Impatto di un intervento cognitivo arricchito con attività ricreative in persone con declino cognitivo soggettivo

In assenza di una cura per la malattia di Alzheimer (AD), c'è un interesse fondamentale per gli interventi cognitivi non farmacologici progettati per ripristinare, aumentare o ottimizzare le capacità e l'adattamento. Numerosi studi epidemiologici hanno dimostrato che l'istruzione, le attività ricreative cognitivamente coinvolgenti e le professioni cognitivamente impegnative sono associate a un minor rischio di declino cognitivo e demenza. Quando si stima la percentuale di casi di AD attribuibili a fattori di rischio modificabili, è emerso che l'inattività cognitiva era il fattore che ha contribuito a molti dei casi in tutto il mondo (19,1% o 6,5 milioni di casi). Pertanto, il livello di stimolazione cognitiva che gli individui ricevono nel corso della loro vita è un fattore protettivo critico contro il declino cognitivo e l'AD, il che suggerisce possibilità di intervento potenzialmente potenti. In una serie di articoli influenti, Stern ha suggerito che le differenze nello stile di vita cognitivo contribuiscono alla riserva cognitiva, definita come la resilienza accumulata del cervello contro l'effetto dannoso del danno cerebrale correlato all'età. Si ritiene che la stimolazione cognitiva crei reti cerebrali più ricche e faciliti il ​​reclutamento di regioni o reti alternative. Barnes e Yaffe hanno previsto che 1,375 milioni di casi di AD in tutto il mondo potrebbero essere prevenuti riducendo del 25% la prevalenza dell'inattività cognitiva. Questi risultati hanno enormi conseguenze nella progettazione di strategie contro la demenza. Pertanto, l'obiettivo del Team 10 è progettare e testare un innovativo programma di allenamento cognitivo per aumentare la riserva cognitiva e ridurre il declino nelle persone ad alto rischio di AD.

Molti studi hanno dimostrato che l'allenamento cognitivo può aumentare le capacità cognitive negli anziani sani o nelle persone con decadimento cognitivo lieve (MCI). Gli studi con MCI mostrano anche che l'allenamento cognitivo in MCI si traduce in una maggiore attivazione e connettività cerebrale, nonché nel reclutamento di reti alternative, il che supporta l'opinione che contribuisca alla creazione di riserva cognitiva.

Esistono diversi tipi di interventi cognitivi potenzialmente disponibili. La scelta di quella giusta richiede una profonda comprensione dei loro meccanismi d'azione e della loro corrispondenza con i bisogni e le capacità dell'individuo. Inoltre, molti dei programmi esistenti non hanno ricevuto supporto empirico da studi basati su una metodologia di buona qualità e mancano prove sulla loro capacità di ridurre il declino cognitivo e la demenza. Pertanto, gli studi precedenti sono stati limitati da alcuni o tutti i seguenti problemi metodologici: 1) si basavano molto spesso su un piccolo numero di partecipanti; 2) hanno avuto un follow-up limitato nel tempo; 3) molti non hanno utilizzato un disegno controllato randomizzato o hanno fornito informazioni limitate sul loro processo di randomizzazione; 4) pochissimi hanno valutato le caratteristiche dei partecipanti che definiscono i migliori responder (ovvero il profilo delle persone che beneficiano maggiormente dell'intervento). Un altro aspetto importante è che i programmi tipicamente utilizzati in questi studi spesso non sono adattati in modo ottimale alle esigenze e alle preferenze degli anziani e non sono radicati nella vita reale, limitando l'adesione e la generalizzazione alla vita di tutti i giorni. L'impegno emotivo e cognitivo si riferisce ai partecipanti che si divertono e partecipano attivamente all'esperienza di apprendimento ed è stato dimostrato che è un fattore critico nel determinare i risultati dell'apprendimento. Pertanto, il nostro programma sarà progettato per promuovere il coinvolgimento, che è assente negli studi precedenti. Infine, un'altra lacuna importante è che ci sono ancora molte cose sconosciute sui processi cerebrali coinvolti in questi interventi e su come alterano la struttura e/o la funzione del cervello, specialmente negli anziani sani. Pertanto, un'ulteriore questione importante è comprendere i processi di plasticità cerebrale derivanti dall'allenamento cognitivo. La plasticità cerebrale si riferisce alla notevole capacità del sistema nervoso centrale di riorganizzarsi o espandersi spontaneamente durante i normali processi di apprendimento, o di autoripararsi nelle malattie cerebrali acute o progressive. Questo è fondamentale dato che un numero crescente di studi ha rivelato che gli interventi non farmacologici possono avere un impatto positivo nell'AD e che i meccanismi intermedi di plasticità neurale e compensazione funzionale probabilmente modulano l'effetto dannoso della malattia sui sintomi.

I ricercatori svilupperanno ENGAGE, un programma per aumentare la riserva cognitiva e ridurre il declino in un periodo di 2 anni nelle persone ad alto rischio di AD. I ricercatori propongono un programma di intervento multiforme inteso ad aumentare la riserva fornendo stimolazione cognitiva attraverso la partecipazione ad attività cognitive e ricreative coinvolgenti. Questo programma rivoluzionario propone per la prima volta di combinare (1) formazione pratica per migliorare la memoria e l'attenzione attraverso strategie di insegnamento per ottimizzare l'efficienza e (2) attività ricreative coinvolgenti selezionate che sono note per aumentare le funzioni cerebrali nei giovani e negli anziani adulti, come imparare la musica, imparare una seconda lingua e giocare a videogiochi casual accuratamente selezionati. Ci sono molte ragioni per combinare l'allenamento del cervello e le attività del tempo libero. In primo luogo, una limitazione dell'allenamento cerebrale per la memoria e l'attenzione è che i partecipanti a volte non riescono a generalizzare le strategie apprese in un ambiente di laboratorio e ad applicarle nella loro vita quotidiana. Pertanto, i ricercatori propongono di praticare queste strategie nelle attività del tempo libero, ad esempio per apprendere informazioni rilevanti per la musica o le lezioni di spagnolo. Fornire situazioni naturali ed ecologicamente valide per applicare e praticare le strategie cognitive viene fatto per addestrare i partecipanti a usarle in modo più spontaneo al di fuori del contesto formale di allenamento cerebrale. In secondo luogo, queste attività del tempo libero corrispondono alle attività cognitivamente impegnative identificate come protettive negli studi epidemiologici e quindi suscettibili di promuovere la plasticità cerebrale. In terzo luogo, sono attraenti e quindi miglioreranno la motivazione per la formazione. La caratteristica piacevole delle attività del tempo libero le renderà attraenti anche per gli adulti più anziani con un livello di istruzione inferiore, un segmento di popolazione che potrebbe beneficiare in modo particolare di tale intervento. Infine, se dimostrato efficace, il programma di formazione avrà l'importante vantaggio di essere facile da attuare nella comunità e sarà relativamente a basso costo rispetto all'assistenza sanitaria formale. Un altro obiettivo di questo progetto di ricerca è quello di fornire raccomandazioni sui profili dei partecipanti che possono beneficiare maggiormente dell'intervento. Gli investigatori misureranno quindi se l'effetto dell'allenamento è modulato dalle differenze di sesso poiché è stato suggerito che le donne abbiano una riserva cerebrale inferiore rispetto agli uomini, nonché l'età, l'istruzione o il background socio-culturale, le abitudini di vita, i fattori genetici e altri marcatori di cognitivo Riserva.

Il team di ricerca beneficia del contributo di medici e ricercatori di tutto il Canada che uniranno le loro competenze uniche sull'allenamento cerebrale e sugli effetti delle attività ricreative sul cervello per fornire l'approccio più innovativo e potenzialmente significativo all'intervento cognitivo. Nel complesso, questo programma innovativo fornirà l'allenamento del cervello attraverso una formazione cognitiva specifica e attività ricreative accuratamente selezionate che sono note per avere un impatto positivo sulla cognizione e saranno particolarmente attraenti per gli anziani di diversa estrazione.

Obiettivi

• Sviluppare un programma di intervento multiforme che combini training cognitivo basato sul cervello e coinvolgenti attività ricreative per aumentare la riserva cognitiva.
• Esaminare se il programma migliora la cognizione e il benessere e previene il declino cognitivo.
• Valutare il suo effetto sulla struttura e la funzione del cervello utilizzando la risonanza magnetica strutturale e funzionale (fMRI).
• Determina se le differenze individuali (dati demografici, livello di riserva, background genetico) modulano i risultati.
• Fornire prove empiriche che le attività cognitivamente coinvolgenti fornite più tardi nella vita possono aumentare la riserva cerebrale, promuovere la salute cognitiva e ridurre il declino cognitivo.

Ipotesi. Gli investigatori ipotizzano che i partecipanti che saranno coinvolti nel programma di intervento mostreranno risultati comportamentali e cerebrali migliori rispetto ai partecipanti del gruppo di controllo che riceveranno un programma di controllo attivo. Più specificamente, è previsto un miglioramento delle prestazioni comportamentali a seguito dell'intervento nei test neuropsicologici che misurano i componenti cognitivi mirati nel programma (principalmente memoria e attenzione), nonché un trasferimento degli effetti a un test ecologicamente valido che misura il funzionamento in una vita reale simulata situazione. Gli investigatori si aspettano anche un miglioramento nella valutazione soggettiva dei partecipanti della loro competenza e soddisfazione per la vita (questionari). Per quanto riguarda il mantenimento dei benefici dell'allenamento, l'ipotesi è che il gruppo sperimentale mostrerà una migliore cognizione al test di follow-up, a 2 anni dall'inizio dello studio, e un minore declino cognitivo quando si confrontano le prestazioni da 0 a 2 anni. Per quanto riguarda i test fMRI, i ricercatori si aspettano una maggiore attivazione correlata all'attività in seguito all'allenamento e correlazioni tra i cambiamenti cerebrali e il guadagno cognitivo, che sarebbero considerati un marker di processi di neurocompensazione potenziati.

Progetto. Le linee guida della consorte saranno utilizzate per organizzare e riferire il processo (http://www.consort-statement.org). Lo studio utilizza uno studio di preferenza in doppio cieco controllato randomizzato con un disegno di coorte completo. I risultati saranno testati da valutatori che non saranno coinvolti nell'intervento e che saranno ciechi rispetto all'assegnazione della formazione. Centoquarantaquattro (144) partecipanti con declino cognitivo soggettivo (SCD), ma senza compromissione oggettiva basata su test cognitivi, saranno reclutati e assegnati in modo casuale al programma cognitivo (ENGAGE SPANISH o ENGAGE MUSIC) o al programma di controllo attivo ( COINVOLGERE LA SCOPERTA). I partecipanti al programma ENGAGE DISCOVERY saranno sottoposti allo stesso numero di attività proposte nei programmi ENGAGE SPANISH/MUSIC, ma tali attività saranno progettate per non essere impegnative dal punto di vista cognitivo. Le misure comportamentali (misure oggettive e soggettive della cognizione e dell'efficienza nel funzionamento della vita quotidiana) e le misure di neuroimaging (scansione fMRI durante un compito di memoria) saranno raccolte in 3 punti temporali: prima dell'intervento (PRE), immediatamente dopo l'intervento (POST -1) e 2 anni dopo PRE (POST-2). I test PRE verranno somministrati entro una finestra di 12 settimane prima dell'inizio dell'intervento. POST-1 e POST-2 saranno somministrati ciascuno entro una finestra di 8 settimane.

Per garantire che i partecipanti non vengano iscritti a un'attività che non gli piace, e quindi rimanga l'aspetto "tempo libero", potranno escludere l'attività "Musica" o "Spagnola" prima della randomizzazione all'intervento o alle condizioni di controllo. Ciò è stato deciso per personalizzare l'intervento in quanto le persone variano considerevolmente nel modo in cui sono attratte dalle diverse attività del tempo libero e per dare ai partecipanti un senso di scelta, che è stato riscontrato per ridurre la delusione correlata alla randomizzazione e quindi per ridurre l'attrito. Questo sarà fatto in un modo che consentirà di preservare la doppia cecità. Se i partecipanti randomizzati nel programma cognitivo non desiderano escludere un'attività, una seconda randomizzazione li assegnerà a una delle 2 attività (musica o spagnolo). Pertanto, il confronto tra allenamento e controllo attivo è completamente randomizzato, ma un ulteriore confronto delle due attività del tempo libero si baserà su una coorte di confronto parzialmente randomizzata. In tal caso, le coorti randomizzate verranno prima confrontate, seguite da un confronto dell'intera coorte, comprese quelle nel braccio di preferenza.

I risultati di questo intervento saranno analizzati a tre endpoint: 1) al basale (PRE); 2) subito dopo l'intervento (POST-1); e 3) 2 anni dopo il basale, cioè circa 18 mesi dopo la fine dell'intervento (POST-2).