Effekten af ​​en kognitiv intervention beriget med fritidsaktiviteter hos personer med subjektiv kognitiv tilbagegang

I mangel af en kur mod Alzheimers sygdom (AD), er der stor interesse for ikke-farmakologiske kognitive interventioner, der er designet til at genoprette, øge eller optimere kapacitet og tilpasning. Talrige epidemiologiske undersøgelser har vist, at uddannelse, kognitivt engagerende fritidsaktiviteter og kognitivt krævende erhverv er forbundet med en lavere risiko for kognitiv tilbagegang og demens. Ved estimering af andelen af ​​AD-tilfælde, der kan tilskrives modificerbare risikofaktorer, blev det fundet, at kognitiv inaktivitet var den faktor, der bidrog til mange af tilfældene på verdensplan (19,1 % eller 6,5 millioner tilfælde). Niveauet af kognitiv stimulation, som individer modtager gennem deres liv, er således en kritisk beskyttende faktor mod kognitiv tilbagegang og AD, hvilket antyder potentielt stærke veje til intervention. I en række indflydelsesrige artikler foreslog Stern, at forskelle i kognitiv livsstil bidrager til kognitiv reserve, defineret som hjernens opbyggede modstandskraft mod den skadelige virkning af aldersrelateret hjerneskade. Kognitiv stimulation menes at skabe rigere hjernenetværk og lette rekrutteringen af ​​alternative regioner eller netværk. Barnes og Yaffe forventede, at 1,375 millioner AD-tilfælde på verdensplan kunne forhindres ved at reducere forekomsten af ​​kognitiv inaktivitet med 25 %. Disse fund har enorme konsekvenser, når strategier mod demens udformes. Målet med Team 10 er således at designe og teste et innovativt kognitivt træningsprogram for at øge kognitiv reserve og reducere tilbagegang hos personer med høj risiko for AD.

Mange undersøgelser har vist, at kognitiv træning kan øge kognitive evner hos raske ældre voksne eller personer med mild kognitiv svækkelse (MCI). Undersøgelser med MCI viser også, at kognitiv træning i MCI resulterer i større hjerneaktivering og -forbindelse, samt rekruttering af alternative netværk, hvilket understøtter synspunktet om, at det bidrager til skabelsen af ​​kognitiv reserve.

Der er forskellige typer kognitive interventioner, der er potentielt tilgængelige. At vælge den rigtige kræver en fin forståelse af deres virkningsmekanismer og deres match til den enkeltes behov og evner. Ydermere har mange af de eksisterende programmer ikke modtaget empirisk støtte fra undersøgelser, der bygger på metoder af god kvalitet, og der mangler evidens for deres evne til at reducere kognitiv tilbagegang og demens. Derfor har tidligere undersøgelser været begrænset af nogle eller alle de følgende metodologiske spørgsmål: 1) de stolede oftest på et lille antal deltagere; 2) de havde tidsbegrænset opfølgning; 3) mange brugte ikke et randomiseret kontrolleret design eller gav begrænset information om deres randomiseringsproces; 4) meget få har vurderet de deltagerkarakteristika, der definerer de bedste respondere (dvs. profilen af ​​individer, der har størst gavn af interventionen). Et andet vigtigt aspekt er, at de programmer, der typisk bruges i de undersøgelser, ofte ikke er optimalt tilpasset seniorernes behov og præferencer og ikke er funderet i det virkelige liv, hvilket begrænser tilslutning og generalisering til hverdagen. Følelsesmæssigt og kognitivt engagement refererer til, at deltagerne nyder såvel som aktivt deltager i læringsoplevelsen, og det har vist sig at være en kritisk faktor for at bestemme læringsresultater. Vores program vil således være designet til at fremme engagement, hvilket er fraværende i de tidligere undersøgelser. Endelig er et andet vigtigt hul, at der stadig er meget ukendt om hjerneprocesserne involveret i disse indgreb, og hvordan de ændrer hjernens struktur og/eller funktion, især hos raske ældre voksne. Et yderligere vigtigt spørgsmål er således at forstå hjernens plasticitetsprocesser som følge af kognitiv træning. Hjerneplasticitet refererer til centralnervesystemets bemærkelsesværdige evne til spontant at reorganisere eller udvide sig under normale læreprocesser eller til selvreparation ved akutte eller progressive hjernesygdomme. Dette er kritisk i betragtning af, at et stigende antal undersøgelser har afsløret, at ikke-farmakologiske indgreb kan have en positiv indvirkning på AD, og ​​at mellemliggende mekanismer for neural plasticitet og funktionel kompensation sandsynligvis modulerer sygdommens skadelige virkning på symptomer.

Efterforskerne vil udvikle ENGAGE, et program til at øge kognitiv reserve og reducere tilbagegang over en 2-årig periode hos personer med høj risiko for AD. Efterforskerne foreslår et multi-facetteret interventionsprogram beregnet til at øge reserven ved at give kognitiv stimulering gennem deltagelse i engagerende kognitive aktiviteter og fritidsaktiviteter. Dette banebrydende program foreslår for første gang at kombinere (1) praktisk træning for at forbedre hukommelse og opmærksomhed gennem undervisningsstrategier for at optimere effektiviteten, og (2) udvalgte engagerende fritidsaktiviteter, der vides at øge hjernens funktioner hos yngre og ældre voksne, såsom at lære musik, lære et andet sprog og spille nøje udvalgte afslappede videospil. Der er mange grunde til at kombinere hjernetræning og fritidsaktiviteter. For det første er en begrænsning af hjernetræning for hukommelse og opmærksomhed, at deltagerne nogle gange undlader at generalisere de strategier, de har lært i et laboratoriemiljø, og at anvende dem i deres hverdag. Efterforskerne foreslår således at praktisere disse strategier i fritidsaktiviteterne, fx for at lære information, der er relevant for musik- eller spanskundervisningen. At give naturlige, økologisk gyldige situationer til at anvende og praktisere de kognitive strategier er gjort for at træne deltagerne til at bruge dem mere spontant uden for den formelle hjernetræningsramme. For det andet svarer disse fritidsaktiviteter til de kognitivt krævende aktiviteter, der er identificeret som beskyttende i epidemiologiske undersøgelser og dermed sandsynligvis fremmer hjernens plasticitet. For det tredje er de attraktive og vil derfor forbedre motivationen for træning. Fritidsaktiviteternes fornøjelige karakteristika vil også gøre dem attraktive for ældre voksne med lavere uddannelse, en del af befolkningen, som især kan have gavn af en sådan intervention. Endelig, hvis det viser sig at være effektivt, vil træningsprogrammet have den vigtige fordel, at det er nemt at implementere i samfundet og vil være relativt billigt i forhold til formel sundhedspleje. Et andet formål med dette forskningsprojekt er at give anbefalinger vedrørende profiler af deltagere, som kan have størst gavn af interventionen. Forskerne vil således måle, om effekten af ​​træningen er moduleret af kønsforskelle, da kvinder er blevet foreslået at have mindre hjernereserve end mænd samt alder, uddannelse eller sociokulturel baggrund, livsstilsvaner, genetiske faktorer og andre kognitive markører. reservere.

Forskerholdet nyder godt af bidraget fra klinikere og forskere fra hele Canada, som vil kombinere deres unikke ekspertise inden for hjernetræning og om virkningerne af fritidsaktiviteter på hjernen for at give den mest innovative og potentielt meningsfulde tilgang til kognitiv intervention. Samlet set vil dette innovative program give hjernetræning gennem specifik kognitiv træning og nøje udvalgte fritidsaktiviteter, der vides at have en positiv indvirkning på kognition og vil være særligt attraktive for ældre voksne med forskellig baggrund.

Mål

• Udvikle et multifacetteret interventionsprogram, der kombinerer hjernebaseret kognitiv træning og engagerende fritidsaktiviteter for at øge den kognitive reserve.
• Undersøg om programmet forbedrer kognition og velvære, og forebygger kognitiv tilbagegang.
• Vurder dets effekt på hjernens struktur og funktion ved hjælp af strukturel og funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI).
• Bestem, om individuelle forskelle (demografi, reserveniveau, genetisk baggrund) modulerer resultaterne.
• Giv empirisk dokumentation for, at kognitivt engagerende aktiviteter, der tilbydes senere i livet, kan øge hjernereserven, fremme kognitiv sundhed og reducere kognitiv tilbagegang.

Hypoteser. Efterforskerne antager, at deltagere, der vil være engageret i interventionsprogrammet, vil vise bedre adfærds- og hjerneresultater end deltagere fra kontrolgruppen, der vil modtage et aktivt kontrolprogram. Mere specifikt forventes forbedret adfærdspræstation efter interventionen i neuropsykologiske tests, der måler kognitive komponenter, der er målrettet i programmet (hovedsageligt hukommelse og opmærksomhed), samt en overførselseffekt til en økologisk valid test, der måler funktion i et simuleret virkeligt liv situation. Efterforskerne forventer også forbedringer i deltagernes subjektive vurdering af deres færdigheder og tilfredshed med livet (spørgeskemaer). Hvad angår fastholdelse af træningsudbytte, er hypotesen, at forsøgsgruppen vil vise bedre kognition ved opfølgningstestningen, 2 år fra studiets begyndelse, og mindre kognitiv tilbagegang ved sammenligning af 0- til 2-års præstation. Med hensyn til fMRI-test forventer efterforskerne mere opgaverelateret aktivering efter træning og sammenhænge mellem hjerneændringer og kognitiv gevinst, hvilket ville blive betragtet som en markør for forbedrede neurokompensationsprocesser.

Design. Konsortretningslinjerne vil blive brugt til at organisere og rapportere forsøget (http://www.consort-statement.org). Undersøgelsen anvender et randomiseret kontrolleret dobbeltblindt præferenceforsøg med et omfattende kohortedesign. Resultaterne vil blive testet af bedømmere, som ikke vil være involveret i interventionen, og som vil være blinde for træningsopgave. Et hundrede og fireogfyrre (144) deltagere med subjektiv kognitiv tilbagegang (SCD), men ingen objektiv svækkelse baseret på kognitive tests, vil blive rekrutteret og tilfældigt tildelt enten det kognitive program (ENGAGE SPANISH eller ENGAGE MUSIC) eller det aktive kontrolprogram ( ENGAGER OPDAGELSE). Deltagere i ENGAGE DISCOVERY-programmet vil gennemgå den samme mængde aktiviteter som foreslået i ENGAGE SPANISH/MUSIC-programmerne, men disse aktiviteter vil være designet til ikke at være kognitivt udfordrende. Adfærdsmæssige mål (objektive og subjektive mål for kognition og effektivitet i hverdagslivets funktion) samt neuroimaging målinger (fMRI-scanning under en hukommelsesopgave) vil blive indsamlet på 3 tidspunkter: før interventionen (PRE), umiddelbart efter interventionen (POST). -1), og 2 år efter PRE (POST-2). PRE-tests vil blive administreret inden for et 12-ugers vindue før begyndelsen af ​​interventionen. POST-1 og POST-2 vil hver blive administreret inden for et 8-ugers vindue.

For at sikre, at deltagere ikke bliver tilmeldt en aktivitet, som de ikke kan lide, og dermed forbliver 'fritidsaspektet', vil de være i stand til at udelukke enten 'Musik' eller 'Spansk' aktivitet før randomisering til interventions- eller kontrolbetingelserne. Dette blev besluttet for at personalisere interventionen, da folk varierer betydeligt i, hvor tiltrukket de er af forskellige fritidsaktiviteter, og for at give deltagerne en følelse af valg, hvilket viste sig at reducere skuffelse relateret til randomisering og dermed reducere nedslidning. Dette vil blive gjort på en måde, der gør det muligt at bevare dobbeltblindhed. Hvis deltagere, der er randomiseret i det kognitive program, ikke ønskede at udelukke en aktivitet, vil en anden randomisering tildele dem i en af ​​de 2 aktiviteter (enten musik eller spansk). Således er sammenligningen mellem træning og aktiv kontrol fuldt randomiseret, men yderligere sammenligning af de to fritidsaktiviteter vil bero på en delvist randomiseret sammenligningskohorte. I så fald vil de randomiserede kohorter først blive sammenlignet, efterfulgt af en sammenligning af hele kohorten, inklusive dem i præferencearmen.

Resultaterne af denne intervention vil blive analyseret ved tre endepunkter: 1) ved baseline (PRE); 2) umiddelbart efter indgrebet (POST-1); og 3) 2 år efter baseline, dvs. ca. 18 måneder efter afslutningen af ​​interventionen (POST-2).