Effekten av en kognitiv intervensjon beriket med fritidsaktiviteter hos personer med subjektiv kognitiv svikt

I fravær av en kur for Alzheimers sykdom (AD), er det overordnet interesse for ikke-farmakologiske kognitive intervensjoner som er designet for å gjenopprette, øke eller optimere kapasitet og tilpasning. Tallrike epidemiologiske studier har vist at utdanning, kognitivt engasjerende fritidsaktiviteter og kognitivt krevende yrker er assosiert med lavere risiko for kognitiv svikt og demens. Ved estimering av andelen AD-tilfeller som kan tilskrives modifiserbare risikofaktorer, ble det funnet at kognitiv inaktivitet var faktoren som bidro til mange av tilfellene over hele verden (19,1 % eller 6,5 millioner tilfeller). Dermed er nivået av kognitiv stimulering som individer mottar gjennom hele livet en kritisk beskyttende faktor mot kognitiv nedgang og AD, noe som antyder potensielt kraftige veier for intervensjon. I en rekke innflytelsesrike artikler antydet Stern at forskjeller i kognitiv livsstil bidrar til kognitiv reserve, definert som den oppbygde motstandskraften til hjernen mot den skadelige effekten av aldersrelatert hjerneskade. Kognitiv stimulering antas å skape rikere hjernenettverk og lette rekrutteringen av alternative regioner eller nettverk. Barnes og Yaffe anslår at 1,375 millioner AD-tilfeller over hele verden kan forhindres ved å redusere forekomsten av kognitiv inaktivitet med 25 %. Disse funnene har enorme konsekvenser ved utforming av strategier mot demens. Derfor er målet til Team 10 å designe og teste et innovativt kognitivt treningsprogram for å øke kognitiv reserve og redusere tilbakegang hos personer med høy risiko for AD.

Mange studier har vist at kognitiv trening kan øke kognitive evner hos friske eldre voksne, eller personer med mild kognitiv svikt (MCI). Studier med MCI viser også at kognitiv trening i MCI resulterer i større hjerneaktivering og tilkobling, samt rekruttering av alternative nettverk, noe som støtter oppfatningen om at det bidrar til å skape kognitiv reserve.

Det er ulike typer kognitive intervensjoner som er potensielt tilgjengelige. Å velge den riktige krever en god forståelse av deres handlingsmekanismer og deres samsvar med individets behov og evner. Videre har mange av de eksisterende programmene ikke mottatt empirisk støtte fra studier som er basert på metodikk av god kvalitet, og det er mangel på bevis for deres evne til å redusere kognitiv tilbakegang og demens. Derfor har tidligere studier vært begrenset av noen eller alle av følgende metodiske problemstillinger: 1) de stolte oftest på et lite antall deltakere; 2) de hadde tidsbegrenset oppfølging; 3) mange brukte ikke et randomisert kontrollert design eller ga begrenset informasjon om deres randomiseringsprosess; 4) svært få har vurdert deltakerkarakteristikkene som definerer best respondere (dvs. profilen til individer som drar mest nytte av intervensjonen). Et annet viktig aspekt er at programmene som vanligvis brukes i disse studiene ofte ikke er optimalt tilpasset seniorenes behov og preferanser og ikke er forankret i det virkelige liv, noe som begrenser tilslutning og generalisering til hverdagen. Emosjonelt og kognitivt engasjement refererer til at deltakere nyter så vel som aktivt deltar i læringsopplevelsen og har vist seg å være en kritisk faktor for å bestemme læringsutbytte. Dermed vil programmet vårt være utformet for å fremme engasjement, som er fraværende i de tidligere studiene. Til slutt, et annet viktig gap er at det fortsatt er mye ukjent om hjerneprosessene involvert i disse intervensjonene og hvordan de endrer hjernestruktur og/eller funksjon, spesielt hos friske eldre voksne. En ekstra viktig sak er derfor å forstå hjernens plastisitetsprosesser som følge av kognitiv trening. Hjerneplastisitet refererer til sentralnervesystemets bemerkelsesverdige evne til spontant å reorganisere eller utvide seg under normale læringsprosesser, eller til selvreparasjon ved akutte eller progressive hjernesykdommer. Dette er kritisk gitt at et økende antall studier har avslørt at ikke-farmakologiske intervensjoner kan ha en positiv innvirkning i AD og at mellomliggende mekanismer for nevral plastisitet og funksjonell kompensasjon sannsynligvis modulerer den skadelige effekten av sykdommen på symptomene.

Etterforskerne vil utvikle ENGAGE, et program for å øke kognitiv reserve og redusere nedgang over en 2-års periode hos personer med høy risiko for AD. Etterforskerne foreslår et flerfasettert intervensjonsprogram ment å øke reserve ved å gi kognitiv stimulering gjennom deltakelse i engasjerende kognitive aktiviteter og fritidsaktiviteter. Dette banebrytende programmet foreslår for første gang å kombinere (1) praktisk trening for å forbedre hukommelse og oppmerksomhet gjennom undervisningsstrategier for å optimalisere effektiviteten, og (2) utvalgte engasjerende fritidsaktiviteter som er kjent for å øke hjernefunksjonene hos yngre og eldre. voksne, for eksempel å lære musikk, lære et andrespråk og spille nøye utvalgte uformelle videospill. Det er mange grunner til å kombinere hjernetrening og fritidsaktiviteter. For det første er en begrensning ved hjernetrening for hukommelse og oppmerksomhet at deltakerne noen ganger ikke klarer å generalisere strategiene som er lært i en laboratoriesetting og å bruke dem i hverdagen. Derfor foreslår etterforskerne å praktisere disse strategiene i fritidsaktivitetene, for eksempel for å lære informasjon som er relevant for musikk- eller spansktimene. Å gi naturlige, økologisk gyldige situasjoner for å anvende og praktisere de kognitive strategiene er gjort for å trene deltakerne til å bruke dem mer spontant utenfor den formelle hjernetreningssettingen. For det andre tilsvarer disse fritidsaktivitetene de kognitivt krevende aktivitetene som er identifisert som beskyttende i epidemiologiske studier, og dermed sannsynligvis vil fremme hjerneplastisitet. For det tredje er de attraktive og vil derfor forbedre motivasjonen for trening. Den hyggelige egenskapen til fritidsaktivitetene vil også gjøre dem attraktive for eldre voksne med lavere utdanning, en del av befolkningen som kan ha særlig nytte av slik intervensjon. Til slutt, hvis det er bevist effektivt, vil treningsprogrammet ha den viktige fordelen at det er enkelt å implementere i samfunnet og vil være relativt billig i forhold til formell helsehjelp. Et annet mål med dette forskningsprosjektet er å gi anbefalinger angående profiler til deltakere som kan ha størst utbytte av intervensjonen. Etterforskerne vil dermed måle om effekten av treningen er modulert av kjønnsforskjeller ettersom kvinner har blitt antydet å ha mindre hjernereserve enn menn, samt alder, utdanning eller sosiokulturell bakgrunn, livsstilsvaner, genetiske faktorer og andre kognitive markører. reservere.

Forskerteamet drar nytte av bidraget fra klinikere og forskere fra hele Canada som vil kombinere sin unike ekspertise på hjernetrening og på effekten av fritidsaktiviteter på hjernen for å gi den mest innovative og potensielt meningsfulle tilnærmingen til kognitiv intervensjon. Samlet sett vil dette innovative programmet gi hjernetrening gjennom spesifikk kognitiv trening og nøye utvalgte fritidsaktiviteter som er kjent for å ha en positiv innvirkning på kognisjon og vil være spesielt attraktivt for eldre voksne med variert bakgrunn.

Mål

• Utvikle et flerfasettert intervensjonsprogram som kombinerer hjernebasert kognitiv trening og engasjerende fritidsaktiviteter for å øke kognitiv reserve.
• Undersøk om programmet forbedrer kognisjon og velvære, og forebygger kognitiv svikt.
• Vurder effekten på hjernens struktur og funksjon ved hjelp av strukturell og funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI).
• Bestem om individuelle forskjeller (demografi, reservenivå, genetisk bakgrunn) modulerer resultatene.
• Gi empiriske bevis for at kognitivt engasjerende aktiviteter gitt senere i livet kan øke hjernereserven, fremme kognitiv helse og redusere kognitiv nedgang.

Hypoteser. Etterforskerne antar at deltakere som vil være engasjert i intervensjonsprogrammet vil vise bedre atferds- og hjerneresultater enn deltakere fra kontrollgruppen som vil motta et aktivt kontrollprogram. Mer spesifikt forventes forbedret atferdsmessig ytelse etter intervensjonen i nevropsykologiske tester som måler kognitive komponenter som er målrettet i programmet (hovedsakelig minne og oppmerksomhet), samt en overføringseffekt til en økologisk gyldig test som måler funksjon i et simulert virkelig liv situasjon. Etterforskerne forventer også forbedring i deltakernes subjektive vurdering av deres ferdigheter og tilfredshet med livet (spørreskjemaer). Når det gjelder oppbevaring av treningsgevinster, er hypotesen at forsøksgruppen vil vise bedre kognisjon ved oppfølgingstestingen, 2 år fra starten av studien, og mindre kognitiv nedgang når man sammenligner 0- til 2-års ytelse. Når det gjelder fMRI-testing, forventer etterforskerne mer oppgaverelatert aktivering etter trening og korrelasjoner mellom hjerneforandringer og kognitiv gevinst, som vil bli betraktet som en markør for forbedrede nevrokompensasjonsprosesser.

Design. Konsortretningslinjene vil bli brukt til å organisere og rapportere rettssaken (http://www.consort-statement.org). Studien bruker en randomisert kontrollert dobbeltblind preferansestudie med et omfattende kohortdesign. Resultatene vil bli testet av bedømmere som ikke vil være involvert i intervensjonen, og som vil være blinde for opplæringsoppgaver. Ett hundre og førtifire (144) deltakere med subjektiv kognitiv svikt (SCD), men ingen objektiv svikt basert på kognitive tester, vil bli rekruttert og tilfeldig tildelt enten det kognitive programmet (ENGAGE SPANISH eller ENGAGE MUSIC) eller det aktive kontrollprogrammet ( ENGASGER OPPDAGET). Deltakere i ENGAGE DISCOVERY-programmet vil gjennomgå samme mengde aktiviteter som foreslått i ENGAGE SPANISH/MUSIC-programmene, men disse aktivitetene vil være utformet for ikke å være kognitivt utfordrende. Atferdsmål (objektive og subjektive mål på kognisjon og effektivitet i hverdagslivets funksjon) samt nevrobildetiltak (fMRI-skanning under en minneoppgave) vil bli samlet inn på 3 tidspunkter: før intervensjonen (PRE), umiddelbart etter intervensjonen (POST). -1), og 2 år etter PRE (POST-2). PRE-tester vil bli administrert innen et 12-ukers vindu før starten av intervensjonen. POST-1 og POST-2 vil hver administreres innen et 8-ukers vindu.

For å sikre at deltakerne ikke blir registrert i en aktivitet de misliker, og dermed forblir "fritidsaspektet", vil de kunne ekskludere enten "Musikk" eller "Spansk" aktivitet før randomisering til intervensjons- eller kontrollbetingelsene. Dette ble bestemt for å tilpasse intervensjonen ettersom folk varierer betydelig i hvor tiltrukket de er av ulike fritidsaktiviteter, og for å gi deltakerne en følelse av valg, noe som ble funnet å redusere skuffelse knyttet til randomisering, og dermed redusere slitasje. Dette vil bli gjort på en måte som gjør det mulig å bevare dobbel blindhet. Hvis deltakere som er randomisert i det kognitive programmet ikke ønsket å ekskludere en aktivitet, vil en ny randomisering tildele dem i en av de 2 aktivitetene (enten musikk eller spansk). Dermed er sammenligningen mellom trening og aktiv kontroll fullstendig randomisert, men ytterligere sammenligning av de to fritidsaktivitetene vil stole på en delvis randomisert sammenligningskohort. I så fall vil de randomiserte kohortene først sammenlignes, etterfulgt av en sammenligning av hele kohorten, inkludert de i preferansearmen.

Resultatene av denne intervensjonen vil bli analysert ved tre endepunkter: 1) ved baseline (PRE); 2) umiddelbart etter intervensjonen (POST-1); og 3) 2 år etter baseline, dvs. ca. 18 måneder etter avsluttet intervensjon (POST-2).