwassenen. Een bijkomend belangrijk punt is dus het begrijpen van de hersenplasticiteitsprocessen die het gevolg zijn van cognitieve training. Hersenplasticiteit verwijst naar het opmerkelijke vermogen van het centrale zenuwstelsel om spontaan te reorganiseren of uit te breiden tijdens normale leerprocessen, of om zichzelf te herstellen bij acute of progressieve hersenziekten. Dit is van cruciaal belang gezien het feit dat een toenemend aantal onderzoeken heeft aangetoond dat niet-medicamenteuze interventies een positief effect kunnen hebben op de ziekte van Alzheimer en dat intermediaire mechanismen van neurale plasticiteit en functionele compensatie waarschijnlijk het nadelige effect van de ziekte op de symptomen moduleren.

De onderzoekers zullen ENGAGE ontwikkelen, een programma om de cognitieve reserve te vergroten en achteruitgang te verminderen over een periode van 2 jaar bij personen met een hoog risico op AD. De onderzoekers stellen een veelzijdig interventieprogramma voor dat bedoeld is om de reserve te vergroten door cognitieve stimulatie te bieden door deel te nemen aan boeiende cognitieve en vrijetijdsactiviteiten. Dit baanbrekende programma stelt voor het eerst voor om (1) hands-on training te combineren om het geheugen en de aandacht te verbeteren door middel van leerstrategieën om de efficiëntie te optimaliseren, en (2) geselecteerde boeiende vrijetijdsactiviteiten waarvan bekend is dat ze de hersenfuncties bij jongere en oudere kinderen verbeteren. volwassenen, zoals het leren van muziek, het leren van een tweede taal en het spelen van zorgvuldig geselecteerde informele videogames. Er zijn veel redenen om hersentraining en vrijetijdsbesteding te combineren. Ten eerste is een beperking van hersentraining voor geheugen en aandacht dat deelnemers er soms niet in slagen de strategieën die ze in een laboratoriumomgeving hebben geleerd te generaliseren en toe te passen in hun dagelijks leven. Daarom stellen de onderzoekers voor om deze strategieën te oefenen in de vrijetijdsactiviteiten, bijvoorbeeld om informatie te leren die relevant is voor de muziek- of Spaanse lessen. Het bieden van natuurlijke, ecologisch geldige situaties om de cognitieve strategieën toe te passen en te oefenen, wordt gedaan om deelnemers te trainen om ze meer spontaan te gebruiken buiten de formele setting van hersentraining. Ten tweede komen deze vrijetijdsactiviteiten overeen met de cognitief veeleisende activiteiten die in epidemiologische studies als beschermend zijn geïdentificeerd en dus waarschijnlijk de hersenplasticiteit bevorderen. Ten derde zijn ze aantrekkelijk en zullen ze daarom de motivatie voor training verbeteren. Het plezierige kenmerk van de vrijetijdsbesteding zal ze ook aantrekkelijk maken voor oudere volwassenen met een lagere opleiding, een segment van de bevolking dat vooral baat kan hebben bij een dergelijke interventie. Ten slotte zal het trainingsprogramma, indien bewezen effectief, het belangrijke voordeel hebben dat het gemakkelijk in de gemeenschap kan worden geïmplementeerd en dat het relatief goedkoop is in vergelijking met formele gezondheidszorg. Een ander doel van dit onderzoeksproject is om aanbevelingen te doen met betrekking tot profielen van deelnemers die het meest baat kunnen hebben bij de interventie. De onderzoekers zullen dus meten of het effect van de training wordt gemoduleerd door sekseverschillen, aangezien is gesuggereerd dat vrouwen minder hersenreserve hebben dan mannen, evenals leeftijd, opleiding of sociaal-culturele achtergrond, levensstijlgewoonten, genetische factoren en andere markers van cognitieve vaardigheden. reserveren.

Het onderzoeksteam profiteert van de bijdrage van clinici en onderzoekers uit heel Canada, die hun unieke expertise op het gebied van hersentraining en de effecten van vrijetijdsactiviteiten op de hersenen zullen combineren om de meest innovatieve en potentieel zinvolle benadering van cognitieve interventie te bieden. Over het algemeen zal dit innovatieve programma hersentraining bieden door middel van specifieke cognitieve training en zorgvuldig geselecteerde vrijetijdsactiviteiten waarvan bekend is dat ze een positieve invloed hebben op de cognitie en die vooral aantrekkelijk zal zijn voor oudere volwassenen met verschillende achtergronden.

Doelstellingen

• Ontwikkel een veelzijdig interventieprogramma dat op de hersenen gebaseerde cognitieve training combineert met boeiende vrijetijdsactiviteiten om de cognitieve reserve te vergroten.
• Onderzoek of het programma de cognitie en het welzijn verbetert en cognitieve achteruitgang voorkomt.
• Beoordeel het effect op de hersenstructuur en -functie met behulp van structurele en functionele Magnetic Resonance Imaging (fMRI).
• Bepaal of individuele verschillen (demografie, reserveniveau, genetische achtergrond) de uitkomsten moduleren.
• Bied empirisch bewijs dat cognitief boeiende activiteiten die later in het leven worden aangeboden, de hersenreserve kunnen vergroten, de cognitieve gezondheid kunnen bevorderen en cognitieve achteruitgang kunnen verminderen.

Hypothesen. De onderzoekers veronderstellen dat deelnemers die deelnemen aan het interventieprogramma betere gedrags- en hersenresultaten zullen laten zien dan deelnemers uit de controlegroep die een actief controleprogramma zullen ontvangen. Meer specifiek wordt een verbeterde gedragsprestatie na de interventie verwacht in neuropsychologische tests die cognitieve componenten meten waarop het programma gericht is (voornamelijk geheugen en aandacht), evenals een overdrachtseffect naar een ecologisch valide test die het functioneren meet in een gesimuleerde real-life test. situatie. De onderzoekers verwachten ook verbetering in de subjectieve evaluatie van de deelnemers van hun vaardigheid en tevredenheid met het leven (vragenlijsten). Met betrekking tot het behoud van trainingsvoordelen is de hypothese dat de experimentele groep een betere cognitie zal laten zien bij de vervolgtesten, 2 jaar vanaf het begin van het onderzoek, en minder cognitieve achteruitgang bij het vergelijken van de prestaties van 0 tot 2 jaar. Met betrekking tot fMRI-testen verwachten de onderzoekers meer taakgerelateerde activering na training en correlaties tussen hersenveranderingen en cognitieve winst, wat zou kunnen worden beschouwd als een marker van verbeterde neurocompensatieprocessen.

Ontwerp. De consort-richtlijnen zullen worden gebruikt om de proef te organiseren en te rapporteren (http://www.consort-statement.org). De studie maakt gebruik van een gerandomiseerde, gecontroleerde, dubbelblinde voorkeursstudie met een uitgebreid cohortontwerp. De resultaten worden getoetst door beoordelaars die niet betrokken zijn bij de interventie en die blind zijn voor de trainingsopdracht. Honderdvierenveertig (144) deelnemers met subjectieve cognitieve achteruitgang (SCD), maar geen objectieve beperking op basis van cognitieve tests, worden gerekruteerd en willekeurig toegewezen aan het cognitieve programma (ENGAGE SPAANS of ENGAGE MUSIC) of het actieve controleprogramma ( BETROKKEN ONTDEKKING). Deelnemers aan het ENGAGE DISCOVERY-programma ondergaan hetzelfde aantal activiteiten als voorgesteld in de ENGAGE SPAANS/MUZIEK-programma's, maar deze activiteiten zijn zo ontworpen dat ze geen cognitieve uitdaging vormen. Gedragsmetingen (objectieve en subjectieve metingen van cognitie en efficiëntie in het functioneren van het dagelijks leven) en neuroimaging-metingen (fMRI-scan tijdens een geheugentaak) zullen op 3 tijdstippen worden verzameld: vóór de interventie (PRE), onmiddellijk na de interventie (POST -1), en 2 jaar na PRE (POST-2). PRE-testen worden afgenomen binnen een periode van 12 weken voor het begin van de interventie. POST-1 en POST-2 worden elk binnen een periode van 8 weken toegediend.

Om ervoor te zorgen dat deelnemers niet worden ingeschreven voor een activiteit die ze niet leuk vinden, en dus het 'vrijetijds'-aspect blijven, kunnen ze de activiteit 'Muziek' of 'Spaans' uitsluiten voordat ze worden gerandomiseerd naar de interventie- of controlevoorwaarden. Er is voor gekozen om de interventie te personaliseren, aangezien mensen aanzienlijk verschillen in hoe aangetrokken ze zijn tot verschillende vrijetijdsactiviteiten, en om de deelnemers een gevoel van keuze te geven, wat bleek de teleurstelling in verband met randomisatie te verminderen, en dus het verloop te verminderen. Dit zal gebeuren op een manier die dubbele blindheid in stand houdt. Als deelnemers die gerandomiseerd zijn in het cognitieve programma een activiteit niet willen uitsluiten, zal een tweede randomisatie hen toewijzen aan een van de 2 activiteiten (muziek of Spaans). De vergelijking tussen training en actieve controle is dus volledig gerandomiseerd, maar verdere vergelijking van de twee vrijetijdsactiviteiten zal afhangen van een gedeeltelijk gerandomiseerd vergelijkingscohort. In dat geval worden eerst de gerandomiseerde cohorten vergeleken, gevolgd door een vergelijking van het gehele cohort, inclusief die in de voorkeursarm.

De resultaten van deze interventie zullen worden geanalyseerd op drie eindpunten: 1) bij baseline (PRE); 2) direct na de ingreep (POST-1); en 3) 2 jaar na baseline, d.w.z. ongeveer 18 maanden na het einde van de interventie (POST-2).